Клиническая фармакология антиаритмических препаратов класса IV (блокаторы медленных кальциевых каналов)

Препараты блокируют медленный трансмембранный ток ионов кальция в клетку, что вызывает торможение 0 фазы потенциала действия клеток с медлен­ным электрическим ответом {клетки синоатриального и атриовентрикулярного узлов, поврежденные волокна миокарда). Это способствует снижению автома­тизма синоатриального и атриовентрикулярного узлов и эктопических очагов.

Нарушения сердечного ритма * 193

Нарушают механизм повторною входа возбуждения. Основные показания для назначения - купирование приступов предсерлной пароксизмальной тахикар­дии, снижение ЧСС у Гюльных с мерцательной аритмией.

Веранамнл(изотгтин) производное фенилалкиламинов, препарат, наибо­лее широко применяющийся при аритмиях (см. также главу 16).

Фармакокннетика.Хороню всасывается при приеме внутрь, но биолоступ-ность низкая — 10-20% из-за метаболизма в печени при первом прохождении. В крови связывается с белками на 90%. Биотрансформация происходит в пе­чени йутеа \-деалкилиронания и О-дечетидирования. Однако имеются зна­чительные индивидуальные различия в фарчакокинетике препарата. Период полувыведения варьирует от 2,5 до 7.5 ч пекле однократного введения и от 4,5 до 12 ч посте повторного приема. Увеличение периода полу вы ведения при повторном введении обусловлено угнетением ферментных систем печени. Стабильная терапевтическая концентрация в крови устанавливается через 4 дня после начала приема. В неизмененном виде почками выводится 5% пре­парата. Толерантности к верапамилу не возникает.

Показания.Назначают для лечения и профилактики наджелудочковых арит­мий (пароксизмальной тахикардии, черпания предсердий); для профилакти­ки приступов стенокардии, при артериальной гипертензии,

НЛРнаблюдаются у 9% больных. У 4% больных возникают нарушения сер­дечно-сосудистой системы - атриошттрнкулярные блокады, артериальная ги-потензия. декомпенсация хронической сердечной недостаточности. У 2% боль­ных отмечаются нарушения желулочно-кишечною тракта — запоры, тошнота, у 2% больных - негативные реакнии ННС - [шовная боль, головокружение.

Противопоказания.Верапамил не следует назначать при синдроме слабос­ти сипусовою узла, атриовентрикулярной блокаде П-П1степени, синдроме Вольфа- Наркинсона—Уайта.

Взаимодействие с другимиЛС. Одновременное применение верапамила с р-адреноблокаторачи или антиаритчическичи препаратами класса !а может при­водить к развитию атриовентрикулярной блокады, брадикардии. гинотензии. сердечной недостаточности. При одновременном назначении верапамила с дру­гими гипотензивными препаратами происходит взаимное потенцирование :>ф-фектов, возможно повышение уровня дигоксина в плазме. 11ейротоксическое действие верапамила потенцируется карбамазенином и солями лития, причем психотропный зффект лития при этом ослабляется. Концентрация циклоспо­рина или геофиллина в плазме крови при совместном назначении с верапами-лом возрастает. Верапамил потенцирует действие миорелакеантов.

Днлтназем- селективный бдокатор медленных кальциевых каналов, про­изводное бензотиазепина.

Фармакодинамика, фармакокинетикасм. главу 16.

Показания.Дилтиазем назначают для купирования пароксизмов наджелу-дочковой тахикардии и мерцательной аритмии, с целью снижения ЧСС при мерцательной аритмии, а также для предупреждения пароксизмов мерцатель­ной аритмии при острой ишемии чиокарда.

НЛР.Врадикардия. нарушения атриовентрикулярной проводимости, хро­ническая сердечная недостаточность, тахикардия, зуд, крапивника, фотосен-еибилизация.

194 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 15