Глава 19. Антиманиакальные средства (нормотимические средства, тимоизолептики)

Маниакальные состояния проявляются повышенной, но нецелесообразной, непроизводительной активностью, неадекватным энтузиазмом, быстрой сменой мыслей, идей, исключительной самонадеянностью, нарушением суждений. Такое состояние, в частности, характерно для маниакальной фазы биполярного аффективного расстройства (маниакально-депрессивный психоз), при котором периоды маниакального возбуждения сменяются депрессией.

Антиманиакальные средства ослабляют проявления маниакальных состояний и чаще всего применяются при маниакальной фазе маниакально-депрессивного психоза.

Кроме того, эти лекарственные средства при систематическом назначении сглаживают чрезмерные колебания настроения (циркуляторные расстройства), предупреждая развитие маниакально-депрессивной симптоматики. В связи со способностью уравновешивать эмоциональное состояние препараты этой группы называют нормотимическими средствами, тимоизолептиками (от греч. thymos – душа).

Выделяют две группы нормотимических средств:

1) соли лития;

2) малые антиконвульсанты – карбамазепин, вальпроевая кислота, ламотриджин.

Препараты лития

Соли лития – лития карбонат, лития оксибат – высоко эффективны при маниакальных состояниях.

Механизм антиманиакального действия солей лития связывают со способностью Li⁺ задерживаться в нейронах (Li⁺ в отличие от Na⁺ не выводится Na⁺/K⁺-АТФ-азой) и нарушать образование инозитол-1,4,5-трифосфата (IР₃)·

Под влиянием Li⁺ увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина, уменьшается количество свободного норадреналина; соответственно, снижается его действие на адренорецепторы нейронов мозга.

Лития карбонат (Lithium carbonate) назначают внутрь для профилактики маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза, для подавления агрессивного и аутоагрессивного поведения, при синдроме предменструального напряжения, а также при мигрени, синдроме Меньера. Так как маниакальная и депрессивная фазы маниакально-депрессивного психоза взаимосвязаны, систематическое назначение лития карбоната помимо ослабления маниакального возбуждения предупреждает развитие депрессивной фазы.

Побочные эффекты лития карбоната:

- тремор;

- атаксия;

- раздражительность;

- усталость, мышечная слабость;

- сонливость, замедленное мышление, апатия;

- полиурия (снижение действия антидиуретического гормона);

- жажда;

- аритмии;

- тошнота, диарея;

- снижение функции щитовидной железы.

Лития карбонат обладает малой терапевтической широтой и при нарушении выведения его из организма легко возникают токсические эффекты: аритмии, рвота, атаксия, судороги; возможно развитие комы. Поэтому при нарушении функции почек препарат противопоказан. Тиазидные диуретики увеличивают реабсорбцию Li⁺ в почечных канальцах и на 25 % снижают клиренс Li⁺. Поэтому при одновременном назначении солей лития и тиазидов дозы солей лития должны быть уменьшены.

Лития оксибат (Lithium oxybate; лития оксибутират) по сравнению с лития карбонатом менее токсичен, обладает седативными, транквилизирующими свойствами. Применяют лития оксибат внутрь для профилактики маниакальных состояний. Для купирования маниакального возбуждения препарат вводят внутримышечно или внутривенно.

Препараты лития можно использовать в качестве средств для стабилизации эмоциональной сферы при частой смене настроения (циклотимия), не связанной с маниакально-депрессивным синдромом. Поэтому соли лития определяют также термином «нормотимические средства» («нормотимики»).

19.2. «Малые антиконвульсанты»

Противоэпилептические средства – карбамазепин (Carbamazepine; тегретол, финлепсин), вальпроевую кислоту (Valproic acid), ламотриджин (Lamotrigine), называемые «малыми антиконвульсантами», применяют внутрь в качестве нормотимических средств при циркулярных расстройствах аффективной (эмоциональной) сферы.