Противорвотные средства

Рвотный центр (рис. 68) находится в продолговатом мозге. Возбуждается импульсами от коры головного мозга (неприятный вид, запах), при раздражении рецепторов вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки, желудка (серотониновые 5-НТ₃-рецепторы на окончаниях афферентных волокон вагуса). Кроме того, рвотный центр возбуждается при стимуляции рецепторов триггер-зоны рвотного центра (расположена в дне 4-го желудочка мозга; лишь частично защищена гематоэнцефалическим барьером).

Рис. 68. Локализация действия противорвотных средств.

Рвота вызывается сокращениями брюшных мышц и диафрагмы на фоне сокращения пилорического сфинктера, расслабления мышц желудка, расслабления нижнего сфинктера пищевода.

В качестве противорвотных средств применяют действующие на ЦНС:

1) М-холиноблокаторы;

2) блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов;

3) блокаторы дофаминовых D₂-рецепторов;

4) блокаторы серотониновых 5-НТ₃-рецепторов.

М-холиноблокаторы

Скополамин (Scopolamine) эффективен при рвоте, связанной с раздражением рецепторов вестибулярного аппарата. Применяют скополамин при болезни движения (воздушная болезнь, морская болезнь) в составе таблеток Аэрон за 0,5 ч до полета, поезки по морю. Длительность действия – около 6 ч. Для более продолжительного действия используют трансдермальную терапевтическую систему (ТТС) – пластырь со скополамином. Пластырь наклеивают на здоровую кожу (обычно за ухом); длительность действия – 72 ч.

Блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов

При болезни движения могут быть эффективными блокаторы гистаминовых Нгрецепторов, хорошо проникающие в ЦНС, – прометазин, дифенгидрамин, дименгидринат, меклозин.

Прометазин (Promethazine; дипразин, пипольфен) – производное фенотиазина (сходен по свойствам с хлорпромазином). Как и другие фенотиазины, прометазин блокирует Нь рецепторы, дофаминовые D₂-рецепторы, обладает М-холиноблокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. У прометазина выражено седативное действие. Прометазин – эффективный противоаллергический препарат. Применяется также в качестве противорвотного средства при болезни движения, лабиринтных нарушениях, после хирургических операций. Назначают прометазин внутрь, а также вводят внутримышечно или внутривенно медленно.

Побочные эффекты прометазина:

– сухость во рту,

– нарушения аккомодации,

– задержка мочеиспускания,

– снижение артериального давления,

– кожные сыпи,

– фотосенсибилизация кожи.

Дифенгидрамин (Diphenhydramine; димедрол) – противогистаминное средство, блокатор Hi-рецепторов. Противоаллергическое и снотворное средство. Обладает анестезирующими свойствами. Противорвотное действие дифенгидрамина проявляется в основном при лабиринтных нарушениях (болезнь движения, синдром Меньера). Для профилактики морской или воздушной болезни дифенгидрамин принимают внутрь за 30–60 мин до поездки. Длительность действия – 4–6 ч. Возможно внутримышечное или внутривенное введение препарата (под кожу не вводят из-за раздражающего действия).

Побочные эффекты дифенгидрамина:

– кратковременное онемение слизистой рта;

– сухость во рту;

– слабость;

– сонливость;

– артериальная гипотензия;

– тахикардия.

Дименгидринат(Dimenhydrinate) – комплексная соль дифенгидрамина и хлортеофиллина. В качестве противорвотного средства более эффективен по сравнению с дифенгидрамином. Оказывает седативное, противотошнотное, противорвотное и противоаллергическое действие. Назначают дименгидринат внутрь для профилактики рвоты при морской и воздушной болезни, болезни Меньера.

Меклозин(Meclozine) блокирует H₁-рецепторы. Назначают меклозин внутрь при рвоте, связанной с вестибулярными нарушениями. Длительность действия – 24 ч.

Блокаторы D₂-рецепторов

Блокаторы дофаминовых В2-рецепторов эффективны при рвоте, связанной с возбуждением рецепторов триггер-зоны рвотного центра; в частности, при инфекционных заболеваниях, рвоте беременных, химиотерапии опухолей, при действии веществ, которые стимулируют D₂-рецепторы (апоморфин и др.).

Тиэтилперазин(Thiethylperazine; торекан) – высокоэффективное противорвотное средство; производное фенотиазина; блокирует D₂-рецепторы, H₁-рецепторы. Назначают тиэтилперазин внутрь, ректально, под кожу, внутримышечно при тошноте и рвоте, связанных с лучевой терапией или химиотерапией опухолей, а также при тошноте или рвоте в послеоперационном периоде.

Галоперидол (Halopeirdol) и перфеназин(Perphenazine; этаперазин) блокируют дофаминовые D₂-рецепторы и в связи с этим действуют как нейролептики и эффективные противорвотные средства.

Метоклопрамид (Metoclopramide; церукал, реглан) и домперидон (Domperidone) – гастрокинетики и противорвотные средства. Противорвотное действие метоклопрамида и домперидона связано с блокадой D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с их гастрокинетическими свойствами (повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода, усиление моторики желудка, открытие пилорического сфинктера).

Из указанных препаратов метоклопрамид, который кроме D₂-рецепторов умеренно блокирует серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, оказался достаточно эффективным при рвоте, связанной с применением химиотерапевтических (цитостатических) противоопухолевых средств (стимулируют выделение из энтерохромаффинных клеток кишечника серотонина, действующего на 5-НТ₃-рецепторы окончаний афферентных волокон вагуса).

Назначают метоклопрамид внутрь, а в более тяжёлых случаях вводят внутримышечно или внутривенно медленно, при рвоте, связанной с химиотерапией или радиотерапией опухолей, с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, мигренью.

Блокаторы 5-НТ₃-рецепторов

Ондансетрон (Ondansetron), трописетрон (Tropisetron), гранисетрон (Granisetron) – активные блокаторы 5-НТ₃-рецепторов. При рвоте, связанной с назначением противоопухолевых средств и радиотерапией опухолей, оказались более эффективными, чем метоклопрамид. Эти препараты наиболее эффективны также для профилактики и лечения послеоперационной рвоты. Противорвотное действие указанных препаратов связано с блокадой 5-НТ₃-рецепторов в триггер-зоне рвотного центра и в окончаниях афферентных волокон вагуса. Препараты назначают внутрь и вводят внутривенно.

Побочные эффекты блокаторов 5-НТ₃-рецепторов:

– головная боль;

– слабость;

– констипация или диарея;

– задержка мочеиспускания.