Инфекция вируса гепатита В

Гиппократ предоставил наиболее ранние описания эпидемической желтухи более двух тысяч лет назад, но первая вспышка желтухи, соответствующая эпидемиологии гепатита В, произошла в Бремене в Германии в 1883 году после вакцинации рабочих верфи против оспы с применением вакцины на основе человеческой лимфы (Greenberg, 1993). Гепатит В является важной инфекцией в обществе и остается главной проблемой для общественного здоровья. Ежегодно около 1 млн. людей умирает от острых или хронических последствий HBV инфекции, являющейся одной из главных причин заболеваемости и смертности во всем мире. HBV вызывает спектр заболеваний печени, включая острый хронический гепатит и цирроз, и является одним из нескольких вирусных патогенов, вызывающих рак (Zuckerman et al., 1997). Первичный рак печени входит в десятку наиболее распространенных раковых заболеваний во всем мире, и HBV является второй после курения табака причиной смерти от рака.

Вирус гепатита В

Вирус гепатита В (HBV) является маленьким оболочечным вирусом, принадлежащим к семейству hepadna вирусов (Blumberg, 1995). В структуру вируса входит двуспиральная ДНК, окруженная ядерным антигеном гепaтита В (HbcAg) и Be антигеном (HbeAg), который относится к компонентам ядра. Вирусная оболочка содержит поверхностный антиген HBsAg. Патологический эффект HBV связан с атакой иммунной системы хозяина гепатоцитов, содержащих HBcAg и, возможно, другие вирусные антигены на их поверхности, а также при прямом воздействии вируса на клетки печени (Blumberg, 1995).

Натуральный анамнез гепатита В охватывает широкий спектр. Инкубационный период долгий, продолжается от 6 недель до нескольких месяцев, в среднем 10 недель. У взрослых и детей старше 3-х лет острая инфекция обычно проявляется неспецифическими клиническими симптомами, включая усталость, тошноту, но в большинстве случаев желтуха или kernicterus отсутствуют и гепатит может быть бессимптомным. Молниеносная печеночная недостаточность проявляется в < 1% случаев острой инфекции. Вследствие острой инфекции у некоторых индивидов развивается хроническая инфекция, определяемая как недостаточность очистки от вируса более 6 месяцев. Участвующие иммунные механизмы являются комплексными и могут привести к активному хроническому гепатиту или персистирующему хроническому гепатиту или состоянию носительства. Эти подразделения являются важными для клинического менеджмента, а в эпидемиологических исследованиях термин носительства включает все типы хронического обнаружения HBsAg является обычным, но не всегда бессимптомным. Среди носителей HBV, у которых обнаруживается HBeAg, часто определяется некоторая степень активного хронического гепатита, и они являются заразными. В то время как носители с антителами к HbeAg (анти-Hbe) характеризуются низким уровнем инфицирования.

Исход HBV инфекции зависит от возраста во время инфицирования и реакции иммунной системы (McMahon et al., 1985). Если число HBV инфицированных гепатоцитов является небольшим в период начала достаточного иммунного ответа, инфекция самопрекращается и проходит без симптомов (Grob, 1998). Перинатально инфицированные дети в основном являются хроническими носителями, в то время как свыше 90% индивидов, инфицированных во взрослом возрасте, очищаются от вируса.

Несколько препаратов применялось для лечения гепатита В, включая альфа-интерферон, ламивудин, фамцикловир и комбинация альфа-интерферона и ламивудина. Наилучшие результаты достигнуты в случае острого гепатита с активной вирусной репликацией, продолжающейся >6 недель, предотвращая прогрессирование хронического гепатита. Для индивидов в рамках общественного здоровья наиболее эффективными мерами против гепатита В является не лечение, а превенция.