Нежелательные эффекты. ● Ототоксичность с повреждением волосковых клеток кортиевого органа и поражением VIII пары черепных нервов вплоть до развития необратимой глухоты

● Ототоксичность с повреждением волосковых клеток кортиевого органа и поражением VIII пары черепных нервов вплоть до развития необратимой глухоты, а у детей до 1 года и глухонемоты (вначале нарушается восприятие высоких частот - более 4000 Гц, что можно обнаружить аудиометрией).

● Нефротоксическое действие с развитием клиники интерстициального нефрита.

● При быстром внутривенном введении аминогликозидов возможно развитие нейромышечной блокады (вплоть до смертельно опасного паралича дыхательных мышц). Поэтому совместно с аминогликозидами, а также в течение 2 – 4 недель после их применения, пациентам нельзя назначать миорелаксанты, антидепрессанты, препараты, содержащие соли магния, линкозамиды.

● Из-за угнетения аминогликозидами транспортных механизмов в слизистой ЖКТ возможно нарушение всасывания из кишечника многих ингредиентов пищи и некоторых ЛС с развитием мальабсорбции (синдрома нарушенного всасывания).

● Полиневриты.

● Флебиты – при внутривенном введении антибиотиков.

● Дисбактериоз кишечника при пероральном приёме антибиотиков.

Полимиксины

К данным бактерицидным антибиотикам относят полимиксин М, полимиксин В и полимиксин Е, которые нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны только грамотрицательных палочек. Устойчивые штаммы синегнойной палочки к этим антибиотикам встречаются редко.

Полимиксины – высокополярные вещества. У них мал объём распределения. Они плохо проникают в плевральную, перитонеальную и асцитическую жидкости, в ликвор. Для создания необходимой концентрации требуется их введение непосредственно в очаги инфекции (в полости плевры, брюшины, суставов) или эндолюмбально. Препараты эффективны только в кислой среде. Они высокотоксичны (при их применении необходим ТЛМ) и применяются строго по жизненным показаниям. Длительность лечения этими препаратами не более 5 – 7 дней.

Нежелательные эффекты:

● нейротоксичность: нарушение нервно-мышечной передачи, периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз, языка); нарушение зрения, речи, слуха; сонливость и раздражительность;

● нефротоксичность;

● при приёме внутрь – боли в эпигастрии, тошнота, анорексия;

● при внутримышечном введении – боль в месте инъекции;

● при внутривенном введении – флебит;

● при введении препаратов в форме аэрозоля возможен бронхоспазм.

Хлорамфеникол

(левомицетин)

Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина:

• для приёма внутрь – левомицетин - основание, левомицетин - стеарат и левомицетин – пальмитат (левомицетин - основание можно назначать per rectum);

• для внутримышечного, внутривенного введения или ингаляций – левомицетин - сукцинат;

• для наружного употребления - линимент синтомицина.

Левомицетин ингибирует синтез белка на уровне 50 – S - субъединицы рибосом и обладает очень широким спектром действия. Причём на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к пенициллину антибиотик оказывает бактерицидное действие, на другие – бактериостатическое. Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно (за исключением некоторых штаммов шигелл).

Левомицетин - основание липофилен, хорошо и быстро проникает в различные ткани и жидкости, а также внутрь клеток (поэтому он эффективен при риккетсиозах, бруцеллёзе и других внутриклеточных инфекциях). Препарат обнаруживается в высоких концентрациях в мозговой ткани, в абсцессах мозга, в тканях глаза (кроме хрусталика). Он на 90% подвергается биотрансформации в печени и снижает биотрансформацию целого ряда ЛС (бутамида, теофиллина, дикумарина, фенобарбитала, бензодиазепинов и др.). Левомицетин токсичен и назначается только при тяжёлых инфекциях со строгим расчётом дозы и проведением ТЛМ, оценки состояния печени (например, определением уровня прямого билирубина), с осуществлением гематологического контроля до, в процессе и после лечения 1 раз в 3 – 4 дня. Курс лечения левомицетином составляет от 10 до 14 дней.

Нежелательные эффекты:

● Миелотоксическое действие: через 3 – 5 дней приёма левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения с развитием анемии, через 10 – 14 дней – угнетение также гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения с развитием лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении.

● Острый лекарственный гемолиз у людей с дефицитом глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы.

● Негемолитическая анемия у людей с дефицитом уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы.

● «Серый» коллапс у новорождённых и детей первых 2 – 3 месяцев жизни при создании концентрации левомицетина в крови более 50 мкг/мл. Коллапс происходит из-за нарушения синтеза и функционирования дыхательных ферментов в митохондриях преимущественно миокарда. Начинается коллапс уже на 1 – 4-й день после начала применения левомицетина. Лечение при этом заключается в проведении переливания крови или гемоперфузии.

● Возможны периферические невриты, диспепсические расстройства, синдром Яриша – Герксгеймера и др.

