Эти средства применяют при повышенном уровне атерогенных липопротеинов в плазме крови, то есть при гиперлипопротеинемиях.

Различают первичные и вторичные гиперлипопротеинемии. Первичные гиперлипопротеинемии связаны с генетическими нарушениями и обычно встречаются у всех членов семьи (семейные гиперлипопротеинемии). Одна из самых тяжёлых форм – семейная моногенная гиперхолестеринемия, связанная с отсутствием гена, ответственного за синтез рецепторов ЛПНП. ·

Вторичные гиперлипопротеинемии развиваются при ряде заболеваний (сахарный диабет, нефротический синдром, гипотиреоз и др.), а также при постоянном применении некоторых лекарственных веществ (тиазидные диуретики, β-адреноблокаторы). В каждом случае спектр атерогенных липопротеинов различен. В то же время для унификации выделяют следующие типы гиперлипопротеинемий:

I – ХМ;

IIа – ЛПНП;

IIb – ЛПНП + ЛПОНП;

III – ЛППП;

IV – ЛПОНП;

V – ХМ + ЛПОНП.

Из средств, снижающих уровень атерогенных липопротеинов, выделяют:

статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзима А редуктазы);

секвестранты желчных кислот;

средства, нарушающие всасывание холестерина;

никотиновую кислоту (ниацин);

фибраты (производные фиброевой кислоты).

Статины

Статины –ловастатин (Lovastatin; мевакор), симвастатин (Simvastatin; зокор), правастатин (Pravastatin; липостат), флувастатин, (Fluvastatin; лескол), аторвастатин (Atorvastatin; липримар), розувастатин (Rosuvastatin) – нарушают начальный этап синтеза холестерина в печени (ингибируют 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу).

Это ведёт к снижению уровня холестерина в печени. Для получения необходимого холестерина гепатоциты синтезируют рецепторы ЛПНП, увеличивается рецептор-зависимый эндоцитоз ЛПНП, уровень ЛПНП в плазме крови снижается.

Статины – наиболее эффективные гиполипидемические средства. При систематическом применении могут снижать холестерин ЛПНП на 40 %. При применении статинов умеренно снижаются уровни ЛПОНП и ЛППП и несколько повышается (на 4–10 %) уровень ЛПВП.

Помимо благоприятного влияния на уровни липопротеинов статины:

- ингибируют адгезию моноцитов к эндотелию;

- повышают защитную функцию эндотелия (повышают продукцию NO и вызывают вазо-

- дилатацию);

- ингибируют генерацию супероксидного аниона и окисление ЛПНП;

- ингибируют экспрессию скавенджер-рецепторов макрофагов и снижают аккумуляцию холестерина в макрофагах;

- снижают продукцию макрофагами матриксных металлопротеиназ, разрушающих фиброзную капсулу атеросклеротической бляшки; повышают стабильность атеросклеротических бляшек;

- снижают свёртываемость крови (снижают активность протромбина);

- оказывают противовоспалительное действие (атеросклероз – воспалительное заболевание сосудов).

При систематическом применении статины снижают смертность после перенесенного инфаркта миокарда, уменьшают риск инсульта головного мозга.

Применяют статины в основном при Па типе гиперлипопротеинемии. Назначают внутрь 1 раз в сутки на ночь, так как ночью активируется синтез холестерина.

Побочные эффекты статинов:

- головная боль;

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

- нарушения функции печени;

- кожные высыпания;

- миопатия (сопровождается повышением в крови креатинфосфокиназы), проявляется миозитом, болями в мышцах конечностей (миалгии), особенно при напряжении мышц; в редких случаях возможен рабдомиолиз (разрушение мышечных волокон).

Статины нельзя комбинировать с фибратами, которые вызывают сходную миопатию. По той же причине не рекомендуют сочетать статины с никотиновой кислотой.