Антацидные средства. Антацидные средства – слабые основания, способные нейтрализовать НCl и повышать pH до 4–4,5

Антацидные средства – слабые основания, способные нейтрализовать НCl и повышать pH до 4–4,5. При таком pH активность пепсина значительно снижается.

Применяют антациды при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).

Наиболее употребительны магния гидроксид, алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное – 0,5–1 ч натощак и около 2 ч – после приёма пищи.

Магния гидроксид (Magnesium hydroxide) – Mg(OH)₂; нейтрализует НCl. Взаимодействуя с НCl, образует MgCl₂, обладающий послабляющим свойствам. Небольшие количества ионов Mg²⁺ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления).

Алюминия гидроксид (Aluminium hydroxide; альгелдрат) – Аl(ОН)₃; назначают внутрь в виде суспензии. Нейтрализует НCl и обладает слабым адсорбирующим свойств (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Считают, что Аl(ОН)₃ стимулирует синтез простагландинов Е и 12 и за счёт этого оказывает слабое гастропротекторное действие.

Препарат может вызывать констипацию. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию (может вызывать гипофосфатемию). Небольшое количество Аl всасывается и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии.

В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)₂ и Аl(ОН)₃ – препараты Алмагель, Маалокс. При лечении язвенной болезни эти препараты назначают после еды через 1 ч (в первый час буферную роль выполняет пища) и через 3 ч (для нейтрализации вторичной волны секреции); обязательно назначение антацидного препарата на ночь.

Алюминия фосфат (Aluminium phosphate; фосфалюгель) назначают внутрь в виде геля. Оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Длительный приём препарата не нарушает метаболизм фосфатов. Применяют при гастро-эзофагальном рефлюксе, язвенной болезни, гастрите.

Алмасилат(Almasilate) – гидратированный силикат алюминия и магния. Обладает антацидным, обволакивающим и адсорбирующим свойствами. Применяют внутрь в таблетках или суспензии при гастритах, эзофагитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Магальдрат (Magaldrate) – алюминия магния гидроксида сульфат. Оказывает антацидное, адсорбирующее действие (адсорбирует желчные кислоты), обволакивающее, гастропротекторное действие. Назначают внутрь в таблетках или суспензии.

Симальдрат (Simaldrate) – соединение Mg, Al, Si. Оказывает антацидное, обволакивающее, адсорбирующее и цитопротекторное действие через 10–30 мин после приёма внутрь. Длительность действия 2–4 ч. Применяют при обострениях хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь в таблетках или суспензии через 1–2 ч после каждого приёма пищи.

Гидротальцит (Hydrotalcite) имеет слоисто-сетчатую структуру с низким содержанием алюминия и магния. Оказывает антацидное и гастропротекторное действие; связывает желчные кислоты. При приёме внутрь высвобождение Аl₃⁺ и Mg²⁺ происходит постепенно. Антацидный эффект развивается через 30 мин и продолжается 4–5 ч. Назначают гидротальцит внутрь в таблетках или суспензии через 1 –2 ч после еды и на ночь при острых гастритах, хронических гастритах с повышенной кислотностью желудочного сока, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Магния карбонат (Magnesium carbonate) – антацидное средство. Стимулирует перистальтику кишечника. Назначают внутрь при гиперацидном гастрите, колите.

Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate; натрия бикарбонат) – NaHCO₃ – быстро нейтрализует НCl; эффективен при изжоге. Для систематического применения натрия гидрокарбонат малопригоден, так как при взаимодействии с НCl образует СO₂, который стимулирует секрецию НCl. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз. Хроническое применение NaHCO₃ может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении pH мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать NaHCO₃ с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

Гастропротекторы

Гастропротекторами называют вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция НCl не изменяется; соответственно, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие НCl.

К гастропротекторам можно отнести вяжущие вещества.

Висмута субнитрат (Bismuth subnitrate; висмута нитрат основной) – вяжущее вещество, назначаемое внутрь. Препарат оказывает вяжущее действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Препарат назначают иногда при язвенной болезни, гастрите, колите. Входит в состав таблеток Викалин, Викаир.

Однако вяжущие вещества при язвенной болезни действуют недостаточно избирательно: образуют защитную пленку не только на поверхности язв, но и на поверхности здоровых клеток слизистой оболочки.

Более избирательное гастропротекторное действие оказывают висмута трикалия дицитрат, сукралфат. Эти препараты образуют защитный слой только на поверхности язв. При систематическом применении эти гастропротекторы способствуют рубцеванию язв в течение 4–8 недель.

Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate; де-нол) применяют при язвенной болезни. В кислой среде (pH < 4) образует клейкую массу, которая взаимодействует (образует хелатные комплексы) с денатурированными белками язвенной поверхности и образует избирательно на поврежденном участке слизистой оболочки желудка (на поверхности язвы) плотный слой, который удерживается около 6 ч. Кроме того, висмута трикалия дицитрат оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori – микроорганизма, с активностью которого связывают развитие язвенной болезни.

Препарат назначают внутрь за 1 ч до еды 3 раза в день и на ночь. Не следует применять препарат совместно с антацидами или средствами, снижающими секрецию НCl (при повышении pH не происходит образование клейкой массы).

Побочные эффекты висмута трикалия дицитрата:

- почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута);

- незначительное повышение Bi в плазме крови;

- при длительном применении в больших дозах – обратимая энцефалопатия.

Сукралфат(Sucralfate) – алюминиевая соль сульфатированной сукрозы (сахарозы).

C₁₂H₆O₁₁[SO₃^– – Al₂(OH)₅⁺]₈ ∙ nН₂O

В кислой среде (pH < 4) из сукралфата высвобождается Al₂(OH)₅ (может стимулировать образование гастропротекторных простагландинов). Оставшийся октасульфат сукрозы образует клейкую массу, аффинитет которой к денатурированным белкам примерно в 6 раз выше, чем к клеткам здорового эпителия. В результате на поверхности язвы образуется плотный защитный слой, который удерживается около 6 ч. Препарат назначают 2–4 раза в день (зависимо от дозы) за 1 ч до еды и на ночь.

Побочные эффекты сукралфата:

– тошнота, сухость во рту, констипация;

– бессонница;

– уртикарии (крапивница);

– повышение А₁ в плазме крови при снижении функции почек;

– гипофосфатемия.

К гастропротекторам, которые повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам, относятся мизопростол и диосмектит.

Мизопростол (Misoprostol) – синтетический аналог простагландина Е₁. Хорошо всасывается в кишечнике. Снижает секрецию НCl, повышает секрецию слизи и НСO₃^– в желудке, повышает устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам.

Применяют мизопростол в небольших дозах внутрь 2–4 раза в день для профилактики эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызываемых назначением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). В более высоких дозах мизопростол вызывает боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, метеоризм. Противопоказан при беременности (в связи со стимулирующим действием на миометрий может вызывать кровотечения).

Диосмектит (Diosmectite; смекта) обладает адсорбирующим, обволакивающим, гастропротекторным и антидиарейным свойствами. Образует связи с гликопротеидами слизи, увеличивает продолжительность функционирования слизи в качестве защитного слоя. Применяют смекту в виде суспензии (содержимое пакетиков разводят водой перед употреблением) при эзофагите, гастродуодените, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях толстого кишечника, а также при диарее.