Нетрепонемные тесты

Нетрепонемными являются тесты флокуляции. Основной антиген многих тестов содержит кардиолипин, холестерол и лецитин. Применяются и модификации антигена при помощи стабилизации суспензии и добавления визуализирующих веществ. Все нетрепонемные тесты определяют антитела IgG и IgM и могут использоваться в роли качественных тестов для скрининга или количественных – для наблюдения пациента после лечения. Оба теста обладают схожими чувствительностью и специфичностью и проводятся похожим способом. В настоящее время пять нетрепонемных тестов на определение сифилиса признаны стандартными. К микроскопическим тестам относятся: VDRL (Veneral Disease Research Laboratory) и USR (unheated serum reagin) тесты. К макроскопическим тестам относятся: RPR (Rapid Plasma Reagin) тест круглой карты, RST (regain screen test – экранный тест с антигеном) и TRUST (toludine red unheated serum test – реакция сыворотки с толуидином красным). Антиген VDRL является единственным, не стабилизирующимся добавлением натриевой соли этилен-диаминтетрауксусной кислоты (EDTA) с целью элиминации ежедневных антигенных препаратов. Антигены RPR и TRUST содержат объёмные частицы (уголь и красный пигмент соответственно) с целью визуализации реакции антиген-антитело. В RST тесте используется краситель, растворимый в жирах, который окрашивает антиген. Карточный тест RPR является наиболее распространённым нетрепонемным тестом.

Положительный нетрепонемный тест может указывать на настоящую или перенесённую инфекцию. Тест может быть и ложноположительным. Отрицательный тест можно интерпретировать как отсутствие острой инфекции или как эффективно вылеченную инфекцию. Отрицательные тесты исключают инкубационный сифилис. Увеличение титра вчетверо (например: с 1:16 до 1:64) указывает на инфекцию, ре-инфекцию или неадекватность лечения. Снижение титра в четыре раза указывает на эффективность лечения. Увеличение (например: с 1:16 до 1:32) или снижение (например: с 1:16 до 1:8) титра вдвое интерпретируется как стабильность титра. Возможна ошибочная инферпретация нетрепонемных тестов (например: RPR или VDRL) при их использовании для менеджмента лечения. Различные тесты могут давать разницу в титрах в четыре раза.

Чувствительность нетрепонемных тестов, в общем, составляет около 90%. Примерно у 28% пациентов с первичным сифилисом во время первого визита тесты будут отрицательными. В 30% случаев позднего нелеченного сифилиса нетрепонемные тесты являются отрицательными. Специфичность нетрепонемных тестов составляет около 98%.

Женщины с подозрением на повреждения, характерные для первичной стадии, с отрицательными нетрепонемными тестами должны быть тестированы повторно спустя 1 неделю и через месяц. Нетрепонемные тесты всегда положительны при вторичном сифилисе. Титры будут 1:16 и выше независимо от применяемого теста. Титры нетрепонемных тестов при раннем латентном сифилисе схожи с теми же титрами при вторичном сифилисе. С увеличением продолжительности латентной стадии снижается титр тестов. После 3 месяцев адекватного лечения первичного и вторичного сифилиса наблюдается снижение титра в четыре раза и продолжает снижаться до минимальной или отрицательной реакции после 1года и 2 лет. У женщин при лечении в латентной стадии наблюдается более постепенное снижение титра. У около 50% женщин с поздним латентным сифилисом низкие титры будут персистировать спустя 2 года и могут незначительно меняться.

Ложноотрицательные результаты нетрепонемных тестов связаны с феноменом прозоны, который наблюдается в случае ингибирования агглютинации из-за большого количества антител в сыворотке. Необходимо предположить феномен при несовпадении серологических тестов и клинических данных. Он наблюдается у 1-2% женщин со вторичным сифилисом. Тест становиться положительным при разбавлении сыворотки.

Ложноположительные результаты нетрепонемных тестов встречаются в 1-2% общей популяции и популяции беременных женщин. Острые ложноположительные реакции с продолжительностью менее 6 месяцев наблюдаются после заболеваний с повышением температуры и прививок. Хронические ложноположительные реакции связаны с аутоиммунными болезнями и хроническими инфекциями, такими как лепра. У 10% внутривенных наркоманов наблюдаются ложноположительные результаты. В 90% случаев ложноположительных результатов титр менее 1:8. Низкие титры также встречаются и при позднем латентном сифилисе. В популяциях малого риска свыше 50% положительных нетрепонемных тестов являются ложноположительными.

Трепонемные тесты

Трепонемные тесты используются для подтверждения нетрепонемных тестов. Четыре трепонемных теста являются стандартными: реакция иммунофлюоресценции-абсорбции трепонемных антител FTA-ABS (fluorescent treponemal antibody absorption test), FTA-ABS двойного окрашивания (DS-double staining), тест микрогемагглютинации на антитела к T. pallidum MHA-TP (microhaemagglutination assay for antibody to T. pallidum) и трепонемный тест гемагглютинации на сифилис HATTS (haemagglutination treponemal test for syphilis). Все тесты определяют трепонемные клеточные компоненты. Трепонемные тесты являются качественными и не могут быть использованы для контроля эффективности лечения. Чувствительность FTA-ABS теста составляет 98% по сравнению с 95% других трепонемных тестов с основным различием на первичной стадии. Специфичность FTA-ABS составляет 98%, а других – 99%.

Положительные трепонемные тесты указывают на перенесенную или острую инфекцию и остаются положительными на протяжении всей жизни. Отрицательные тесты указывают на отсутствие инфекции. Наибольшей значимостью трепонемных тестов является дифференциация действительных и ложноположительных нетрепонемных тестов.