ЗАБОЛЕВАНИЯ, ВЫЗВАННЫЕ НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИЙ ВАЗОПРЕССИНА
При несахарном диабетеуменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках почек. Патогенез несахарного диабета центрального происхождения обусловлен снижением секреции вазопрессина (АДГ) на 85%. Нефрогенная, резистентная к вазопрессину форма развивается при уменьшении чувствительности почек к действию гормона. Реже причиной несахарного диабета становится ускоренная инактивация вазопрессина вазопрессиназами циркулирующей крови. При беременности течение несахарного диабета становится более тяжелым из-за повышения активности вазопрессиназ или уменьшения чувствительности V2-рецепторов собирательных трубочек.
Больные несахарным диабетом за сутки выделяют большое количество (более 30 мл/кг) разбавленной (менее 200 мосм/кг) мочи, страдают от жажды и пьют 3-10 л воды (полидипсия). Для дифференциальной диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют десмопрессин. Этот аналог вазопрессина оказывает лечебное действие только при центральной форме. При врожденной и психогенной полидипсии осмотическое давление крови снижено, при несахарном диабете - увеличено.
Синдром неадекватной секреции АДГхарактеризуется неполным подавлением секреции вазопрессина (АДГ) при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии. Сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием плазмы (менее 270 мосм/кг). Этот синдром может проявляться анорексией, тошнотой, рвотой, мышечными подергиваниями, судорогами, угнетением сознания вплоть до комы.
В патогенезе синдрома неадекватной секреции АДГ имеют значение снижение чувствительности осморецепторов гипоталамуса, нарушение механизмов обратной связи, увеличение чувствительности собирательных трубочек к низким концентрациям вазопрессина. Состояние больных ухудшается при поступлении в организм больших объемов воды (как при приеме внутрь, так и при внутривенном введении). Напротив, ремиссия наступает при ограничении употребления воды.
Первичный ночной энурезвстречается у 15% детей пятилетнего возраста, с возрастом его частота уменьшается. Энурез сохраняется у 1% подростков и взрослых людей. Важным фактором в развитии заболевания служит наследственная предрасположенность. Если оба родителя страдали энурезом, то у ребенка риск составляет 77%, если был болен один родитель, риск снижается до 43%. Патогенез обусловлен нарушением биоритмов секреции вазопрессина и большой глубиной сна. Ночью секреция вазопрессина становится необычно низкой. Ребенок не пробуждается при переполнении мочевого пузыря и мочеиспускании. Для лечения применяют десмопрессин в виде назальных капель.
Характеристика заболеваний, вызванных нарушением функций ва-зопрессина, приведена в табл. 36-1.
Таблица 36-1.Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
| Заболевание | Этиология | Фармакотерапия |
| Центральная форма несахарного диабета | Врожденная анатомическая патология гипоталамуса и/или гипофиза, их повреждение при травме, хирургической операции, опухоли, мозговой аневризме, ишемии, нейроинфекциях. Наследственная аутосомно-доминантная форма (мутация в хромосоме 20) | Десмопрессин, хлорпропамид (125500 мг/сут) в виде монотерапии или в комбинации с гидрохлоротиазидом, карбамазепин (8001000 мг/сут) |
| Нефрогенная форма несахарного диабета | Гиперкальциемия, гипокалиемия, постобструктивная почечная недостаточность, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, токсическое действие лития. Мутация генов в Х-хромосоме, ответственных за синтез и структуру V2-рецепторов | Гидрохлоротиазид, индометацин, при интоксикации солями лития - триамтерен |
Окончание табл. 36-2
| Заболевание | Этиология | Фармакотерапия |
| Синдром неадекватной секреции АДГ | Опухоли головного мозга и легких, туберкулезный менингит, нарушения мозгового кровообращения, тропическая малярия, хирургические операции, интоксикации (никотином, карбамазепином, производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами, гидрохлоротиазидом, хлорпропамидом, цисплатином, винбластином, винкристином, циклофосфамидом) | Внутривенно гипертонический раствор натрия хлорида (200-300 мл 5% раствора), фуросемид, этакриновая кислота |
| Первичный ночной энурез | Мутация генов хромосомы 13 | Десмопрессин интраназально |
В конце XIX в. для лечения «несахарного мочеизнурения» безуспешно применяли атропин и пропилтиоурацил. В 1912 г. с хорошим лечебным эффектом была применена вытяжка задней доли гипофиза крупного рогатого скота. Первые препараты вазопрессина характеризовались низкой эффективностью, малой продолжительностью действия и значительной токсичностью. Наиболее известный препарат того времени - питрессин вводили внутримышечно в масляном растворе. Он действовал в течение 5-6 дней, часто вызывал боль и абсцессы в месте инъекции. Нередкими были случаи передозировки питрессина. В 1955 г. американский биохимик Винсент Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии по химии за синтез полипептидных гормонов, в том числе аргинин-вазопрессина.
В настоящее время синтезированы многочисленные аналоги вазопрессина. В молекуле структурного аналога аргинин-вазопрессина (АДГ) десмопрессина проведено дезаминирование цистеина в положении 1, L-аргинин заменен на D-аргинин в положении 8. Десмопрессинактивирует V2-рецепторы в 1,6 раза сильнее, чем вазопрессин, оказывает антидиуретическое действие и не суживает сосуды. Повышает содержание факторов свертывания VIII (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбопластина), XII (фактора Хагемана) в плазме крови, препятствует развитию кровотечений при легких формах гемофилии, болезни Виллебранда, циррозе печени, хирургических операциях. Устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина.
Антагонисты вазопрессина пептидной и непептидной структуры оказывают лечебное действие при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, избыточной секреции АДГ и гипонатриемии.
В медицинской практике применяют адиурекрин♠и десмопрессин (табл. 36-2).
Таблица 36-2.Препараты вазопрессина
| Лекарственное средство | Химическое строение | Форма выпуска, пути введения | Показания к применению | Побочные эффекты | Противопоказания |
| Адиурекрин | Лиофилизированный порошок задней доли гипофиза | Назальные капли | Несахарный диабет, первичный ночной энурез | Повышение АД, раздражение слизистой оболочки носа | Артериальная гипертензия, гиперчувствительность |
| Десмопрессин | Производное аргинин-вазопрессина (АДГ) | Таблетки для приема внутрь, раствор для инъекций в ампулах (подкожно, внутримышечно, внутривенно); назальные капли и спрей | Центральная форма несахарного диабета, острая полиурия, полидипсия после операции на гипофизе, первичный ночной энурез (только интраназально), гемофилия А, болезнь Виллебранда типа I, нарушения гемостаза при почечной недостаточности (только внутривенно); диагностика нарушений концентрационной функции почек | Гипонатриемия (головная боль, тошнота, рвота), спастическая боль в животе, альгодисменорея, повышение или снижение АД, тахикардия, аритмия, тромбоцитопения при болезни Виллебранда типа IIb, аллергия, боль в месте инъекции | Врожденная и психогенная полидипсия, анурия, задержка жидкости, сердечная недостаточность, лечение мочегонными средствами, гиперчувствительность, для внутривенного введения - нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда типа IIb, беременность |
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 1248;