Внутривенный иммуноглобулин (IVIG-intravenous immune globulin)

IVIG предлагался главным в превенции и лечении нозокомиальной инфекции у новорожденных с ранним сепсисом. Предложение заманчиво, так как теория заключается в том, что новорожденные из-за неадекватного количества специфических антител подвержены инфекции. Пассивный иммунитет с назначением IVIG симулирует приобретение материнских антител трансплацентарно. Профилактическое применение IVIG было широко изучено. IVIG хорошо толерируется новорожденными и описаны только несколько случаев побочных эффектов (Christensen et al., 1991; Kinney et al., 1991; Magny et al., 1991). Однако, пользы по снижению частоты неонатального сепсиса не наблюдалось (Adhikari et al., 1996; Fanaroff et al., 1994; Kinney et al., 1991; Magny et al., 1991; Weisman et al., 1994). В лучшем случае наблюдалась ограниченная польза (Lacy & Ohlson, 1995; Jenson & Pollock, 1997, 1998). Из-за дорогостоимости IVIG и отсутствия явной пользы, рутинное применение IVIG с целью предотвращения неонатального сепсиса не рекомендуется (Jenson & Pollock, 1997, 1998). Недостаточность эффективности IVIG связана с тем, что поливалентная сыворотка взрослых доноров не содержит адекватного количества антител к Грам-отрицательным и другим организмам, вызывающим неонатальный сепсис, и поэтому гипериммунный глобулин может быть более эффективным (Magny et al., 1991).

Применение IVIG для лечения неонатального сепсиса менее хорошо изучено. IVIG стимулирует выделение полинуклеаров из банка нейтрофилов костного мозга, что приводит к повышению количества нейтрофилов и соотношению незрелых форм нейтрофилов к общему их числу. IVIG также стимулирует систему комплимента и повышает опсоническую активность (Christensen et al., 1991; Weisman et al., 1994). По данным метаанализа трех исследований, изучающих применение IVIG как дополнение к стандартному лечению среди новорожденных с ранним сепсисом, Jenson и Pollick (1997, 1998) обнаружили снижение смертности в 6 раз. Авторы рекомендуют применение IVIG в лечении новорожденных с сепсисом как дополнение к стандартной терапии.

Миелопоэтические цитокины: G-CSF, GM-CSF

Новорожденные отвечают на выраженный сепсис иссяканием базы нейтрофилов костного мозга и развитием периферической нейтропении (Bracho et al., 1998). Теоретически повышенное число полиморфонуклеаров и улучшение их функции должны улучшить исход новорожденных с сепсисом. Указывается на улучшение выживаемости недоношенных новорожденных с сепсисом и нейтропенией с применением трансфузий гранулоцитов (Cairo et al., 1992). Позднее предоставлены данные о безопасности и хорошей толерантности G-CSF и GM-CSF, которые повышают абсолютное число нейтрофилов из-за расширения банка нейтрофилов костного мозга и улучшают функцию нейтрофилов (Dracho et al., 1998; Goldman et al., 1998). Применение G-CSF и GM-CSF с целью превенции и лечения неонатального сепсиса все еще находится на стадии исследования. Два последних исследования о терапевтическом применении G-CSF предоставляют противоречивые результаты. Первое предполагает пользу снижения частоты неонатального сепсиса в группе критических больных, вентилируемых новорожденных с длительной нейтропенией, связанной с материнской (Kocherlakota & La Gamma, 1998) рандомизируемого контролируемого исследования не наблюдается частоты нозокомиальных инфекций среди маловесных детей с применением профилактической дозы GM-CSF (Cairo et al., 1999).

Превенция

По максимуму превенция является лучше, чем применяемые терапевтические меры в случае неонатального сепсиса. Ранний неонатальный сепсис, вызванный стрептококком В может быть предотвращен применение хемопрофилактики в родах (Комитет Инфекционных Заболеваний, 1997). Применение IVIG и миелопоэтических факторов для предотвращения неонатального сепсиса является неэффективным. По данным исследования в Малави промывание родовых путей хлоргексидином снижает частоту раннего сепсиса и после родовых инфекций матери (Taha et al., 1997) . Это безопасный, простой и недорогой подход для улучшения исхода новорожденных (Hofmeyr & McIntyre, 1997). Тщательное наблюдение за мытьем рук является наиболее эффективным способом превенции нозокомиального сепсиса (Nenstiel et al., 1997). Кормление недоношенных новорожденных молоком снижает частоту некротизирующего энтероколита и позднего сепсиса (Schanler et al., 1999). Широкое применение антибиотикопрофилактики приводит к повышению резистентности микроорганизмов. Детям в хорошем состоянии, рожденным от матерей с факторами риска рекомендуется проведение «септического исследования» и только наблюдение ребенка. При ухудшении клинического состояния или при подозрении на инфекцию по анализам крови ребенку назначается лечение как в случае подозрения на сепсис. Этот подход применяется независимо от того, назначались ли антибиотики матери.

Заключение

Неонатальный сепсис остается значительной проблемой не смотря на технические достижения. Некоторые новые тесты могут помочь в более быстрой диагностике сепсиса или , по меньшей мере, позволят снизить продолжительность антибиотикотерапии и госпитализации. Многообещающее дополнительное лечение с назначением IVIG и инфузий G-CSF дали разочаровывающий результат. Такие простые меры, как промывание родовых путей, хемопрофилактика в родах матерям группы риска и наблюдение за мытьем рук, помогут снизить частоту инфекции и улучшить исход новорожденных.