Лекція 6. Фармація та медицина у епоху Відродження. Медицина України-Руси в ХІІІ-ХVІІІ ст.

Епоха Відродження (італ. Rinascimento, франц. - Ренесанс), що охоплює XIV-XVI ст., - Час докорінних змін у соціально-економічному житті багатьох країн Європи, і перш за все Італії, Франції, Німеччини, Англії, Іспанії, Нідерландів. У цю епоху бурхливо розвивається торгівля, все більшого значення набувають міста, з'являються перші капіталістичні підприємства - мануфактури. Поряд з класом феодалів активну роль починає грати буржуазії. Йде інтенсивний процес формування націй. Втрачає свої позиції офіційна католицька церква. Рух Реформації в ряді країн призводить до її розколу. В кінці XVI ст. в Нідерландах відбувається перша в світі буржуазна революція (1566-1609).

Соціально-економічні зміни знаходять своє відображення в культурі та мистецтві. Ідейною основою ренесансної культури стає гуманізм (humanitas - «вдосконалення людини»). З'явилися письменники і поети нового типу, такі як Данте (1265-1321), Петрарка (1304-1374), Бокаччо (1313-1375), Рабле (ок.1494-1553), Брант (1458-1521) та ін..

Архітектори, скульптори і живописці прагнуть до правдивого зображення природи і людини. Леонардо да Вінчі (1452-1519), Мікеланджело (1475-1564), Рафаель (1483-1520), Дюрер (1471-1528), Тіціан (1477-1576), Браманте (1444-1514) в своїй творчості прагнуть відродити традиції майстрів античності. З'являються чудові архітектурні споруди, особливо в Італії. Близько 1445 р. Йоганн Гутенберг (бл. 1400-1468), житель німецького міста Майнца, винайшов книгодрукування. Книги стали друкувати в Італії, Чехії, Голландії, Франції, Бельгії, Іспанії, Швеції та інших країнах.

В епоху Відродження були здійснені великі географічні відкриття. Марко Поло (1254-1324) здійснив подорож в Китай, Васко да Гама (1469-1524) відкрив морський шлях до Індії довкола Африки, Колумб (1450-1506) перетнув Атлантичний океан і відкрив Вест-Індію, а потім і Південну Америку, Магеллан (1480-1521) зробив першу морську кругосвітню подорож.

У галузі природничих наук з'явилися вчені-новатори: Коперник (1473-1543) розробив нову геліоцентричну систему будови Всесвіту. Вчення Коперника отримало свій розвиток в працях Галілея (1564-1642) і Кеплера (1571-1630).

В епоху Відродження інтерес до античних творів поширився і на медицину. У 1525 р. з'явилося перше видання творів Гіппократа. Багато лікарів знову стали використовувати вказівки цього знаменитого лікаря Стародавньої Греції про лікування хвороб найпростішими засобами, нехтуючи півторатисячолітнім досвідом, накопиченим медициною і фармацією з часів Гіппократа. Повернення до примітивних способів і методів глибокої давнини було по суті реакційним і викликало протест передових лікарів XVI в. Одночасно на підставі великого фактичного матеріалу, зібраного алхіміками, і під впливом соціально-політичних зрушень сформувався новий, більш практичний напрямок в медицині, фармації і хімії, що дало початок сучасній науковій фармації. Цей напрямок відомо під назвою ятрохіміі, або лікувальної хімії (iatros - лікар).

Найбільш яскравим і активним протестантом проти необгрунтованого повернення до методів Гіппократа, Галена і Авіценни був Теофраст Парацельс (1493-1541) - реформатор медицини. Його повне: Філіп Ауреол Теофраст Бомбаст фон Гогенгейм. Ім'я «Парацельс», що означає в перекладі «рівний Цельсу, подібний Цельсу» він присвоїв собі сам уже в зрілі роки. Парацельс народився в Ейнзідельне в Швейцарії, де його батько мав велику лікарську практику і викладав в гірській школі. Медичну освіта Парацельс отримав в університеті у Феррарі (Італія). Не задовольнившись академічними знаннями, отриманими в університеті, і під впливом сумнівів в корисності мистецтва, він відправився в подорожі і навчався у всіх і всюди, де тільки для цього представлялася найменша можливість. Парацельс об'їхав майже всю Європу, включаючи землі сучасних Литви, Білорусії та Західної України і навіть відвідав Єгипет. Під час подорожі він не тільки відвідував університети і медичні школи, а й прагнув вивчати народний досвід лікування хвороб. Для цього він знайомився з методами народних лікарів, знахарів, ворожок, цирульників, збирав відомості про найбільш дієві лікарські засоби. Переходячи з міста в місто, він добував кошти на життя ворожбою, передбаченнями за зірками і лікуванням хвороб. Близько 1523 р. він повернувся на батьківщину в Базель з репутацією знаменитого лікаря, здатного зцілювати найскладніші і небезпечні хвороби.

