Секвестранты желчных кислот

Колестирамин (Colestiramine; холестирамин) – анионообменная смола, катионный полимер, который при назначении внутрь связывает (секвестрирует) отрицательно заряженные молекулы желчных кислот в кишечнике и препятствуют их всасыванию.

Желчные кислоты образуются в печени из холестерина, выделяются с желчью в двенадцатиперстную кишку, участвуют в эмульгировании липидов, необходимом для их всасывания, а затем 98 % желчных кислот всасываются в кишечнике и вновь поступают в печень.

При связывании желчных кислот в кишечнике нарушается их реабсорбция. В качестве реакции на это увеличивается образование желчных кислот в печени из холестерина. Кроме того, из-за связывания желчных кислот нарушается всасывание пищевого холестерина (рис. 66).

Рис. 66. Механизм действия секвестрантов желчных кислот.

Все это ведёт к снижению уровня холестерина в печени. В ответ на это в гепатоцитах синтезируются рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз циркулирующих ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается. При этом уровни ЛППП и ЛПОНП (предшественники ЛПНП) временно повышаются.

Колестирамин применяют при Па типе гиперлипопротеинемии. Назначают внутрь в виде порошка, разведённого в воде или соках, по 4–5 г 2–3 раза в сутки. Не рекомендуют применять этот препарат при IIb, III, IV типах гиперлипопротеинемии (из-за повышения уровней ЛПОНП и ЛППП).

С колестирамином по свойствам сходен колестипол (Colestipol).

При применении секвестрантов желчных кислот уровень холестерина ЛПНП снижается в среднем на 20 %. Так как механизм их действия имеет сходство с действием статинов, эти лекарственные средства часто комбинируют. При комбинировании секвестрантов желчных кислот и статинов уровень холестерина ЛПНП может снижаться на 60 %.

Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот:

- тошнота, констипация, метеоризм (нарушение всасывания жиров, раздражающее действие желчных кислот);

- нарушение всасывания в кишечнике жирорастворимых витаминов (нарушение всасывания витамина K может способствовать кровотечениям);

- нарушение всасывания в кишечнике лекарственных средств (дигоксина, варфарина). Другие препараты следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после секвестрантов желчных кислот.