Аналоги нуклеотидов (аномальные нуклеотиды)

К этой группе соединений относятся синтетические производные нуклеотидов (гуанина, аденина, тимидина), нарушающие синтез ДНК или РНК вирусов.

Ацикловир (Aciclovir; зовиракс) – синтетический аналог гуанина. Эффективен в отношении вирусов Herpes simplex (простой герпес) и Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа; табл. 20).

Таблица 20. Вирусы герпеса человека

Ацикловир проникает в клетки, заражённые вирусом, при участии тимидинкиназы вируса. Под влиянием тимидинкиназы вируса происходит фосфорилирование ацикловира – образуется ацикловира монофосфат. Ферменты клетки производят дальнейшее фосфорилирование с образованием ацикловира трифосфата, который:

1) ингибирует ДНК-полимеразу вируса;

2) инкорпорируется в ДНК вируса и препятствует её удлинению («терминатор элонгации ДНК»),

В результате синтез ДНК прекращается, нарушается репликация вируса (рис. 88). Применяют ацикловир при простом герпесе 1 и 2 (орофациальный и генитальный герпес) и опоясывающем лишае. При герпетическом кератоконъюнктивите используют глазную мазь (закладывают за веко 5 раз в день), при поражениях кожи и слизистых оболочек – крем (4–5 раз в день). Кроме того, препарат назначают внутрь (биодоступность – 15–30 %) при ветряной оспе и опоясывающем лишае и внутривенно капельно (при герпетических поражениях лёгких, герпетическом менингоэнцефалите).

Рис. 88. Механизм противовирусного действия ацикловира.

Побочные эффекты ацикловира:

– головная боль;

– тошнота, рвота;

– диарея;

– при внутривенном введении – флебиты;

– кратковременные нарушения функции почек.

Валацикловир(Valaciclovir; валтрекс) – пролекарство. По сравнению с ацикловиром обладает более высокой биодоступностью – 70 %. В организме превращается в ацикловир. Препарат назначают внутрь 2–3 раза в день при опоясывающем лишае, герпесе глаз, губ, гениталий.

Ганцикловир (Ganciclovir) – синтетический аналог ацикловира, в 25–100 раз более эффективный при цитомегаловирусной инфекции (ретинит, пневмония, поражения кишечника, инфекция новорожденных). Препарат может оказывать угнетающее действие на костный мозг и вызывать нейтропению, тромбоцитопению, анемию, а также нарушать зрение, вызывать атаксию, парестезии, аритмии, нарушать функции печени, почек, тестикул. Назначают внутривенно при цитомегаловирусной инфекции по жизненным показаниям.

Пенцикловир (Penciclovir) применяют внутрь при острой герпетической инфекции, опоясывающем лишае, постгерпетической невралгии, а также наружно каждые 2 ч при поражениях кожи, вызванных вирусом простого герпеса.

Фамцикловир (Famciclovir) – пролекарство, обладающее достаточно высокой биодоступностью. В организме превращается в пенцикловир, который эффективен в отношении Herpes simplex 1 и 2, Varicella zoster. Назначают внутрь при опоясывающем лишае и генитальном герпесе.

Идоксуридин (Idoxuridine) – синтетический аналог тимидина. Препарат токсичен, поэтому применяется только местно при герпетических поражениях глаз в виде глазных капель каждый час (ночью – каждые 2 ч).

Рибавирин(Ribavirin; рибамидил) – противовирусное средство широкого спектра действия (действует на РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Содержит рибозу, связанную с основанием, похожим на пурины). Механизм действия недостаточно ясен. Тормозит синтез вирусных ДНК и РНК. Применяют рибавирин в основном при поражениях дыхательных путей, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (чаще всего у детей раннего возраста), а также при хроническом вирусном гепатите С (в комбинации с интерфероном альфа). Эффективен при герпесе, ветряной оспе, гриппе А и В. Препарат назначают внутрь; в детской практике применяют ингаляционно в виде аэрозоля.