У 1527 р. Парацельс був запрошений в Базельський університет на кафедру природної історії і медицини. Він прийняв пропозицію і почав читати свій курс лекцій на німецькій мові, порушивши тим самим священну традицію вчених користуватися виключно латиною. Розповідали, що на першій лекції він урочисто спалив перед слухачами твори стародавніх корифеїв медицини, заявивши, що його черевики тямлять в медицині більше, ніж всі ці прославлені авторитети давнини, разом узяті. Якщо це і неправда, то досить правдиво відображає характер вченого. На тлі середньовічної схоластики, непорушності авторитетів і догмата віри це було справді революційне переконання.

Згідно з ученням Парацельса, тваринний організм представляється поєднанням певних хімічних речовин. Хвороби, по Парацельсу, - це не що інше, як відхилення складу організму від своєї норми, тобто чисто хімічна порушення рівноваги, а тому для відновлення цієї рівноваги слід діяти хімічними засобами і способами. Людина створена з землі і складається з повністю або частково горючих та вогнетривких речовин: сірки, ртуті і солі (хімічна теорія Парацельса).

Парацельс вважав, що найбільш дієвими при лікуванні хвороб можуть служити тільки ліки, приготовані хімічним шляхом. З цих коштів він ставив на перше місце «квінтесенцію» (quinta essentia - п'ята сутність) - якесь чудодійний засіб, який він витягував з рослин і мінералів. З хімічних препаратів Парацельс застосовував при лікуванні хворих препарати сурми, що стали згодом широко поширеними і знаменитими засобами у лікарів XVI в., Потім - сірку, миш'яковисті і ртутні препарати, мідний купорос, свинцевий цукор і деякі отруйні та сильнодіючі мінеральні речовини. Велике значення при лікуванні важких захворювань він надавав «золотий тинктурі» (aurum potabile - «питне золото»), що представляє собою не що інше, як червоний колоїдний розчин золота.

Парацельс успішно застосовував ртутні мазі (втирання) при лікуванні сифілісу. З цією метою він особливо рекомендував червоний преципітат і рішуче відкидав як уявний специфічний засіб проти сифілісу - гваякове дерево. Він також вперше рекомендував для лікування деяких захворювань мінеральні води.

Парацельс випробував лікарську дію майже всіх відомих на той час хімічних препаратів. Хімія у нього служила для складання ліків, а не для добування золота. Навряд чи можна знайти відомі той час хімічні сполуки, якими він не користувався б для лікувальних цілей, причому не зупинявся навіть перед вживанням сильнодіючих отрут. Не дивно, що Парацельса часто засуджували, вбачаючи можливість отруєння хворих отрутами. «А чи знаєте ви, що є отрута?», - Заперечував він. - «Все є отрута, і все є ліки. Одна лише доза робить речовину або отрутою, або ліками ». Ці слова Парацельса через сторіччя стали крилатим афоризмом. Розвиваючи свої ідеї, Парацельс став одним з основоположників досвідченого методу в науці. «Теорія лікаря є досвід. Ніхто не може стати лікарем без науки й досвіду », - стверджував він і засуджував тих лікарів, які не мали власних знань (особливо хімічних) і прописували ліки« по книгам ».

Так як хімічні засоби складалися здебільшого з препаратів металів, особливо з сполук свинцю, сурми, міді, заліза і ртуті, які до цього часу майже не вживалися в медицині, то скоро подібні препарати стали готувати повсюдно, користуючись вказівками Парацельса.

