Ингибиторы протеиназ плазмы

Фармакодинамика.Основное действие препаратов згой группы заключает­ся в подавлении активности протеаз плазмы крови (трипсина, плазм ина, кал-ликреипа и др.). что приводит к снижению активности фактора Хагемана и ингибироваиию перехода калликреиногена в калликреин. Кроме того, инги­биторы фибринолиза подавляют образование кииинов (брадикинина в плазме крови и кадликреина) в тканях, вызывающих нарушение микроциркуля пи и. вазодилатаиию. увеличение проницаемости сосудов.

Апротинин(контрикал. горлокс. трасилол) вводят внутривенно струйно (медленно) или капельно. возможны введение подкожно каждые 2-3 ч. мест­ное применение пропитанных раствором марлевых повязок. Активность ап-ротинина выражается в калликреининактивируюших единицах (КИН). а так­же в антитрипсиновых единицах (АТрП).

Фармакодинамика. Апротинин подавляет активность протеиназ плазмы крови, в том числе плазмина, трипсина, химотриисина, кадликреина. клеток крови, а также тканей; способен взаимодействовать как со свободными, так и со связанными молекулами ферментов.

Апротинин оказывает терапевтическое действие при остром панкреатите, не­крозе поджелудочной желе;1Ы, а также при друшх заболеваниях, сопровождающих­ся высокой концентрацией кадликреина и других протеиназ в плазме и тканях.

Фармакокниетика.При внутривенном введении апротинин быстро распре­деляется во внеклеточной жидкости, что сопровождается быстрым снижением

Анемии и нарушения в системе гемостаза о 361

em концентрации в плазме кровн. Т. , 23 мин. Содержание в легких, селезен­ке. поджелудочной железе находится на уровне концентрации в сыворотке крови. Апротинин практически не проникает через гематолшефалический барьер, выводится почками в течение 48 ч в основном в ниде неактивных метаболитов, накапливается в почках и в меньшей степени в хрящевой ткани.

Противопоказания. ЛВС-синдром, повышенная чувствительность к препа­рату.

НЛР. При применении апротинина возможны артериальная гипотензия, тахикардия, аллергические реакции вплоть до развития анафилактичекого шока.

20.17. Клиническая фармакология ингибиторов перехода ппазминогена в плазмин

Препараты зтой труппы угнетают фибрииолиз. препятствуя лидированию сформировавшегося фибринового сгустка.

е-Аминокапроновая кислота

Фармакодинамика. Механизм действия f-аминокапроновой кислоты свя­зан с торможением филологической секреции урокиназы или со снижением уровня 'зндогенного плазмина. При кровотечениях, первично связанных с по­вышением фибриполитической активности крови и тканей, г-аминокапроно-вая кислота не вызывает резкой гиперкоагуляции, а лишь нормализует уро­вень фибрин01ена, время свертывания и громбиновое время, не влияя на протромбиновый индекс. Гемостатический эффект г-аминокапроновой кис-логы при нормальной или сниженной фибринолитичеекой активности крови и тканей связан с умеренным усилением адгезии и агрегации тромбоцитов. г-Аминокапронован кислота ингибирует высвобождение кип и нов, подавляет шмотрипсин. что определяет ее десенсибилизирующую и противовоспали­тельную амивность.

Фармакокннетика. г-Ачипокапроновая кислота быстро всасывается из же­лудочно-кишечного тракта (Ш% и более), Максимальная концентрация в кро­ви наблюдается через 12 ч посте приема внутрь. Т. , при приеме внутрь 2 ч. Препарат практически не связывается с белками п;пнмы. Через 2 ч после при­ема внутрь 40—60'? г-аминокапроновой кислоты выделяется почками в неиз­мененном виде, в последующие 12 ч - только 2-4%. При внутривенном вве­дении максимальная концентрация достигается через 10-15 мин. Т, , 1 ч. При нормальной функции почек за 4 ч выводится практически весь препарат.

Противопоказания. Склонность к тромбозам и эмболиям. заболевания почек с нарушением их функции, беременность, повышенная чувствительность к пре­парату. С осторожностью применяются при нарушениях мозгового кровообра­щения. остром инфаркте миокарда. Не рекомендуется назначать г-аминокапро-новую кислоту при ДВС-синдроме, если повышение фибри нолити чес кой активности носи1 вторичный характер. Нецелесообразно применять при гема­турии из-за опасности развития острой почечной недостаточности.

НЛР. Препарат малотоксичен. Риск передозировки увеличивается при на­значении высоких доз больным с нарушением функции почек. Возможны ал­лергические реакции в виде сыпи, покраснения глаз, заложенности носа, ка-

362 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия <> Глава 20

таральных явлений в верхних дыхательных путях. При приеме внутрь возмож­ны тошнота, диарея. Быстрое внутривенное введение может сопровождаться головокружением, брадикардией, аритмиями, снижением АД. Совместное при­менение ε-аминокапроновой кислоты и ингибиторов протеаз может вызывать массивное тромбообразование.

Аминометилбензойная кислота(памба, амбен, гумбикс) относится к группе производных Е-аминокапроновой кислоты.

Фармакодннамика.Оказывает гемостатическое действие путем конкурент­ного ингибирования различных киназ (плазменных, тканевых, стрептокиназ), активирующих переход плазминогена в плазмин, тем самым прерывая про­цесс растворения тромба. В 3—7 раз более активна, чем е-аминокапроновая кислота.

Фармакокинетика.После приема внутрь максимальная концентрация дос­тигается через 3 ч, после внутримышечного введения препарат быстро реаб-сорбируется, достигая максимума в крови через 30-60 мин. Выводится почка­ми в основном в неизмененном виде.

Транексамовая кислота(трансамча) сходна по свойствам с е-аминокапро-новой и аминометилбензойной кислотами, но ее действие более выражено. Ингибирует переход плазминогена в плазмин. Гемостатическое действие про­является при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза. Ока­зывает гемостатическое, противоаллергическое, противовоспалительное дей­ствие (подавляет образование кининов и других активных пептидов).

Гемостатический эффект развивается через 30 мин посте инъекции препа­рата. Выводится почками в неизмененном виде.