Средства, снижающие аппетит (анорексигенные средства)

Анорексигенные средства (an – отрицание, orexis – голод) применяют при лечении ожирения, связанного с перееданием (алиментарное ожирение).

Ожирение – фактор риска в отношении атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета II типа, желчнокаменной болезни, мочекаменной болезни, подагры, остеоартрита и ряда других заболеваний.

Лучшим терапевтическим средством при алиментарном ожирении является диета. Однако большинство людей с избыточной массой тела не могут длительно соблюдать диету из-за повышенного аппетита и нарушения механизмов насыщения. В этих случаях применяют анорексигенные средства.

Анорексигенные средства не излечивают ожирения, а лишь помогают соблюдать диету. Длительное применение анорексигенных средств ограничивают их побочные эффекты и возможность привыкания. После отмены анорексигенных средств аппетит значительно увеличивается. Без соблюдения диеты масса тела быстро восстанавливается и может быть больше исходной. Поэтому анорексигенные средства применяют лишь в тех случаях, когда без них нельзя обойтись.

Амфетамин (Amphetamine; фенамин) – фенилакиламин, сходный по строению с норадреналином, был одним из первых эффективных анорексигенных средств. Помимо выраженного психостимулируюшего действия, амфетамин эффективно снижает чувство голода, увеличивает скорость насыщения.

Амфетамин стимулирует выделение норадреналина, нарушает обратный нейрональный захват норадреналина в центре голода и поэтому снижает активность этого центра. Аналогичным образом амфетамин действует на норадренергические синапсы симпатической иннервации (относится к симпатомиметикам); усиливает стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды.

Эйфорию, вызываемую амфетамином, связывают со стимуляцией выделения дофамина в синапсах.

Амфетамин не пригоден для систематического применения: вызывает бессонницу, тахикардию, повышение артериального давления. К амфетамину развивается лекарственная зависимость; абстиненцию при отмене амфетамина связывают с временным истощением запасов норадреналина и дофамина.

Амфепрамон (Amfepramone; фепранон) – производное амфетамина; менее эффективен, но и побочное его действие менее выражено.

Указанные препараты назначают внутрь обычно 1 раз в день утром. Во вторую половину дня (когда труднее всего соблюдать диету) препараты не назначают в связи с их способностью вызывать бессонницу.

Некоторое время были популярны фенфлурамин и дексфенфлурамин (изолипан). Эти препараты активируют серотонинергические синапсы центра насыщения, стимулируя выделение серотонина и нарушая обратный нейрональный захват серотонина. При этом активность центра насыщения повышается. В целом на ЦНС препараты оказывают угнетающее влияние и обычно не вызывают бессонницу. Однако оказалось, что при применении фенфлурамина и дексфенфлурамина могут развиваться поражения клапанов сердца и легочная гипертензия. Поэтому эти препараты не используют.

В настоящее время из анорексигенных средств применяют в основном сибутрамин и (реже) флуоксетин.

Сибутрамин(Sibutramine; меридиа) и два его активных метаболита стимулируют норадренергические и серотонинергические синапсы в ЦНС (нарушают обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина, не влияя на их выделение) и таким образом угнетают центр голода и стимулируют центр насыщения. Сибутрамин ускоряет процесс насыщения, повышает расходование энергии. Назначают сибутрамин внутрь 1 раз в сутки утром. При систематическом применении сибутрамина в течение года масса тела снижается примерно на 10 %.

Побочные эффекты сибутрамина:

- умеренное повышение частоты сокращений сердца и артериального давления,

- головная боль;

- бессонница;

- сухость во рту;

- констипация.

Противопоказан сибутрамин при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности.

Флуоксетин (Fluoxetine; прозак) – антидепрессант, избирательно нарушающий обратный нейрональный захват серотонина. Кроме антидепрессивного действия, препарат оказывает умеренное анорексигенное действие, которое связано с нарушением обратного нейронального захвата серотонина в центре насыщения.

Из других лекарственных средств при ожирении применяют орлистат, акарбозу.

Орлистат (Orlistat) при назначении внутрь ингибирует липазы желудка и двенадцатиперстной кишки и таким образом препятствует всасыванию жиров (снижает всасывание жира на 30 %). Капсулы с препаратом назначают 3 раза в день, особенно перед приёмом жирной пищи. Длительность лечения – не более 2 лет. В сочетании с диетой орлистат уменьшает массу тела на 5–10 кг за 1–2 года.

Побочные эффекты орлистата:

– диарея,

– метеоризм.

Акарбоза (Acarbose) – ингибитор α-глюкозидаз; нарушает расщепление крахмала, дисахаридов и за счёт этого снижает всасывание углеводов. Назначают акарбозу внутрь в основном при сахарном диабете. Препарат может быть использован также при лечении ожирения.