Не залишив без уваги Парацельс і рослинні препарати. Критичний дух ученого змусив його і тут провести докорінну реформу. Перш за все, він вказав, що не рослина, що вживається як ліки, діє як таке, але що вона повинна містити речовину, яка і надає лікувальну дію. Замість всієї рослини або, як ії назвав Парацельс, замість «столової приправи», він рекомендував виділяти в можливо чистому вигляді і вживати цю речовину. Перша його робота, пов'язана з рослинами, мала на меті отримання «чистих» препаратів. Такі препарати, які виготовляв Парацельс, отримали назву «medicamenta spagirica» (від spao - тягну і ageiro - збираю), на відміну від «medicamenta galenica», до яких послідовники Парацельса відносили препарати, виготовлювані старими методами. Тут необхідно зазначити, що як новатор Парацельс вперше застосував етиловий спирт як екстрагента (який на той час був відкритий алхіміками) і на його основі став отримувати настойки, екстракти, розчини та інші препарати. Однак виділити діючі речовини в чистому вигляді Парацельсу і його послідовникам, зважаючи на обмеженість їх знань, не вдалося - вони отримали лише сумарні вилучення (екстракти), але їх роботи справили велике зрушення в технології препаратів з рослин і поклали початок їх аналізу, фармацевтичній хімії. Завершити ці роботи вдалося лише трохи більше ніж через триста років.

Вельми значна роль Парацельса у формулюванні і розвитку вчення про «сигнатури». Ми вже знайомі з уявленнями багатьох стародавніх народів (греків, китайців, індусів), що проти всіх хвороб природою створено відповідні ліки і треба шукати якийсь універсальний спосіб розпізнавання - що проти чого призначене. Індуси і китайці намагалися застосовувати рослини на підставі їх забарвлення, греки - на підставі зовнішньої форми.

Застосування лікарських рослин на підставі форми їх окремих частин і зовнішньої схожості з органами людини має місце і в китайській медицині. Так, верхні частини рослин (бруньки, квіти, плоди) рекомендувалося застосовувати для лікування хвороб верхньої половини тіла, стебла - для середньої, а коріння - для нижньої частини тіла. Рослини, що мають кореневу систему в формі бульб, застосовувалися для лікування пухлин.

Закінчену систему вчення про сигнатурах вперше запропонував Парацельс. Він писав: «Властивості і силу рослин дізнаються не по Діоскориду або Мацеру, а по сигнатурі (signa naturae - знак природи), яким природа відзначила кожну рослину». Як приклад він наводить рослина блошниця з червоними плямами на листках, яка вживається для лікування ран. Звіробій з дірчастими листям, на думку послідовників Парацельса, повинен застосовуватися для лікування колотих ран, колючий будяк - проти внутрішніх кольок. Крім форми на призначення рослин вказують смак і колір. За всіма цими ознаками можна відшукати якраз ті ліки, які призначено проти тієї чи іншої хвороби, тобто специфічний засіб, і тоді немає необхідності називати хвороби своїми особливими іменами, а потрібно їх іменувати за діючими проти них ліків.

Однак, незважаючи на помилки, сігнатурісти сприяли множенню відомостей про рослини. Накопичувалися знання систематизувалися, і це привело до угруповання рослин і створенню природних сімейств (Лобеліус, 1570).

Рекомендуючи нові засоби для лікування і вказуючи тим самим нові шляхи застосування хімічних знань, головне призначення яких він бачив в обслуговуванні медицини, Парацельс не був вільний від багатьох містичних, астрологічних і алхімічних вірувань і традицій. Склад більшості його лікувальних засобів в той час не був відомий. Він застосовував «багато таємні кошти» - «аркани» (arcane). Крім того, його хімічна теорія функцій організму виходила з визнання існування в організмі «верховного духу Архе» (від archeio - начальницького), який керує життєвими процесами. Якщо Архей захворює, то в організмі утворюються шкідливі мінеральні відкладення, які призводять до хвороби. Парацельс їх порівнював з опадами винного каменю (tartarus vini) в бочках з вином і тому називав їх «тартаром» (слово «тартар» в давнину у римлян означало «пекло», «геєну вогненну» у росіян).

Незважаючи на такі суперечності, Парацельс був одним з найосвіченіших хіміків свого часу. Він зробив великий вплив на розвиток цієї науки, запліднивши своїм вченням і практичною діяльністю фармацію. Заслугою Парацельса є і те, що він звернув увагу лікарів на хімічні засоби лікування захворювань, він спонукав їх до занять хімією. Головним завданням хімії Парацельс вважав виготовлення ліків.

