Хронический холецистит

Хронический холецистит - воспалительное заболевание стенки желчного пузыря с нарушением циркуляции желчи или в присутствии камней.

Эпидемиология.Частота составляет 6-7 на 1000 населения; женщины боле­ют в 3-4 раза чаше мужчин.

Этиология и патогенез.Основной причиной холецистита является условно-патогенная флора, чаше грамотрицательная: кишечная палочка (40%), стафило­кокки (15%), энтерококки (15%), стрептококки (10%) протей (2%), дрожжевые грибы (2%), синегнойная палочка, шигеллы, протозойная инфекция, смешанная инфекция (2%). Микрофлора может попасть в желчный пузырь гематогенным (с током крови), лимфогенным (через систему лимфатических сосудов) или контак­тным (из общего желчного протока или из внутрипеченочных протоков) путем.

К заболеванию предрасполагают застой желчи и повреждение стенок жел­чного пузыря.

Хронический холецистит часто связан с паразитарной инфекцией (опис-торхоз, фасциолез, лямблиоз, аскаридоз и др.).

Симптомокомплекс хронического холецистита.Основным симптомом явля­ется боль в правом подреберье, возможна иррадиация в правую лопатку, пра­вую половину грудной клетки, ключицу, поясницу.

Боли провоцируются обильной, жирной, острой пищей, газированными напитками, психоэмоциональным напряжением.

Диспепсический синдром проявляется тошнотой, рвотой, отрыжкой, горе­чью во рту по утрам, изменением аппетита, плохой переносимостью некото­рых видов пищи (жиры, алкоголь, уксус и др.). Рвота не приносит облегчения.

При обострении хронического холецистита возникает гипертермия, нару­шается функция кишечника (вздутие живота, запоры).

392 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 22

При закупорке желчных протоков возникает холестатичеекий еинлром, развивается механическая желтуха.

При прегрессировании холецистита и неадекватной терапии возможно развитие осложнений: холангита'. перфорации желчного пузыря, водянки и :)мпнемы желчного пузыря, образование камней.

Методы обследования и диагностика.Для диатноетнки важны характерные жалобы, болезненность при палыкшии живота в проекции желчного пузыря (симптом Ортнера).

У!*И наиболее информативно и доступно в выявлении патологии желчно­го пузыря. Кроме того, используют холецистографию, ретроградную памкреа-тохолангиографию. С помощью лих методов можно выявить неравномерность. извитость, изменения пузырного протока, перст ибы. расширения желчного пузыря, оценить моторику желчных путей. Компьютерная томография и лапа­роскопия применяются в диагностически неясных случаях.

Кдинико-фармакологические подходы квыбору ЛС. При обострении пока-зана госпитализация, при ремиссии возможно амбулаторное лечение,

Рекомендуется диета с исключением жареных, копченых блюд, газирован­ных напитков, СПСШ1Й. холодных закусок. Питание должно быть дробным.

Назначают антибиотики (см. гл. 31).

При обострении, сопровождающемся болями, назначают спазмолитики (платифиллин. атропин, баралгин).

Хирургическое лечение показано при длительном веэффекгашоы консер­вативном лечении, при отключенном желчном пузыре или резкой его дефор­мации. присоединении панкреатита и холангита.

22.5. Клиническая фармакология гепатопротекторов

В группу гепитопротекторных средств включены Л С, повышающие устой­чивость гепатоцитов к неблагоприятному воздействию различных факторов, усиливающие их детоксипирующие функции, а также способствующие вос­становлению функции печени после воздействия повреждающих факторов (например, после алкогольной интоксикации).

К гепатопротекторам (избирательно влияющим на печень) относятся пре­параты расторопши пятнистой легалон, енлибор,а также адеметионин и зесенииале.

Действующее начало препаратов расторопши пятнистой -- флавоноиды. обладающие антиоксилантной активностью (связывают свободные радикалы. подавляюг перекисное окисление липидов), стимулирующие синтез рибосо-мальной РНК и белка, стабилизирующие клеточные мембраны,

Показания.Токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация галогенеодержашими углеводородами, соединениями тяжелых метадтов. ле­карственные поражения) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной терапии). Состояния после инфекционного и токсическою гепатита.

^: Холан1И( - воспаленно желчных протоков.

Противопоказания.Гиперчувствительность.

Силибор

Фармакодинамика и механизм действия.Силибор обладает антиоксидант-ной активностью, стимулирует синтез белка, нормализует обмен фосфолипи-дов. Курс лечения от 2 до 6 мес.

