Виникнення та розвиток фармацевтичної промисловості

Джерелом більшості лікарських засобів, що надходять в аптечну мережу, є медична промисловість. Розрізняють такі самостійні галузі медичної промисловості: хіміко-фармацевтичну, галеново-фармацевтичну, а також промисловість антибіотиків, органопрепаратів і вітамінів. В даний час тільки на російський ринок надходить близько 3500 найменувань лікарських препаратів, що поставляються 188 фірмами з 32 зарубіжних країн. Однак ще 150-200 років тому відносно невелика кількість ліків готувалася в промислових умовах. Виникали ці підприємства на базі аптек, які не мали необхідної апаратури, кваліфікованих кадрів і способів стандартизації продукції, що випускається. Основний перелом у бік масового виробництва ліків стався тільки в 80-х роках XIX ст., Однак, незважаючи на такий короткий проміжок часу, фармацевтична промисловість має багату і цікаву історію.

В кінці середньовіччя центром виробництва ліків і торгівлі ними в Європі була Венеція. Про ті далекі часи нам нагадують в старовинних фармакопеях і довідниках назви деяких препаратів, що включають термін «venetum», наприклад: Talcum venetum, Terebinthina veneta, Terebinthina vancina і т. д. У XIV ст. у Венеції виготовляли у великих кількостях різні галенових і хімічні препарати. Особливою увагою і визнанням користувався у ті часи венеціанський теріак, а також пігулки Trochisci viperatum, що входять до складу теріаку. Виробництво фармацевтичних препаратів у Венеції досягло своєї вершини в XV і XVI ст. Причому, як правило, ліки виготовлялися в міських аптеках. Приблизно в цей же час (XVI-XVII ст.) Деякі монастирі також займалися виготовленням ліків. Незважаючи на те, що це були ще досить малопотужні виробничі ділянки у формі скромних аптечних лабораторій, навіть для їх роботи неможливо було придбати в достатніх кількостях вихідні препарати. Заповзятливі власники аптек були змушені пристосовувати їх приміщення під нові виробничі ділянки, винаходити апаратуру, розробляти технологію дрібносерійного виробництва хімічних препаратів. Прикладом може служити діяльність І. Р. Глаубера, який в 1648 р. заснував промислове скловаріння в Тюрінгії (для виготовлення хімічного посуду), а у власній аптеці напрацьовував в значних кількостях цілий ряд препаратів (глауберова сіль, сульфат амонію, селітра і т. д .). Його аптека з'явилася прообразом сучасних хімічних підприємств.

Виробництво складних ліків змушувало підприємців замовляти і купувати все більш дорогу і складну апаратуру, перебудовувати виробничі приміщення в сторону їх збільшення, замислюватися про підготовку висококваліфікованого персоналу. В цей період було побудовано багато дрібних (за нинішніми мірками) підприємств в різних європейських державах. У Німеччині в 1802 р. Ф. К. Ахардом був побудований перший в світі цукробуряковий завод у м. Куверне (Сілезія), аптекар А. Боме в 1770 р. у Франції заснував першу фабрику з виробництва нашатирю. Щоб замінити коров'яче масло, яке було дефіцитом під час наполеонівських війн, фармацевт Меж-Мурьє розробив виробництво маргарину. У 1816 р. П. Ж. Пелетье організував випуск хініну на власному заводі у м. Кліші. У Польщі в 1810 р. відомим краківським аптекарем, професором фармації, фармакології і токсикології Ягеллонського університету Юзефом Савціевськім була закладена одна з перших фармацевтичних фабрик. Спочатку вона випускала цукор і крохмаль, а потім у великих кількостях карбонат амонію та інші препарати. Під кінець свого життя Ю. Савіцевській налагодив на цій фабриці випуск сірчанокислого хініну.