З часів Парацельса вчені-хіміки виходили із середовища лікарів і фармацевтів (аптекарів). Одночасно хімію почали викладати на медичних факультетах університетів. Все це мало великий вплив на подальший розвиток ятрохіміі, особливо на розширення номенклатури хімічних препаратів, які застосовувалися в якості лікувальних засобів. Окремі речовини і способи їх отримання і очищення вивчалися багатьма лікарями і фармацевтами. Діяльність Парацельса і його послідовників так міцно пов'язала хімію з медициною, що Бойлю (1627-1691) майже півтора століття після смерті Парацельса довелося доводити, що «хімія не повинна більше спиратися на медицину, що у неї є самостійні завдання».

Франсуа Делебое Сильвий (1614-1672) обіймав кафедру медицини в Лейденському університеті. Як і Парацельс, він широко і сміливо застосовував сильнодіючі засоби мінерального походження: срібла нітрат, ртутні солі (каломель і сулему), препарати сурми. Сильвий вважав, що вся медицина повинна бути не чим іншим, як лише прикладної хімією. Для хімії ж він не бачив інших областей застосування, крім медицини.

Закінчуючи огляд епохи іатрохіміі, її слід охарактеризувати як перехідну у розвитку фармацевтичної хімії. В аптеках того часу вперше взялися за виготовлення хімічно чистих препаратів і досягли в цій справі певної міри досконалості. В аптеках, сучасних Парацельсу, вперше навчилися помічати характерні ознаки речовин, що дозволяють судити про ступінь чистоти препаратів. В аптеках епохи Відродження вперше було закладено основу систематичного хімічного методу дослідження чистоти речовин та їх сполук. Під впливом навчання іатрохиміків в містах Західної Європи йшов безперервний ріст числа аптек. Це зростання викликало необхідність отримання по можливості однорідних хімічних препаратів. У зв'язку з цим кожен препарат прагнули отримувати у всіх аптеках за одним і тим же прописом і, таким чином, поряд з численними новими Фармакопеями, з'явилося безліч посібників для складання лікарських препаратів. Аптеки того часу перетворилися на науково-дослідні лабораторії, де було покладено початок широкому вивченню, виготовленню та дослідженню лікарських засобів та багатьох інших хімічних препаратів.

У празькій аптекарській таксі 1659 року наводяться в числі інших такі препарати, які аптеки готували самі: мідний купорос, окис міді, сірчиста мідь, субнітрат вісмуту, сірчанокисла ртуть, свинцевий глет, оцтовокислий свинець, подвійна сіль хлорного заліза та аміаку, окис заліза, вуглекислий калій, селітра, уксуснокислий калій, рідке скло, численні сурм'яні препарати (сульфіди і серокісі сурми, окис сурми, кислий сурьмянокіслий калій або сурьмяна кислота).

Слабким місцем послідовників Парацельса була необхідність випробовувати нові сполуки на людях: фізіологічне випробування і встановлення дозування на тварин стали проводитися значно пізніше. Внаслідок цього кількість отруєнь новими металевими з'єднаннями було велике. У 1566 р. паризький парламент заборонив вживати більшість запропонованих Парацельсом сполук, а лікарям - під загрозою найтяжчого покарання - прописувати їх.

Тепер нам слід розглянути розвиток деяких кустарних ремісничих і промислових хімічних виробництв, так чи інакше пов'язаних з виробництвом фармацевтичних препаратів.

Початок виробництва сірчаної та азотної кислоти в Європі відноситься приблизно до 1300 р. Отримання соляної кислоти описано набагато пізніше. Промислове виробництво азотної кислоти існувало у Венеції в XV в.

З лугів у ремісничих виробництвах (миловаріння, суконне) вживалися сода і поташ. У XV в. в Європі велике значення набуло виробництво селітри (для виготовлення пороху), кустарним способом виготовляли галун, купорос, нашатир, мінеральні фарби. Виникнення мануфактурних виробництв і розширення торгівлі викликали велику потребу в різноманітних хімічних сполуках. З'явилися видатні хіміки-технологи, діяльність яких залишила помітний слід в історії розвитку хімічних виробництв.

