А) Препараты сульфанилмочевины

Лекция №24

Тема:«Противодиабетические средства».

План

1. Препараты гормонов поджелудочной железы.

2. Синтетические гипогликемические средства.

Препараты гормонов поджелудочной железы.

Поджелудочная железа является железой смешанной секреции. Эндокринная функция осуществляется островками Лангерганса, состоящими из трех типов клеток: А, В, D, и заключается в поддержании адекватного гомеостаза глюкозы в организме.

В островках различают несколько типов клеток, продуцирующих гормоны: альфа-клетки о – бразуют глюкагон, бета-клетки – инсулин, дельта-клетки – соматостатин, джи-клетки – гастрин и РР- или F-клетки – панкреатический полипептид. Помимо инсулина в бета-клетках синтезируется гормон амилин, обладающий противоположными инсулину эффектами. Кровоснабжение островков более интенсивно, чем основной паренхимы железы. Иннервация осуществляется постганглионарными симпатическими и парасимпатическими нервами, причем среди клеток островков расположены нервные клетки, образующие нейроинсулярные комплексы.

К эндокринным заболеваниям поджелудочной железы относят: сахарный диабет; функциональный или органический гиперинсулинизм; опухоли, синтезирующие панкреатический пептид; соматостатинома; глюкогонома.

Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение. Это гормоны противоположного действия. Инсулин регулирует углеводородный обмен, способствует проникновению глюкозы в клетки, усвоению ее клетками и превращению ее в гликоген и отложение его в печени и других органах. Поэтому инсулин снижает содержание сахара в крови. При отсутствии инсулина развивается заболевание – сахарный диабет. Основные симптомы сахарного диабета: повышается содержание сахара в крови (гипергликемия), выделение его с мочой (глюкозурия), полиурия, жажда (полидипсия), нарушается жировой, белковый обмен, в крови и в моче накапливаются кетоновые тела (ацетон, ацетоуксусная кислота), исхудание, ощущение голода.

Нарушение окислительных процессов приводит к тяжелым последствиям – коме (гипергликемическая, диабетическая, кетоацидотическая).

Симптомы:постепенное развитие, пассивное поведение больного, сухость кожи, бледность, рвота, расширение зрачков, дыхание Куссмауля, запах ацетона изо рта, снижение АД, тахикардия.

Причины:поздняя диагностика СД, ошибки инсулинотерапии (недостаточная доза),инфекции, операции, беременность, стрессы, инфаркт, инсульт.

Неотложная помощь:

1. если больной в сознании – щелочное питьё;

2. если больной без сознания – повернуть на бок,

3. при рвоте – туалет полости рта,

4. немедленно в/в капельно физ. р-р 500-800 мл с аскорбиновой к-той 5%-5мл,

5. немедленная госпитализация.

При передозировке инсулина развивается гипогликемия. Симптомы:раздражительность, агрессивность, потливость, сильное чувство голода. При неоказании помощи это состояние может перейти в гипогликемическую кому.

Симптомы: быстрое развитие, кожа влажная (профузный пот), резкое чувство голода, тремор вплоть до судорог, потеря сознания.

Причины:передозировка инсулина или сахароснижающих препаратов, голодание, значительная физическая или психическая нагрузка, употребление алкоголя, при инсулиноме (опухоль, продуцирующая инсулин).

Осложнение: погибают клетки коры головного мозга.

Неотложная помощь:

1. при сохранённом сознании: дать сладкое питьё (50-100г сахара в чае, лимонад, сок и т.п.), или 4-5 кусочков сахара, или 5-6 леденцов и 100г хлеба или печенья. При отсутствии эффекта – повторить.

2. При отсутствии сознания: НЕЛЬЗЯ ВЛИВАТЬ СЛАДКИЕ РАСТВОРЫ В РОТ, втереть в дёсна и слизистую щёк глюкозный гель (он должен быть у пациента всегда с собой) или мёд, варенье;

3. ввести в/м (можно через одежду) 1 мг глюкагона (он должен быть у пациента всегда с собой),

4. срочно в/в струйо ввести 60-100 мл 40% глюкозы до появления сознания. Если сознание не вернулось – переходим на 5% р-р глюкозы до восстановления сознания.

5. При необходимости ИВЛ, кислородотерапия.

Основным показанием для назначения инсулина является сахарный диабет І типа (инсулинозависимый). Использование инсулина инсулина (Insulinum) полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.

Лучшими являются рекомбинантные препараты инсулина человека.

