Показания к применению. ● Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония

● Сепсис, стафилококковый или стрептококковый эндокардит, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, менингит (в последнем случае препаратом выбора является ванкомицин, который вводят внутривенно и интратекально часто в сочетании с рифампицином).

● Болезни инфицированных шунтов, катетеров, клапанов и т. п. (нозокомиальные инфекции)

● При приёме per os - псевдомембранозный колит, вызванный Cl. Difficile, и стафилококковый энтероколит.

Ристомицин

Препарат ингибирует синтез микробной стенки в момент митоза, активен в отношении грамположительных кокков и грамположительных бактерий. Вторичная резистентность к нему у микробов развивается медленно. Лечение может продолжаться в течение от 5 до 20 дней. Ристомицин вводится только внутривенно 2 раза в день. При его внутримышечном и подкожном введении возникают болезненные инфильтраты и некроз ткани. Препарат хорошо проникает в лимфу, лёгкие, почки, селезёнку.

Ристомицин высокотоксичен:

● Введение препарата, особенно в первые дни, может сопровождаться ознобом и тошнотой.

● Возможно развитие тромбофлебита. Поэтому в конце внутривенного влияния следует не вынимая иглы, ввести 10 – 20 мл изотонического раствора натрия хлорида.

● Часты аллергические реакции. Для их предупреждения рекомендуется за 15 – 20 минут до начала вливания раствора ристомицина внутримышечно вводить противогистаминные препараты.

● Гемато -, нефро -, гепато - и ототоксичен (необратимое поражение слухового нерва). Препарат нельзя комбинировать с другими гемато -, ото - и нефротоксичными веществами.

Фосфомицин

Препарат бактерициден, ингибирует образование микробной стенки за счёт подавления синтеза УДФ - N – ацетилмурамовой кислоты, т. е. его механизм отличается от такового бета - лактамных антибиотиков. Фосфомицин обладает также антиадгезивной активностью.

У препарата широкий спектр действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Вторичная резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. Не менее ценным свойством препарата является отсутствие перекрёстной резистентности с другими антибактериальными средствами.

Фосфомицин назначают внутрь и вводят внутривенно. Из ЖКТ биоусвоение препарата составляет 60%. Его назначают строго натощак (за 2 часа до еды) и не принимают пищу в течение следующих двух часов. Фосфомицин - низкомолекулярный препарат, хорошо проникающий в разные ткани и жидкости, включая костную ткань и ЦНС. Новый препарат – фосфомицин трометамол лучше всасывается из ЖКТ и имеет более длительный период полуэлиминации. Его назначают 1 раз в сутки. Но он плохо проникает в ткани и среды организма, не метаболизируется и почти полностью выводится почками. После его приёма концентрация препарата в моче свыше 128 мг/л (что существенно превышает МПК для большинства возбудителей инфекции мочевыделительной системы) и поддерживается в течение 48 часов и более, что является основой для проведения лечения этих инфекцией монодозой (однократным приёмом препарата).

Фосфомицин хорошо сочетается с пенициллинами и цефалоспоринами, а при совместном применении с аминогликозидами наблюдается не только синергизм в противомикробном действии, но и снижение нефротоксичности последних. Препарат малотоксичен. Показаниями к его применению являются, прежде всего, острые неосложнённые инфекции мочевыделительных путей низкого уровня – острый и рецидивирующий цистит (лучше использовать фосфомицин трометамол), сепсис, менингит, остеомиелит. При кишечных инфекциях его назначают внутрь, курс лечения – 5 – 7 дней.

Оксазолидиноны

Новая группа антибиотиков, полученных синтетическим путём. Линезолид – является эталонным препаратом в этой группе. Препарат бактериостатичен, нарушает синтез белка на уровне 30 – и 50 – S – субъединиц рибосом. На грамположительные кокки препарат к тому же влияет бактерицидным образом. У него широкий спектр действия, но особенно высока его клиническая эффективность в отношении грамположительных кокков (включая мультирезистентные кокки, устойчивые ко всем другим антибиотикам (!), в том числе к метициллину и ванкомицину). Вторичная резистентность к препарату развивается медленно и не носит перекрёстного характера с антибиотиками других групп. Линезолид вводят внутривенно и назначают внутрь. Биоусвояемость препарата из ЖКТ составляет около 100%. Кратность его назначения - 1 – 2 раза в сутки.

Линезолид целесообразно комбинировать с азтреонамом или гентамицином для усиления влияния на грамотрицательную флору. Препарат можно применять с препаратами, подвергающимися биотрансформации в печени (например, с теофиллином). За счёт ингибирования МАО линезолид тормозит катехоламиновый метаболизм (вызывает тираминовый и симпатомиметический эффекты), а также серотониновый и дофаминовый метаболизм в ЦНС и на периферии.

Кетолиды

По своей химической структуре кетолиды близки к макролидам и линкозамидам. Основным представителем данной группы антибиотиков является телитромицин. Препарат ингибирует синтез белка за счёт связывания с 50 – S - субъединицей рибосом. Его аффинитет к данной субъединице рибосом в 10 раз больше, чем у макролидов и линкозамидов. Поэтому препарат обеспечивает высокую антимикробную активность против штаммов микробов, которые стали резистентными к макролидам и линкозамидам.

