Препараты гипоталамуса

Серморелин– синтетический аналог РГ-ГР человека. Стимулирует продукцию и секрецию ГР человека соматотрофными клетками передней доли гипофиза.

Показания к применению: в диагностических целях при подозрении на недостаточность ГР у малорослых детей.

В диагностических целях вводится в/в с предварительным (за 15 и 1 мин до введения) и последующим (через 15, 30, 45, 60 и 90 мин после введения) забором венозной крови для определения концентрации ГР. Если уровень ГР составляет 7 нг/мл и менее, причиной низкорослости можно считать недостаточность ГР. Кроме в/в возможно введение п/к и интраназально.

Побочные эффекты: болезненность в месте инъекции, ощущение жара и чувство прилива крови к голове.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Протирелин - синтетический аналог ТТГ. Стимулирует продукцию и секрецию ТТГ и ЛТГ передней долей гипофиза.

Показания к применению: дифференциальная диагностика дисфункций щитовидной железы, гипертиреоз. Вывод о характере поражения делается на основании изменения уровня ТТГ и гормонов щитовидной железы в плазме крови до и через 30 мин после в/в введения протирелина.

Побочные эффекты: головная боль, колебания артериального давления, тревожность, потливость, чувство сжатия в груди, аллергические реакции, покраснение и болезненность на месте инъекции.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, нестабильная стенокардия, сердечные аритмии.

Соматостатин– синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина. Угнетает продукцию гипофизом ГР. Кроме того, он может синтезироваться в периферических тканях, где выполняет функцию паракринного ингибитора секреции. Способен значительно снижать кровоток в чревных артериях и уменьшать объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний артериального давления.

Показания к применению: остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода, для профилактики послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

Использование соматостатина по другим показаниям лимитировано короткой продолжительностью действия препарата, т.к. он легко деградирует под действием эндопептидаз и аминопептидаз плазмы крови. Применяется в/в капельно.

Побочные эффекты: головокружение, ощущение прилива крови к лицу, брадикардия, тошнота, рвота.

Октреотид (Сандостатин)– синтетический октапептидный аналог соматостатина. Он действует более продолжительно, в среднем около 12 часов, что позволяет значительно расширить сферу применения этого препарата. Вводится п/к и в/в 2 – 3 раза в сут.

Показания к применению: акромегалия (в случае неэффективности дофаминомиметиков и невозможности хирургического лечения); язвенная болезнь, апудомы (гастриномы, глюкагономы, карциноид и др.); остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени.

Побочные эффекты: колебания гликемии, тошнота, рвота, понос, нарушение функции печени, при длительном применении возможно образование и рост желчных камней.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременность, вскармливание грудью.

Ланреотид – синтетический аналог соматостатина, действует аналогично, но еще более продолжительно. Вводится в/м 1 раз в 10-14 сут.

Выделение некоторых тропных гормонов передней доли гипофиза может регулировать дофамин. Гормоном (в строгом смысле слова) он не является, но играет существенную роль в подавлении инкреции ЛТГ и ГР (СТГ). Такое действие дофамина связано с его способностью стимулировать дофаминовые рецепторы в гипоталамо-гипофизарной системе. Для коррекции эндокринных расстройств применяется не дофамин (он действует непродолжительно и не проникает через ГЭБ), а другие дофаминомиметические средства.

Бромокриптин– дофаминомиметик, прямо стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в ЦНС. Снижает инкрецию ЛТГ и ГР (кроме того, обладает противопаркинсонической активностью).

Показания к применению: акромегалия, галакторея, пролактинзависимая аменорея, для прекращения физиологической лактации.

Побочные эффекты:тошнота и рвота (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра), психотические реакции – бред, галлюцинации (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов коры больших полушарий), дискинезии (связаны со стимуляцией дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы), нарушения периферического кровообращения – ортостатическая гипотензия, спазм периферических артерий и связанные с ним судороги икроножных мышц, сухость во рту, запоры (вызваны стимуляцией периферических дофаминовых рецепторов и β₁β₂ – адренорецепторов).

Противопоказания: тяжелые формы артериальных гипертензий, окклюзионные заболевания сосудов, хорея Гентингтона.

Гонадорелини другие препараты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГТ-РГ) представляют собой синтетические полипептидные аналоги естественного гормона. Они стимулируют специфические рецепторы мембран гонадотрофных клеток передней доли гипофиза, в результате чего в них накапливаются диацилглицерол и инозитолфосфат, что приводит к увеличению продукции и выделения этими клетками гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ). Это приводит к увеличению инкреции половых гормонов. Однако такое действие проявляется при однократном или прерывистом («пульсирующем») введении препарата. При создании стабильной концентрации в крови продукция гонадотропных гормонов гипофиза подавляется, что связано с десенситизацией гипофизарных рецепторов к ГТ-РГ. Примерно к 14-му дню от начала применения препарата снижается продукция ФСГ и ЛГ передней доли гипофиза, что приводит к уменьшению в периферической крови концентрации половых гормонов до посткастрационного (постменопаузного) уровня. Это, в свою очередь, тормозит пролиферацию гормонально-зависимых тканей. Обеспечить постоянную концентрацию препарата в плазме крови позволяют специальные системы доставки лекарственных веществ:

Бусерелин (Бусерелина ацетат) выпускается в виде капель в нос (Т½ - 3ч) и в виде имплантанта (Супрефакт-депо), биотрансформирующегося более 2 мес., вводится под кожу живота один раз в 2 мес.

Трипторелин (Декапептил-депо) выпускается в виде микрокапсул для приготовления суспензии для инъекций (Т½ - 7,6 ч), вводится подкожно или внутримышечно один раз в 28 сут. Капли в нос применяют 3 раза в сутки с интервалом 6-8 час.

Госерелин (Золадекс) в капсуле-депо для п/к введения (Т½ - 2-4 час.).

Показания к применению: эндометриоз, миома матки, бесплодие (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения), рак предстательной железы.

Побочные эффекты: гиперчувствительность, психическая лабильность, нестабильность АД.

Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность к компонентам препарата.