Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом

Производные фенотиазина с аминоалкильным радикалом хлор-промазини левомепромазиноказывают только умеренный антипсихотический эффект и сильное седативное действие. Купируют галлюцинаторно-бредовое и маниакальное возбуждение (левомепромазин вызывает сон). В первые дни лечения хлорпромазином и левомепромазином возникают вялость, сонливость, ощущение полного безразличия, чувство тупости в голове, моторная заторможенность. Эти проявления нейролептического синдрома субъективно переносятся тяжело. Кроме того, хлорпромазин вызывает депрессию.

Антипсихотические средства с седативным эффектом потенцируют действие наркозных, снотворных средств, этанола, анальгетиков. Левомепропазин самостоятельно проявляет выраженные анальгетические свойства, его назначают больным злокачественными опухолями, опоясывающим герпесом, невралгией тройничного нерва, болезненными мышечными спазмами.

Хлорпромазин и левомепромазин обладают сильным гипотермическим, но умеренным противорвотным эффектом. В первые дни применения вызывают ортостатическую гипотензию. Блокируют α-адренорецепторы, 5-НТ_2А-рецепторы, м-холинорецепторы и Н₁-рецепторы.

Лекарственный паркинсонизм характеризуется акинеторигидным синдромом и протекает более легко, чем при применении средств с выраженным антипсихотическим эффектом.

Алимемазинобладает более слабыми седативными, противорвотными и α-адреноблокирующими свойствами, чем хлорпромазин, но является эффективным миотропным спазмолитиком, антигистаминным и антисеротониновым средством, улучшает сон. В действии алимемазина различают 2 фазы: сначала развивается противотревожный эффект с выраженным снижением тонуса скелетных мышц и физической слабостью; через 1,5-2 нед проявляется тимоаналептический эффект. Применяется как при психозах, тревожных состояниях и тревожной депрессии, так и при инсомнии, зудящих и аллергических дерматозах, болезни Меньера, язвенной болезни, колите, предместруальном синдроме, дисменорее, для подготовки больных к эзофагогастродуоденоскопии. Алимемазин редко вызывает двигательные нарушения и артериальную гипотензию.

Летальная доза хлорпромазина составляет 2 г, хотя известны случаи выздоровления после приема 7 г и смерти при приеме 0,5 г. Симптомы отравления проявляются отсроченно - через 6-30 ч. Вначале возникают чувство тяжести в подложечной области, тошнота и рвота из-за местного раздражающего влияния. В дальнейшем рвотный рефлекс подавляется. Развиваются вялость, адинамия, гипотермия, неглубокий сон, гиперрефлексия, миорелаксация или дистония скелетных мышц (ригидность мышц затылка, тризм с вынужденными гримасами, кривошея, спастичность конечностей, хореоатетоз). Зрачки сужены, дыхание ослаблено, АД умеренно снижено, пульс достигает 120 в минуту, присоединяются аритмия, дисгормональные расстройства и симптомы блокады м-холинорецепторов.

При тяжелом отравлении хлорпромазином возникает кома. Рефлексы угнетены, периодически появляются приступы слабых клонико-тонических судорог. Дыхание становится поверхностным, затем - периодическим Чейна-Стокса. Сердечная деятельность ослабевает, пульс частый, слабого наполнения, развиваются ортостатический коллапс, отек легких и мозга. Смерть наступает через 2-3 сут от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистых нарушений. Осложнения острого отравления хлорпромазином: депрессия, галлюцинации, ретроградная амнезия, вялотекущая пневмония, нефропатия, паралич мочевого пузыря и кишечника, токсический гепатит с печеночной недостаточностью.

Первоочередные меры помощи при отравлении хлорпромазином - аспирация содержимого дыхательных путей и ИВЛ. Промывают желудок с применением сорбентов, назначают слабительные средства. Проводят инфузии реополиглюкина^♠, 5% раствора глюкозы^♠, маннитола, калия и магния аспарагината (панангина^♠), фосфолипидов (эссенциале форте Н^♠). Для купирования коллапса показаны норэпинефрин в комбинации с аскорбиновой кислотой, допамин, при антихолинергическом синдроме вводят в вену физостигмин или галантамин, судороги купируют с помощью натрия оксибутирата и анксиолитиков. Элиминацию хлорпромазина ускоряет гемосорбция.