Силибинин

Фармакодинамика и механизм действия.Силибинин взаимодействует со сво­бодными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая перекисное окисление липидов, препятствует дальнейшему разруше­нию клеточных структур, стабилизирует клеточные мембраны, ускоряет регене­рацию клеток печени. Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатоток-сичных веществ (яд бледной поганки). Действие проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями печени, уменьшением субъективных жа­лоб, улучшением лабораторных показателей (снижение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, содержания билирубина).

Длительное применение силибинина достоверно увеличивает выживаемость больных циррозом печени.

Фармакокинетика.Абсорбция низкая и медленная (период полуабсорбции 2,2 ч), метаболизируется в печени путем конъюгации. Т_1/2 6 ч. Выводится пре­имущественно с желчью в форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. Происходит энтеропеченочная циркуляция.

НЛР.Аллергические реакции, редко послабляющее действие.

Адеметионин

Адеметионин относится к донорам метильных групп в реакциях трансме­тилирования.

Фармакодинамика и механизм действия.Адеметионин активирует реакции транссульфурирования, например, при синтезе цистеина, таурина, глутатиона. Обладает гепатопротекторной активностью, что проявляется у больных цирро­зом повышением содержания глутамина в печени, увеличением концентрации цистеина и таурина и снижением уровня метионина в плазме крови.

При назначении препарата необходим систематический контроль концен­трации остаточного азота в крови. В связи с тонизирующим эффектом препа­рат не рекомендуют принимать перед сном.

Фармакокинетика.Биодоступность при приеме внутрь 5%, при внутримы­шечном введении 95%, время достижения максимальной концентрации 2—6 ч. Связь с белками плазмы незначительная, хорошо проникает через гематоэн-цефалический барьер. Независимо от пути введения значительно увеличена концентрация в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. Т_1/2 1,5 ч. Выводится почками.

НЛР.Гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции.

Эссенциале

Эссенциале содержит эссенциальные фосфолипиды (являются основны­ми элементами в структуре клеточной оболочки и клеточных органелл пече­ни) в комплексе с витаминами группы В, никотиновой и пантотеновой кис­лотами.

Фармакодинамика и механизм действия.Эссенциале улучшает функциональное состояние гепатоцитов в результате нормализации липидного и белкового обмена,

394♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия •*> Глава 22

повышения легоксикапионной функции печени, юаланоатсния структуры кле­точной мембраны. нормализации <}юс<|юлипитзависимых ферментных систем. НЛР,Тошнота, таетралгия. атлергические реакции.

22.6. Применение лактулозы в фармакотерапии цирроза
печени

Фармакодинамикаи механизм действия.Лакту.то ta оказывает слабительное дей­ствие, стимулирует iтеристальтику кишечника, улучшает всасывание фосфатов и солей кальция. Пол влиянием препарата происходи! размножение Lactobacillus acidophilus, Lacfolmciltus hifidus в кишечнике, под действием которых лактулоза расщепляется с образованием молочной кислоты (в основном) и в меньшей сте­пени частично муравьиной и уксусной кислот. При лом повышается осмотичес­кое давление и снижается рН в просвете толстой кишки, что приводит к удержа­нию ионов аммония, миграции аммиака из крови в кишку и его ионизации, а также к увеличению объема патовых масс и усилению перистальтики кишечника. Выведение связанных ионов аммония осуществляется при развитии слабитель­ною зфрекга. Дейсгвие наступает через 24 48 ч после введения (отсроченность обуслоатена прохождением препарата через желудочно-кишечный фаю). Угне­тает образование и абсорбцию азотсодержащих токсинов в проксимальном отде­ле толстой кишки. Снижает концентрацию ионов аммония в крови на 25-50% и уменьшает выраженность гепатогенной ншефалопатии, улучшает психическое состояние и нормализует ЭЭГ. Снижает размножение сатьмонелл. Практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Показания.Печеночная ирекома и кома, печеночная знпефалопатия. Пре­парат применяют также при запорах, дисбактериозе кишечника, 'энтерите, вызванном сальмонеллами, шигеллачи, синлроче гнилостной диспепсии (у детей раннею возраста в результат острых пишевых отраазений).

Противопоказания.Беременность, период лактации, ректальные кровоте­чения. подозрение на острый живот, непроходимость кишечника.

НЛР. Метеоризм, тошнота, диарея, при длительном лечении нарушение водно- электролитного баланса.

Взаимодействиес другими ЛС.Антибиотики (неомииин) и антаииды сни­жают эффект лактулозы. Не рекомендуется принимать лактулозу в течение 2 ч после приема других ЛС.