Таким чином, дійсне зародження фармацевтичної промисловості відноситься до першої половини XIX ст., тобто до періоду інтенсивного розвитку капіталізму. Крім продукції побудованих заводів, фармацевтичні препарати в ще більшій кількості стали випускатися приватними аптечними лабораторіями. Одночасно з випуском нових препаратів вдосконалювалася технологія їх виробництва. Досить складну технологію мали препарати рослинного походження - алкалоїди та глікозиди. Не можна забувати і про факт самоокупності промислової продукції, що при капіталізмі є стимулом її розвитку.

У XIX в. хіміко-фармацевтичне виробництво особливо інтенсивно розвивалося в Німеччині, де, як і в інших європейських державах, багато фабрик було засновані фармацевтами. Аптекар Е. Мерк (1794-1855) є засновником відомого підприємства «Е. Merck »в Дармштадті. Він навчався у таких відомих фахівців як професор І. Б. Тромсдорф в Ерфурті і професор С. Ф. Гермбштедт в Берліні, дружив з професором Ю. Лібіхом. У 1816 р. Є. Мерк закінчив університет, отримав диплом про освіту і заснував власну аптеку. Десять років опісля, в 1827 р. він оголосив у Pharmazeutisch-chemisches-Nowitaten-Cabinett про розробку в своїй лабораторії методів отримання недавно відкритих алкалоїдів, таких як морфін, наркотин, хінін, цінхонін, еметин, стрихнін, бруцин, пиперин та інших. Незабаром Мерк переніс виробництво алкалоїдів та інших препаратів в особливі цехи на околиці Дармштадта. Фірма «E. Merck »існує до цих пір, а на її підприємствах випускаються лікарські препарати і реактиви високого ступеня очищення. Після смерті засновника в 1855 р. на фабриці Мерка працювало всього 55 робітників, а в 1900 р. - вже близько тисячі. Після Першої світової війни продовжувалося подальше зростання підприємства «Е. Merck »і кількість його робочих досягла чотирьох тисяч чоловік.

Виросло з аптечної лабораторії промислове підприємство завод Ріделя. Заснував його Ж. Д. Рідель, який в 1814 р. придбав в Берліні аптеку. У 1827 р. у своїй аптечній лабораторії він організував виробництво хініну. Уже в 1844 р. в списку препаратів фірми «J. D. Riedel » значилося 570 найменувань. Син засновника фірми в 1874 р. відділив аптеку від фабрики.

Після його смерті фірмою був організований випуск синтетичних препаратів. З 1928 р. вона стала називатися «Riedel-E. de Haen A. G. »і на її заводах до 1930 р. працювало близько 1800 осіб.

Ернст Фредерік Шерінг (1824-1889), який в 1851 р. придбав в Берліні аптеку, також був засновником фармацевтичної фабрики, відомої спочатку під ім'ям «Е. Schering », а з 1927 р. це вже була фірма« CAF Kahlbaum Chemische Fabric »і носила назву« Schering-Kahlbaum AG ». У 1929 р. в цехах фабрики працювало 6700 чоловік.

З аптечних лабораторій зросли наступні хіміко-фармацевтичні фабрики, що стали фірмами: «E. Witte » в Ростоку (пепсин, кофеїн, бензойна кислота),« E. Dietrich» (перев'язувальні матеріали), а також порівняно невеликі виробництва, такі як« Chemische Fabrik Trommsdorff », яку в 1837 р. заснував син прославленого професора університету в Ерфурті.