Препарат широкого спектра действия, бактериостатичен, но на грамположительные кокки влияет бактерицидным образом. Вторичная резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. Перекрёстная устойчивость между кетолидами и другими антибиотиками отсутствует. Телитромицин назначают внутрь 1 раз в сутки. У препарата высокая проникающая способность в респираторные ткани и секрет бронхиальных желёз, в ткани и жидкости среднего уха, синусов, а также в миндалины. О взаимодействии с другими препаратами и о нежелательных эффектах данных нет. Показаниями к применению являются среднетяжёлые и тяжёлые внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита, острый синусит, острый тонзиллофарингит.

Спектиномицины

Спектиномицин, связываясь с 30 – S - субъединицей рибосом, нарушает синтез белка в микробной клетке. Он активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, среди которых наибольшую чувствительность проявляют возбудители гонореи, в том числе гонококки, продуцирующие пенициллиназу. Препарат не активен в отношении возбудителей сифилиса и хламидиоза. Вторичная резистентность к препарату у всех микроорганизмов (кроме гонококков) развивается очень быстро (!). Спектиномицин вводят глубоко внутримышечно 1 раз (реже 2 раза) в разные места. Препарат выводится почками, при этом его содержание в моче в 20 – 30 раз выше, чем в плазме. После однократного введения препарата возможны тошнота, головная боль, головокружение, бессонница, уменьшение диуреза, лихорадка, озноб, кожные высыпания, редко – анафилактоидные реакции, боли в месте инъекции. Препарат применяют для лечения острой неосложнённой гонококковой инфекции (уретрита, простатита, цервицита и проктита). Препарат не применяют при фарингеальной локализации гонореи (т. к. он не создаёт высоких концентраций в слюне), для лечения диссеминированных (распространённых) гонорейных инфекций, а также при сопутствующем сифилисе и хламидийной инфекции.

Мупироцин

Препарат имеет уникальное химическое строение и механизм действия. У него узкий спектр действия. Препарат влияет на метициллинрезистентные и метициллинчувствительные стафилококки, а также на стрептококки. Важно, что мупироцин не влияет на нормальную микрофлору кожи, которая является естественным защитным барьером макроорганизма. Вторичная резистентность микроорганизмов к нему развивается редко. Не возникает и перекрёстной устойчивости мупироцина с другими антимикробными препаратами. Применяют его местно в виде мази: наносят на кожу или назначают интраназально. Следует подчеркнуть, что на кожу препарат наносят с лечебной целью, а на слизистую носа – с профилактической. Препарат хорошо проникает в поверхностные слои кожи, где длительно и стабильно сохраняется. Его применяют для лечения инфекций кожи (импетиго, фолликулита, фурункулёза, эктимы), вторично инфицированных экзем, псориатических поражений, ожогов, ран и язв. Им проводят профилактику катетер-ассоциированных инфекций (обработку кожи вокруг катетеров).

В больницах стафилококк, содержащийся в носовых пазухах носа и на коже пациента или медперсонала, может стать причиной инфицирования хирургических ран, рецидива стафилококкового фурункулёза. Для профилактики этого мупироцином смазывают кожу рук и препарат вводят интраназально. После интраназального введения препарата необходимо мягко массировать крылья носа в течение как минимум 1 минуты или до тех пор, пока ощущается препарат. Это обеспечивает максимальное проникновение антибиотика к задней стенке глотки. Длительность профилактического лечения составляет 5 – 7 дней.

Бацитрацин

Антибиотик нарушает синтез микробной стенки во время митоза. Препарат широкого спектра действия, но преимущественно действует на грамположительную микрофлору. Назначается он только наружно, т. к. высокотоксичен. Препарат «на кончике ножа» в виде мази наносят на предварительно вымытую область поражения 1 – 3 раза в сутки, после чего возможно наложение стерильного бинта. Длительность лечения не более недели. Показаниями для его применения являются инфекционно-воспалительные заболевания кожи при порезах, царапинах и ожогах. Бацитрацин входит в состав комбинированных препаратов для наружного применения: бивацин (+ неомицин), триасепт (+ неомицин и полимиксин М) и др.

Грамицидин

Антибиотик нарушает структуру и функцию цитоплазматических мембран. Препарат активен в отношении стрептококков, стафилококков, пневмококков и анаэробов. Его применяют в виде пасты, растворов и защечных таблеток. При попадании препарата в кровь возможны гемолиз эритроцитов и флебиты. Поэтому грамицидин назначают только местно или наружно. Показаниями для его применения являются гнойные раны кожи (пролежни, язвы, флегмона, карбункулы, фурункулы); поверхностные бактериальные инфекции глаз, сопровождающиеся выраженным воспалением; острый и хронический наружный отит; инфекционные процессы в полости рта и глотки (ангина, фарингит, стоматит и пр.).

Фузафунжин

Препарат обладает антибактериальной и противовоспалительной активностью. В его спектр действия входят стрептококки, пневмококки, стафилококки, некоторые штаммы нейссерий, некоторые анаэробы, микоплазмы, легионеллы, а также грибки рода кандида. Препарат назначают только ингаляционно. Фузафунжин – аэрозоль в виде микрочастиц, которые проникают в наиболее удалённые и труднодоступные отделы дыхательных путей (синусы, бронхиолы). Препарат назначают по 1 сеансу через 4 часа. Каждый сеанс включает в себя 4 ингаляции через рот и/или 4 ингаляции через каждый носовой ход. В начале лечения или в случае выраженной патологии доза может быть увеличена до 6 ингаляций в каждый сеанс. Длительность курса лечения ограничивается 10 днями. Препарат используется для лечения воспалительных и инфекционных заболеваний носоглотки и дыхательных путей (синуситы, риниты, фарингиты, тонзиллиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты).

Глава 11