АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Первое антипсихотическое средство (нейролептик) группы фенотиазина - хлорпромазин - в 1950 г. синтезировал химик Поль Шарпантье по заданию известного французского хирурга Анри Мари Лабори (1914-1995). Лабори был увлечен идеей создания средств для аналгезии, способных стабилизировать вегетативные функции и обладающих антигистаминным действием. Вскоре было установлено, что хлорпромазин в эксперименте угнетает условные рефлексы (реакции избегания, исследовательское поведение), нарушает пищевое поведение, потенцирует эффекты наркозных средств, понижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает потери сознания. В большой дозе хлорпромазин вызывает кататонию - состояние полной обездвиженности на фоне так называемой восковой ригидности, когда животное способно длительное время сохранять приданную ему позу, даже неудобную, вычурную. В 1952 г. французский психиатр Жан Делей (1907-1987) в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно применил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании.

Шоковая терапия приводила у этого больного лишь к кратковременным улучшениям психики. После приема 855 мг хлорпромазина в течение 20 дней пациент был выписан в состоянии стойкой ремиссии. В том же году Ж. Делей совместно с Пьером Деникером (1917-1998) начали широкое применение хлорпромазина для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже.

В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955 г. во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте и изучен академиком РАМН Михаилом Давыдовичем Машковским и соавт. Отечественный хлорпромазин получил название «аминазин^♠».

В 1959 г. появилось мощное антипсихотическое средство галоперидол, в 1966 г. - растормаживающее антипсихотическое средство сульпирид, в 1968 г. - атипичное антипсихотическое средство клозапин. В 1980-1990-е гг. в клиническую практику были введены многие современные антипсихотические средства, устраняющие продуктивную, негативную и аффективную симптоматику и улучшающие когнитивные функции у больных шизофренией без провокации экстрапирамидных расстройств.

Идеальное антипсихотическое средство должно обладать широким спектром антипсихотического действия, т.е. должно быть эффективно при различных синдромальных вариантах и стадиях течения психозов, воздействовать на психопродуктивные, аффективные, негативные и когнитивные нарушения, вызывать быстрый терапевтический эффект, сохранять терапевтическое действие при длительном приеме, не должно вызывать экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемию и другие побочные эффекты. Серьезной проблемой остается создание малотоксичных антипсихотических средств, устраняющих негативные и когнитивные расстройства, способных поддерживать социальную и профессиональную адаптацию больных.

В зависимости от особенностей фармакологического действия различают антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики), выраженным антипсихотическим эффектом, а также атипичные средства. Кроме того, внутри каждой группы антипсихотические средства классифицируют по химическому строению (табл. 25-1).