Широко відома фірма «Вауег». У 1834 р. її заснував аптекар Карл Фредерік Вільгельм Леверкус. Спочатку це був скромний цех з випуску ультрамаринової фарби в Вермелинірхене. У 1862 р. Леверкус переніс фабрику в передмістя, назване згодом його ім'ям, і організував там виробництво алізарину. У рік смерті власника (1890) фабрика вже займалася випуском барвників, технологія яких була освоєна Фредеріком Байєром в 1863 р. Згодом фабрика стала одним з відомих постачальників лікарських препаратів на світовий ринок. Приклад цієї фабрики був типовим випадком для того часу. Справа в тому, що в другій половині XIX ст. паралельно з утворенням промислових фармацевтичних виробництв на базі аптек фармацевтичні підприємства стали виникати при фабриках анілінових барвників, що використовують відходи та напівфабрикати. Цей факт став поворотним моментом у розвитку молодої фармацевтичної промисловості. Тепер вже й такі великі підприємства, що випускають анілінові барвники, як «Вауег», «MLV» (Meister, Lucius und Bruning), поряд з іншими німецькими фірмами почали масовий випуск лікарської продукції. Таким підприємствам потрібні сучасна апаратура, численні і кваліфіковані кадри фахівців, а також різноманітний асортимент сировини та напівфабрикатів. Спираючись на останні досягнення в області технології барвників, ці заводи почали випуск таких лікарських препаратів, як антипірин, антіфебрін, фенацетин, салол, уретан, а потім аспірин (1899), які завоювали велику популярність. Незабаром фірма «Вауег» стала одним з найвідоміших постачальників лікарських препаратів на світовому ринку.

Подібна еволюція спостерігалася в швейцарській фармацевтичній промисловості, яка була сконцентрована навколо Базеля. В кінці XIX в. там були засновані такі фірми, як «Ciba», «Е. Sandoz »та інші, які спеціалізувалися на випуску фармацевтичної продукції високого ступеня чистоти. Однак продукція, що випускається швейцарськими фірмами, зіткнулася з сильною конкуренцією німецьких фірм, які переживали час бурхливого зростання. Особливо сильний вплив на розвиток німецької фармацевтичної промисловості надали вдалі війни Пруссії проти Австрії (1866) і Франції (1870-1871). Вельми сильним стимулом до розвитку промисловості синтетичних речовин був закон про патенти (1877), надзвичайно утруднив конкуренцію іноземних підприємств з німецькими заводами, особливо завдяки введенню «патентованих назв». Німецький закон зберігав за заявником виключне право користуватися придуманим ним назвою, хоча б той же препарат проводився та іншими заводами. В результаті, наприклад, в самій Німеччині «аспірин» (патентований найменування) продавався в 24 рази дорожче, ніж ацетилсаліцилова кислота. Тіокол коштував в 10-15 разів дорожче, ніж сульфогваяколовий калій.

До Першої світової війни Німеччина займала перше місце у світовій фармацевтичній промисловості, даючи до початку війни близько 20% світового виробництва медикаментів. Займаючи по багатьом виробництвам монопольне становище, Німеччина стала головним постачальником медикаментів на світовий ринок і, зокрема, в Росію. У цей період Росія імпортувала з Німеччини лікарських препаратів на 60 млн марок.

Світова імперіалістична війна і блокада, втрата Німеччиною лідируючого положення на світовому фармацевтичному ринку викликали гостру нестачу ліків майже в усіх країнах, що посилився внаслідок масового споживання медикаментів під час війни. Це дало поштовх до створення і розвитку власної фармацевтичної промисловості в багатьох країнах. В результаті ситуація в світі, пов'язана з виробництвом лікарських засобів, корінним чином змінилася. Центр фармацевтичної промисловості, як і всієї хімічної промисловості, з Німеччини перемістився в США.

Американська фармацевтична промисловість є породженням війн і веде відлік своєї історії з часів Війни за незалежність Сполучених Штатів Америки в 1775-1783 рр.. Найбільш інтенсивно фармацевтична промисловість почала розвиватися в період Громадянської війни (1861-1865), а повністю ця країна стала незалежною від поставок з Європи і зайняла домінуюче положення в світі з випуску медикаментів в період Першої світової війни (1914-1918).

З історії фармації відомо, що в 1778 р. в штаті Філадельфія аптекар А. Крег заснував лабораторію, на базі якої було розгорнуто приготування ліків для військових госпіталів і б'ється армії. Згодом виробництво перетворилося в перший фармацевтичний завод. Під час Війни за незалежність у Філадельфії зросли ще кілька таких же приватних заводів. З цього часу Філадельфія стала основним регіоном США, в якому була зосереджена фармацевтична індустрія.
Під час Громадянської війни американська фармацевтична промисловість перебувала під сильним впливом Німеччини. В більшості випадків фірми мали спільний німецько-американський капітал, і з цього моменту проявилася тенденція інвестування фармацевтичної промисловості на території США. У результаті через деякий час ряд німецьких фірм, таких як «Merck & співр.», Яка володіла низкою великих заводів, що випускають продукцію на території США, стали американськими. Проте виробництво більшості препаратів і раніше регламентувалося німецькими патентами, персонал заводів набирався з німців, і в багатьох випадках фахівці проходили навчання на німецьких заводах.