Используют также органопрепараты из поджелудочных желез убойного скота (свиной). Дозируют индивидуально в ЕД. Доза рассчитывается на количество сахара, выделенного с мочой за сутки (1 ЕД инсулина на 4-5 г глюкозы) и под контролем уровня глюкозы натощак и через 2 ч после еды. Инсулин эффективен при сахарном диабете любой тяжести. Внутрь не назначают, т.к. разрушается в желудке. Вводят под кожу, при диабетической коме – внутривенно. При п/к введении действие наступает через 20-30 мин. И продолжается до 6 часов. Вводят перед приемом пищи 2-3 раза в день.

С целью уменьшения числа инъекций используются препараты инсулина продленного действия:

· Средней продолжительности действия (18 – 24 часа)

· Длительно действующие (24 – 40 часов).

Это нерастворимые в воде соединения инсулина, которые вводят подкожно в виде суспензии. Постепенное всасывание инсулина в кровь позволяет продлить эффект до 12-24 часов. При коме не пригодны.

Все препараты инсулина применяются при обязательном соблюдении диетического режима. Учитываются оптимальная энергетическая ценность пищи и масса тела больного (от 1700-3000 кал.)

Инсулин (5-10 ЕД) рекомендуется вводить с глюкозой при заболеваниях сердца, печени, для улучшения питания ослабленных, истощенных больных.

Инсулин вводят обычно с помощью пластикового одноразового шприца, набирая препарат из флакона через проколотую иглой резиновую пробку, специальной шприц-ручкой, содержащую картриджи (патрончики) с инсулином (Pen Fill) по 3 мл с концентрацией инсулина 100 ЕД или инсулиновым дозатором «помпа». Инсулиновые дозаторы – «помпы» на батарейках, содержащие резервуар с инсулином ультракороткого действия или инсулином короткого действия, позволяют осуществлять непрерывное запрограмированное подкожное введение инсулина. При приеме пищи самим больным путем нажатия кнопки на помпе добавляются болюсные дозы инсулина.

Классификация препаратов инсулина:

а. препараты инсулина короткого действия – начало действия через 15-30 мин, максимум – через 2-4 ч; продолжительность – 5-8 ч. К ним относятся: Инсулин растворимый, human biosynthetic (Актрапид НМ, Хумулин Регуляр), Инсулин растворимый, human semisynthetic (Актрапид НМ Пенфил, Актрапид МК) и др. Это растворы, предназначенные для подкожного или внутримышечного введения;

б. препараты инсулина средней продолжительности действия: Инсулин-изофан, human biosynthetic (Протафан НМ Пенфилл, Хумулин НПХ), Инсулин-цинка, human biosynthetic (Монотард НМ, Хумулин Л);

в. препараты инсулина пролонгированного действия: Инсулин-цинка, human biosynthetic (Ультратард НМ), Инсулин гларгин (Лантус);

г. препараты инсулина комбинированного действия: Инсулин двухфазный, human biosynthetic(Микстард 30 НМ, Микстард 30 НМ Пенфилл), Инсулин аспарт двухфазный(Ново-Микс 30 Пенфилл, Ново-Микс 30 Флекс-Пен).

Синтетические гипогликемические средства.

Эффективны при приеме внутрь только при легких формах сахарного диабета, связанного с функциональной недостаточностью поджелудочной железы.. Эти препараты стимулируют β-клетки, вырабатывающие инсулин и тормозят его разрушение в печени. Поэтому при органических поражениях поджелудочной железы они не эффективны. При легких формах диабета эти препараты могут полностью заменить инсулин; при тяжелом течении болезни их комбинируют с инсулином, что позволяет уменьшить число инъекций инсулина.

а) Препараты сульфанилмочевины

§ ГЛИБЕНКЛАМИД (Glibenclamidum) –длительного действия (24-60ч)

Синонимы. Даонил, Манинил (Maninil), и др.

Фармакологическое действие. Гипогликемическое средство.

Показания к применению. Сахарный диабет у лиц старше 40 лет, пациенты с повышенной массой тела.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,0025 – 0,01 г в день, при необходимости дозу увеличивают до 0,02–0,05 г в сутки.

Побочное действие. В отдельных случаях гипогликемические и аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, проходящие парезы, тошнота, боли в желудке, аллергические реакции, лейкопения, гепатотоксический эффект.

Противопоказания. Ацидоз, коматозное и прекоматозное состояние, выраженное нарушение функции печени и почек, юношеский возраст.

Форма выпуска. Таблетки по 0,005 г, в упаковке по 10, 12, 15, 30, 50, 100 шт.

§ БУТАМИД –средней продолжительности действия (8-24ч)