Тетрациклины

Выделяют две группы тетрациклинов: природные (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические (доксициклин, метациклин и миноциклин). Препараты нарушают синтез белка на уровне 30 – S - субъединицы рибосом и оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие (поэтому после несвоевременной отмены их приёма возможно восстановление роста микроорганизмов и возобновление инфекции). Спектр действия тетрациклинов несколько меньше, чем спектр действия левомицетина (например, они не влияют на бактероиды и гемофильную палочку типа «b»). Эти антибиотики эффективны в лечении особо опасных инфекций (ООИ) таких, как бруцеллёз, боррелиоз, сибирская язва, туляремия, холера, чума, а также тяжёлых инфекций, вызванных риккетсиями (лихорадки Ку, пятнистой лихорадки, сыпного тифа и др.). Препаратами выбора в этих случаях являются доксициклин и миноциклин.

Вторичная резистентность у препаратов развивается медленно. Её развитие происходит из-за уменьшения способности препаратов пассивно проникать через клеточную оболочку бактерий и связываться с рецепторами бактериальных рибосом. Эта резистентность, как правило, носит перекрёстный характер не только между тетрациклинами, но и пенициллинами и аминогликозидами.

Тетрациклины лучше всасываются, если их принимать за 60 мин до еды или через 3 ч после еды. Их нельзя запивать молоком, т. к. они образуют с кальцием (а также с ионами алюминия, железа, магния) хелатные соединения.

Тетрациклины токсичны, т. к. они не обладают избирательностью действия и нарушают деление как микробных клеток, так и клеток организма человека. В результате этого возможно угнетение кроветворения с развитием анемии, лейкопении или тромбоцитопении; сперматогенеза; регенерации клеток слизистой оболочки ЖКТ , что может проявиться диспепсией, эрозиями и язвами кишечника). Препараты тормозят синтез белка в организме. Специфично для тетрациклинов (из-за их взаимодействия с кальцием) нарушение образования костной и зубной ткани. Возможны аллергии, угнетение микрофлоры кишечника, развитие суперинфекции. Они обладают гепато- и нефротоксическим действием, могут вызывать фотосенсибилизацию(повышение чувствительности организма к действию солнечного излучения с воспалением, обычно, открытых участков кожных покровов). Тетрациклины могут ослаблять эффект пероральных контрацептивов из-за торможения ими гидролиза конъюгатов эстрогенов в кишечнике, происходящего при участии кишечной (нормальной) микрофлоры.

Тетрациклины противопоказаны детям до 8 лет, беременным, кормящим матерям, пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени или почечной недостаточностью (кроме доксициклина).

Рифамицины

К этой группе ЛС относят природный препарат – рифамицин SV и его полусинтетическое производное - рифамицин. Принципиальными отличиями последнего являются широкий спектр действия и возможность применения препарата внутрь с хорошей биоусвояемостью. Рифамицин ингибирует синтез РНК, т. е. его механизм действия отличается от такового других бактериостатических антибиотиков. На некоторые микроорганизмы антибиотик оказывает бактерицидный эффект: микобактерии туберкулёза и лепры, гемофильная палочка типа «b». Препарат высокоактивен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (включая метициллинустойчивые стафилококки и энтерококки), клостридий, хламидий, бруцелл, бацилл сибирской язвы, моракселл.

К препарату быстро развивается вторичная устойчивость микроорганизмов. Поэтому его необходимо обязательно сочетать с другими антибиотиками. Например, при стрептококковой или стафилококковой инфекции с макролидами или фузидином; при инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой – с аминогликозидами, тетрациклинами и т. п.

Рифампицин очень хорошо проникает в мокроту, желчь, слезную железу, печень, миокард, поджелудочную железу, поперечно-полосатую мускулатуру, в кости, плевральную жидкость и через плацентарный барьер. Вместе с тем он не проникает в материнское молоко, поэтому при его приёме можно не отказываться от грудного кормления. Препарат малотоксичен, элиминируется преимущественно печенью.

Фузидин

Фузидин (фузидиевая кислота) ингибирует синтез белка на уровне 50 – S - субъединицы рибосом. Препарат главным образом влияет на стафилококки (золотистый, эпидермальный, метициллинчувствительный и метициллинрезистентный). Вторичная резистентность микроорганизмов к фузидину развивается быстро.

Натриевая соль препарата предназначена для приёма внутрь, но может вызвать раздражение слизистой оболочки ЖКТ (чтобы уменьшить это действие, препарат надо запивать молоком или сахарным сиропом). Диэтиламиновую соль разводят в цитратно - фосфатном буфере и вводят только внутривенно (при внутримышечном введении возникает некроз ткани!). Препарат легко проникает в различные ткани и жидкости, плохо - в спинномозговую жидкость и молоко матери.

Для увеличения спектра действия и предупреждения вторичной резистентности фузидин комбинируют с другими антибиотиками.