Наступне приєднання США до антинімецької коаліції в 1917 р. звільнило американську фармацевтичну промисловість від цієї залежності, що стало в свою чергу стимулом у розвитку різних напрямків органічного синтезу. Прикладом такого розвитку фармацевтичної промисловості можуть бути такі цифри: в 1905 р. виробництво американських препаратів виражалося сумою в 51 млн доларів, а в 1929 р. - 325 млн доларів.

Особливо велике значення для подальшого розвитку фармацевтичної промисловості мав той факт, що в 30-х рр.. більшість фармацевтичних фірм, таких як «Parke, Davis & співр.», «Merck & співр.», «Eli Lilly & співр.», заснували солідні центри, в яких були розгорнуті широкі дослідження в галузі новітніх ліків. Наприклад, фірма «Eli Lilly», заснована в 1876 р., мала невелику лабораторію, яка не задовольняла її запити. Незабаром почався її зростання, яке триває донині. Фірма має 36 філій за кордоном. Серед них 15 фабрик у 13 країнах і великий науково-дослідний центр в Англії. Фірма представлена в 145 країнах, де працює близько 20 000 кваліфікованих співробітників. Тільки в наукових дослідженнях зайнято 2000 чоловік, а витрати на наукові дослідження щорічно становлять 200 млн доларів.

Фірма «Шерінг» в даний час є великою міжнародною фармацевтичною компанією з річним обсягом продажів понад 4 млрд доларів.

В кінці 40-х рр.. фірма «Шерінг» представила на світовий ринок фармацевтичну продукцію власної розробки. Ставши згодом незалежною від держави, компанія продовжувала курс на наукові дослідження. У 1971 р. після злиття з фірмою «Плау», що випускала медичні товари та косметику, отримала назву «Шерінг-Плау» («Schering-Plough»). Фірмі належить більше 20 заводів в Європі, Канаді, Латинській Америці та Азії, а також науково-дослідні підрозділи в США, Франції, Японії та Італії. Близько 21 тисячі службовців працюють у відділеннях і представництвах компанії більш ніж в 125 країнах світу, з них 2600 осіб зайняті в дослідженнях і розробках. Компанія збільшує свій бюджет на дослідження і розробки в середньому на 1-5% щорічно, і в 1993 р. він склав більше 521 млн доларів.

В середині 50-х рр.. вченими «Шерінг-Плау» було зроблено революційне відкриття - вперше були синтезовані кортикостероїди преднізон і преднізолон. В даний час компанія випускає найбільш активні з відомих кортикостероїдів - целестон і дипроспан. Відкриття кортикостероїдів багато в чому визначило ті пріоритетні напрямки, які були розроблені компанією «Шерінг-Плау» до сих пір. Це в першу чергу протиалергічні і протиастматичні засоби (кларітрін), антибіотичні препарати (граміцидин, нетроміцін).

У 1978 р. було розпочато плідну співпрацю компанії з лабораторіями, що спеціалізуються в галузі біотехнології. Результатом цієї співпраці стали розробка та промислове виробництво цілої серії біотехнологічних препаратів, у тому числі інтропа А (рекомбінантного інтерферону бета-26). Інтерферон А застосовується для лікування цілого ряду онкологічних та гематологічних захворювань, а також вірусного гепатиту та інших вірусних інфекцій.

