Нротивофиплозные препараты

Ремантадин

Фармакодинамнка.Противовирусный эффект реализуется путем блок и ро-вання вирусного белко1Ю-иопного М,-капала. в результате чего нарушаются формирование вирусной оболочки и регуляция у>\1. В процессе применения римашалина вирусы иногда могут приобретать резистентность к препарату.

Спектр активности.Вирус гриппа типа А.

Фармакокннетнка.Хорошо всасывается и распределяется при приеме внутрь. биодоступ нос и» более 90%. Создает высокие концентрации в слизи носовых ходов и в слюне. Проникает через гематоэниефаличеекий барьер. Метабол и-зируется в печени. У лип пожилого возраста из-за снижения функиии печени необходимо уменьшение дозы. Выводится почками, преимущественно и неак­тивном состоянии. Т - 24-36 ч.

НЛР.Ремантадин обычно хорошо переносится. В редких случаях отмеча­ются тошнота, потеря аппетита, раздражительность, нарушение концентра­ции внимания, бессонница. Как правило, они проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата.

Взаимодействиес другимиЛС. Антихолинергические и антигистамииные препараты мотут повышать риск развития нейропсихических НЛР.

Показания.Лечение и профилактика гриппа, если эпидемия вызвана виру­сом типа А. Лечение следует начинать в первые 2 сут от момента появления клинических симптомов. Профилактический прием необходим, если не про­водилась противофипполная вакцинация иди с момента вакцинации прошло менее 2 нед. Эффективность составляет 70—90%.

Фармакотерапия вирусных инфекиий ♦ 621

Препаратыс расширеннымспектром активности

Рибавирин

Является аналогом гуаназина, обладает широким спектром активности в отношении многих ДНК- и РНК-солержаших вирусов, высокотоксичен. Ме­ханизм противонируснот действия ло кониа не выяснен.

Спектр активности.Респираторно-сшшшиальный вирус; вирусы, вызыва­ющие лихорадку .Пасса. ]ечоррагичеекую лихорадку с почечным синдромом и гепатит С.

Фармакокинетика.Биодоетупность при приеме внутрь 35-45%. При инга­ляционном применении высокие концентрации создаются в секретах дыха­тельных пулей и значительно более ннжие в плазме. При повторных введе­ниях может накапливаться в эритроцитах. 11роникает че])ез гематознпефалический барьер. Метабол и зируется в печени, жскретируется преимушес1венно с мо­чой. Т. . 30 60 ч.

НЛР.В результате прямого контакта с препаратом могут появляться сыпь, раздражение кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных пугей. При ис­пользовании а:>розоля возможно развитие бронхоепазма (как у пациентов, так и у медперсонала). Иногда происходит крист&тлизапия рибавирина в дыха­тельных путях и интубапионных трубках. Наблюдаются также анемия, лимфо-интопения (чаше при СПИДе), головные боли, чувство усталости, раздражи­тельность. бессонница.

Рибавирин оказывает тератогенное действие, поэтому противопоказан при беременности (и опасен для медперсонала в случае беремен нос ги). В целях зашиты медперсонала ингаляционное введение рибавирина допускается толь­ко с использованием специального ингалятора (небу.тайзера).

Показания.Инфекции, вызванные реснираторно-синтштиальным вирусом (лабораторно подтвержденные): тяжелый бронхиолит и пневмония у новорож­денных и доей раннего возраста, относящихся к группам риска (с врожденны­ми пороками сердца, иммунодефицитом, бронхоле]очной дисплазией), а также ассоциированные с тяжелым муковиспилозом или легочной гипертензией. Ри­бавирин испатьзуюг также при лихорадке Ласса. геморрагической лихорадке с почечным синдромом, а в сочетании с интерфероном а при гепатите С.

Ламивудин

Активен против ретровирусов и вируса гепатита В.

Фармакодинамика. Вклетках, пораженных вирусом, активируется, превра­щаясь в ламивудина трифосфат. который ингибцрует ДПК-нолимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ.В процессе применения у пациен­тов с гепатитом В может формироваться резистентность вируса.

Фармакокинетика.Биодоетупность при приеме внутрь около 90%. Распре­деляется во многие ткани и секреты, проходит через гемато.мшефалический барьер. Выводится почками. Т₍, 5-7 ч.

НЛР.Как правило, хорошо переносится. В редких случаях может вызывать лакгат-анилоз и тепаточегалию.

Показания.Хронический гепатит В, причем обязательно в сочетании с интерфероном а, так как при монотерапии довольно быстро развивается ре­зистентность к лачивудину.

622 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия $ Глава 32

Интерфероны

Интерфероны — биологически активные белки, синтезируемые клеткой с целью зашиты. Интерферон секретируется во внеклеточную жидкость и через рецепторы действует на другие клетки, повышая устойчивость к внутрикле­точным микроорганизмам, в первую очередь к вирусам.

Интерферон вызывает невосприимчивость к широкому спектру вирусных инфекций во всех клетках, имеющих рецепторы к нему. Интерферон составля­ет первую «линию обороны» против вируса, действующую еще до того, как иммунные механизмы оказываются полностью включенными. Интерферон не обладает специфичностью в отношении вирусов и действует угнетающе на их репродукцию, хотя разные вирусы неодинаково чувствительны к интерферону.

Противовирусная активность интерферона реализуется путем нарушения проникновения вирусной частицы в клетку, подавления синтеза мРНК и транс­ляции вирусных белков (аденилатсинтетаза, протеин киназа), а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфициро­ванной клетки. Подавление синтеза вирусных белков считают основным ме­ханизмом противовирусного действия интерферона.

По структуре и биологическим свойствам интерфероны подразделяются на 3 вида: а, р, у. В качестве противовирусных препаратов наиболее широко используют рекомбинантные интерфероны а. В последние годы созданы так называемые пегилированные интерфероны — соединения с полиэтиленглико-лем, которые оказывают пролонгированное действие и дают более выражен­ный терапевтический эффект.

Фармакокинетика.Интерферон а разрушается в желудочно-кишечном трак­те, поэтому применяется только парентерально. Концентрации в секретах ды­хательных путей, тканях глаза низкие. Плохо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Быстро инактивируется в почках, в моче не определяется. Т_|/г 2—3 ч (у пегилированных интерферонов более продолжительный).

НЛР.Ранние НЛР (на 1-й неделе лечения) — гриппоподобный синдром с лихорадкой, миалгией, болезненностью глазных яблок обычно не требуют от­мены препарата.

Поздние (на 2-6-й неделе терапии) нередко становятся причиной отмены интерферона. Это анемия, тромбоиитопения, агранулоштгоз, заторможенность, депрессия, аритмии, транзиторная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, аутоиммунный тиреоидит, гиперлипидемия, алопеция.

Взаимодействие с другимиЛС. Интерферон а ингибирует цитохром Р450 в печени, поэтому может подавлять метаболизм многих препаратов (теофиллин и др.), повышая их концентрацию в крови.

При сочетании интерферона ас наркотическими, снотворными и седатив-ными препаратами возрастает риск НЛР со стороны ЦНС.

Показания.Хронический гепатит В, острый и хронический гепатит С. При хроническом гепатите С интерферон априменяют в сочетании с рибавири-ном, а в случае невозможности использования рибавирина назначают пегин-терферон а.

Противопоказания,Повышенная чувствительность к препаратам интерфе­рона, психозы, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, сердечно­сосудистые заболевания, беременность.