Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты

Хлористоводородная кислота (НCl) секретируется париетальными клетками желудка. Активность париетальных клеток повышают:

1) гистамин, который выделяется из энтерохромаффиноподобных клеток желудка и стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток. При этом активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа, которая фосфорилирует (активирует) Н+ K+-АТФазу;

2) гастрин (выделяется G-клетками пилорического отдела желудка и стимулирует энтерохромаффиноподобные и париетальные клетки);

3) ацетилхолин, который выделяется из окончаний парасимпатических волокон и стимулирует париетальные клетки (М3-холинорецепторы), энтерохромаффиноподобные клетки (М1-холинорецепторы) и G-клетки продуцирующие гастрин (М3-холинорецепторы) (рис. 67).

Рис. 67. Регуляция секреции хлористоводородной кислоты. При активации вагуса увеличивается активность париетальных клеток, энтерохромаффиноподобных клеток, G–клеток (продуцируют гастрин) и снижается активность D-клеток (продуцируют соматостатин, который угнетает энтерохромаффиноподобные клетки).

 

При стимуляции париетальных клеток активируется Н+ K+-АТФаза (протоновый насос) париетальных клеток, которая стимулирует выделение ионов Н+. Париетальные клетки выделяют также ионы Сl – образуется НCl.

D-клетки желудка выделяют соматостатин, который оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки. Ацетилхолин стимулирует М2-холинорецепторы D-клеток и таким образом оказывает тормозное влияние на D-клетки. Секреция соматостатина уменьшается, повышается активность энтерохромаффиноподобных клеток, секреция НCl увеличивается.

Хлористоводородная кислота:

1) способствует образованию пепсина;

2) обеспечивает оптимальную среду (pH = 2) для действия пепсина;

3) оказывает противомикробное действие.

Вместе с тем НCl наряду с пепсином может быть фактором агрессии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в частности, вызывает боль). Поэтому при язвенной болезни применяют средства, снижающие секрецию НCl.

Секрецию НCl снижают:

1) М-холиноблокаторы;

2) блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов;

3) простагландины группы Е;

4_ ингибиторы Н+ K+-АТФазы.

М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы были одними из первых средств для снижения секреции НCl.

Атропин (Atropine) эффективно снижает секрецию НCl, так как:

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на:

а) париетальные клетки (блок М3-холинорецепторов);

б) энтерохромаффиноподобные клетки (блок Μ1-холинорецепторов);

в) G-клетки, продуцирующие гастрин (блок М3-холинорецепторов);

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие соматостатин (блок М2-холинорецепторов); секреция соматостатина увеличивается; соматостатин оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки.

Однако в дозах, при которых снижается секреция НCl, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардию.

Пирензепин (Pirenzepine; гастроцепин) преимущественно блокирует Μ1-холинорецепторы, поэтому снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию НCl, вызывая лишь небольшую сухость во рту. В более высоких дозах пирензепин вызывает те же побочные эффекты, что и атропин. Назначают пирензепин внутрь.

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов

Лекарственные препараты этой группы блокируют гистаминовые Н2-рецепторы париетальных клеток и таким образом уменьшают секреторное действие гистамина. Полное угнетение париетальных клеток не наступает, так как эти клетки стимулируются еще ацетилхолином и гастрином.

В 1976 г. в медицинскую практику был введен циметидин, автор которого J. W. Black (Великобритания) получил Нобелевскую премию.

Циметидин (Cimetidine; тагамет) блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижает секрецию НCl. При назначении циметидина внутрь 4 раза в день у больных язвенной болезнью быстро прекращаются боли, а после 4–6-недельного курса лечения происходит рубцевание язвы.

Побочные эффекты циметидина:

- стимуляция секреции пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы

- и подавляет продукцию гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и блокада андрогенных рецепторов. С этим связаны такие эффекты, как галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция, уменьшение объёма спермы;

- нарушения функции печени; циметидин нгибирует микросомальные ферменты печени и поэтому может усиливать действие других лекарственных средств;

- головная боль, сонливость, депрессия, тошнота, рвота, диарея;

- нейтропения, тромбоцитопения, анемия;

- кожные сыпи.

В настоящее время циметидин в значительной степени вытеснен более совершенными блокаторами Н2–рецепторов.

Ранитидин (Ranitidine; зонтак), фамотидин (Famotidine; квамател, ульфамид) по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Назначаются 1–2 раза в сутки.

Блокаторы Н2-рецепторов применяют, помимо язвенной болезни, при гастроэзофагальной рефлюксной болезни (катаральный или эрозивный рефлюкс-эзофагит) и синдроме Золлингера–Эллисона (гастринома, выделяющая значительные количества гастрина; при этом синдроме препараты не всегда достаточно эффективны).

Существенным недостатком блокаторов Н2-рецепторов является то, что при прекращении приёма этих препаратов секреция НCl быстро увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н2-рецепторов назначают длительное время в поддерживающих дозах.








Дата добавления: 2016-02-04; просмотров: 2182;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.008 сек.