Не втратила своїх позицій і фірма «Байєр». Зараз фірма постачає на світовий ринок понад 1200 лікарських форм, діагностичних та біохімічних засобів. З них 20 препаратів були створені і впроваджені тільки за останні 10 років. Фірма здійснює свою діяльність більш ніж в 150 країнах світу. У 1978 р. було відкрито представництво фірми «Байєр» в Москві, а потім і регіональні представництва в Санкт-Петербурзі, Казані, Мінську, Єкатеринбурзі і Новосибірську. Крім цього «Байєр АГ» заснував в Москві акціонерне товариство «АТ Байєр».

У 1994 р. з 125 000 співробітників фірми близько 12 000 було зайнято в сфері досліджень і розробок. Особливе значення концерн надає розвитку генної інженерії як ключовій технології майбутнього. У 1993 р. фірма «Байєр» випустила на ринок препарат для лікування гемофілії, виготовлений генно-інженерним способом - когенат (фактор VIII). Програма дослідницьких робіт фірми охоплює майже всі області, важливі для терапії інфекційних хвороб, кардіології, пульмонології, неврологію, хірургію, урологію, гінекологію ендокринологію, паразитологію. Фірма «Байєр» - творець найвідомішого в світі анальгетика, продовжує випуск і вдосконалення препаратів аспірину (рік створення 1899-й) - «золотого стандарту» групи нестероїдних протизапальних засобів. Серед них: Аспірин + С, Алка-Зельтцер, Аспірин-Директ, ін'єкційна форма аспірину - Аспізол, мікрокапсульованих аспірин - Колфаріт та ін Новим напрямком наукових досліджень стала розробка перорального протидіабетичного препарату Глюкобай (акарбоза), що діє за принципом конкурентного інгібування альфа-глюкозидази тонкої кишки.

Отримала свій подальший розвиток і фірма «Мерк», але вже на американській території. У 1887 р. один з членів сім'ї переїхав до США і заснував свою власну американську фірму «Мерк». У 1917 р. німецька й американська компанії розділилися і стали абсолютно незалежними. За 100 років свого існування американською фірмою «Merck» були створені десятки принципово нових лікарських препаратів і вакцин, побудовані заводи в 18 країнах світу, відкриті наукові лабораторії - в 7 країнах, представництва фірми існують практично по всьому світу. На сьогоднішній день в корпорації працюють близько 47 000 чоловік і її штаб-квартира знаходиться в м. Уйатхаузстейшн в штаті Нью-Джерсі (недалеко від Нью-Йорка).
З історією компанії «Мерк» пов'язане створення ряду лікарських препаратів, які увійшли в медичну практику так давно, що без них неможливо собі уявити сьогоднішню фармацію та медицину. У 40-х рр.. в лабораторіях «Мерк» були синтезовані вітаміни В₆ і В₁₂, відпрацьована технологія пеніциліну; та за участю докторів Т. Сельман і З. А. Ваксман створений стрептоміцин, вперше був синтезований кортизон, розроблена ліофілізована плазма крові для переливання у військово-польових умовах. У 50-х рр.. в компанії «Мерк» був синтезований гідрокортизон, а в число розробок тих років увійшли такі препарати, як діуретики діуріл і гідродіуріл для лікування гіпертонії, протизапальний препарат декадрон, когентін для лікування хвороби Паркінсона, купрімін для лікування хвороби Вілсона, індоцід для лікування артритів, вакцини проти краснухи і паротиту. Спільно з Рокфеллерівського університету був вперше здійснений синтез ферменту рибонуклеази. У 70-х рр.. список пропонованих компанією «Мерк» препаратів поповнився такими лікарськими засобами, як MMR-II - перша комбінована вакцина проти кору, краснухи, паротиту; сінемат - препарат для лікування паркінсонізму (в Росії був відомий під назвою наком), нестероїдні протизапальні препарати кліронія і долобід, мефоксін - перший цефаміновий антибіотик; тімоптік - для лікування глаукоми. За останні десятиліття компанія «Мерк» розробила серцево-судинні препарати блокарден, ренітек і прінівіл, а також комбіновані засоби ко-ренітек і прінізід; препарати, що знижують рівень холестерину - мевакор і Зокор. На фармацевтичний ринок цією компанією випущені такі ефективні засоби, як пепсідін (для лікування виразки шлунка і дванадцятипалої кишки), антибіотики нороксін і Тіенам, препарат проскар для лікування аденоми передміхурової залози та багато іншого.

Народження та розвиток нових фармацевтичних фірм триває і донині. Так, в 1961 р. фармацевт П'єр Фабр, працюючи в рецептурно-виробничому відділі аптеки р. Кастра на півдні Франції, створив новий лікарський засіб для лікування венозної недостатності. Препарат складався з трьох компонентів рослинного походження і тому отримав назву цикло-3. Успіх препарату перевершив всі очікування: завдяки високій ефективності і повної відсутності побічної дії, він завоював довіру як лікарів, так і пацієнтів, особливо страждають від варикозного розширення вен, геморою, маткових кровотеч і деяких інших захворювань, пов'язаних з порушенням венозного відтоку.

У тому ж році П'єр Фабр створив власну фармацевтичну фірму, яка почала інтенсивно працювати в області виробництва нових лікарських препаратів, а потім і лікувальної косметики. Зараз, через майже 40 років, можна говорити про результати цієї роботи: об'єднання «П'єр Фабр» займає друге серед приватних фармацевтичних фірм Франції і друге місце серед виробників дерматологічної косметики. Фірма налічує більше 5000 співробітників у різних країнах світу, а її щорічний товарообіг перевищує 6 млрд франків. Успіх компанії пояснюється тим, що вона вкладає великі кошти в науково-дослідну діяльність, розробляє нові лікарські засоби, галенових препаратів, шукає нові шляхи введення лікарських засобів. Близько 25% прибутку «П'єр Фабр» витрачає на дослідження, в яких зайняті 750 осіб. Основні напрями дослідницької діяльності об'єднання «П'єр Фабр» - онкологія, урологія, імунологія, кардіоангіологіі, гастроентерологія. Фірма є розробником і виробником ряду унікальних препаратів, не мають аналогів у світі: так, в 1989 р. вперше був створений препарат для лікування недрібноклітинного раку легені, навельбін.
В даний час об'єднання «П'єр Фабр» виробляє близько півтори тисячі найменувань лікарських препаратів, серед яких перміксон, рибомуніл, топалкан, Остеогенон, цикло-3. У 1989 р. до складу об'єднання «П'єр Фабр» увійшла швейцарська фірма «Робафарм», що виробляє такі відомі препарати, як румалон і раверон.

Компанія «Кадила Хелткер» є однією з провідних фірм Індії з виробництва фармацевтичних препаратів вже більше 40 років. Має мережу агентств на території Африки, Південно-Східної Азії, Близького Сходу, Східної Європи, Шрі-Ланки, Гонконгу. Річний оборот фірми до 2000 р. склав 300 млн доларів. Випускає 150 фармацевтичних субстанцій, які зареєстровані в 27 країнах світу.

Основним напрямком діяльності фірми «Covex» (Іспанія) є розробка і синтез нових хімічних сполук, що проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Фармацевтичний завод «Egis» (Угорщина) був створений в кінці 40-х рр.. з угорського філії швейцарської фірми «Wandler» і виробляє 114 найменувань препаратів в 212 лікарських формах. Компанія «Arkopharma» (Ірландія) заснована в 1980 р. Випускає лікарські засоби з рослин, вітамінно-мінеральні комплекси, харчові добавки, збагачені макро-і мікроелементами, а також гомеопатичні засоби.

Література:

1.Сятиня М.Л. Історія фармації: Навчальний посібник для вищих навчальних закладів. Львів, 2002. - 660 с.

2.Історія фармації України / Р.В.Богатирьова, Ю.П.Спіженко, В.П.Черних та інш. – Х.: Прапор, Вид-во УкрФА, 1999. -799 с.

3. Семенченко В.Ф. История фармации: Учебное пособие. – М.:ИКЦ «Март», 2003. – 640 с.

5. Конопелько, А.Голяченко. Історія медицини та фармації України. – Тернопіль, 2002. – 87 с.