Одним з них був Бернар Паліссі (1510-1589). З 1539 р. займався виробництвом фаянсового посуду і розробкою рецептів забарвлених глазурей і емалей. Завзято працюючи протягом 15 років, домігся успіху і прославився своїми фаянсовими виробами, покритими глазур'ю і прикрашеними горельефними зображеннями листя рослин, ящірок, змій, раків, черепах.

Послідовником і найвидатнішим німецьким хіміком-технологом був Йоганн Рудольф Глаубер (1604-1668). Він перший зайнявся грунтовним вивченням існуючої хімічної промисловості. Проте в молодості Глаубер, працюючи в одній з віденських аптек, за три роки опанував необхідним майстерністю і отримав звання аптекаря. Потім він працював в аптеках Зальцбурга, Касселя, Парижа, Ха-нау. У 1644 р. Глаубер отримав запрошення зайняти місце керуючого графської аптекою в Гиссеном. Тут Глаубер працював не покладаючи рук. Він розробив процес отримання концентрованої сірчаної кислоти з зеленого вітріола (сульфату заліза). Розчиняючи в кислоті мідну руду, отримав гарні сині кристали - синій вітріол (сульфат міді), потім з окису цинку - білий, вітріол (сульфат цинку). З цих кристалів помічники Глаубер готували різноманітні ліки. Потім Глаубер переїхав в Амстердам, де в купленому будинку обладнав лабораторію за своїм проектом. Тепер він не тільки здобував славу вправного аптекаря, а й займався науково-дослідницькою роботою. У цій лабораторії перегонкою суміші селітри з сірчаною кислотою Глаубер отримав чисту азотну кислоту, а нагріванням суміші кухонної солі з сірчаною кислотою - чисту соляну кислоту і натрію сульфат (1648, глауберова сіль («Sal mirdbile Glauberi»). У «Furni novi philosophica, oder Beschreibung einer neu erfundenen Destiller »Глаубер описує всі методи і рецепти, які він розробив і вдосконалив. У п'яти томах були викладені всі відомі Глаубер способи одержання різноманітних кислот, солей та інших речовин.

У 1648 р. закінчилася Тридцятирічна війна в Німеччині, Глаубер повернувся на батьківщину і поселився в Вертхаймі. Тут він вперше описав сирий бензол, результат розгону кам'яновугільної смоли. Потім отримав суміш бензолу і толуолу, а також речовину, яку ми сьогодні називаємо фенолом (або карболової кислотою). Лабораторія Глаубера відрізнялася від звичайних аптечних лабораторій. Всюди громадилися величезні печі, скляні реторти і приймачі. Це була радше хімічна майстерня або фабрика, яка являла собою прообраз сучасних великих заводів.

Він займався вдосконаленням отримання вина і оцтової кислоти. Потім отримав «саль аміак секретум Глаубер» (сульфат амонію). Екстракцією отруйних рослин підкисленим водними розчинами азотної кислоти він виділив «покращений рослинний або тваринний початок у вигляді порошку». Ці речовини ми тепер називаємо алкалоїдами. В наші дні стрихнін, бруцин, морфін та інші подібні речовини витягують майже так само, як свого часу Глаубер.

Він одним з перших застосував скло для виготовлення хімічного посуду. Глаубер зауважив, що при додаванні різних речовин колір скла міняється. Згодом він заснував промислове скловаріння в Тюрінгії. У 1661 р. Глауберу вдалося віддрукувати сім томів своєї праці «Орега omnia», де він описав всі склади і спостереження, зроблені ним протягом багаторічного служіння науці. Твори Глаубера дуже вплинули на розвиток технології хімічних виробництв і на розвиток хімії взагалі.

Великим технологом того часу був Ваноччо Бірінгуччо (14801539). Широку популярність здобув його класична праця «піротехнія» в 10 книгах, що вийшли в 1540 р., в якій містилися відомості про випробування мінералів, прийоми пробірного аналізу металів.

Послідовником Бірінгуччо був німецький вчений і лікар Георгій Агрікола (Бауер) (1494-1555). Він був автором твору «Дванадцать книг про метали» («De re metallica libre XII»). Ця книга стала першим серйозним керівництвом з аналітичної хімії металів і мінералів. Роботи Агріколи у вищій мірі сприяли подальшому розвитку аналітичної хімії.

Розділ «Фармація в епоху Відродження» був би неповним, якби ми не розглянули номенклатуру інших лікарських засобів, у тому числі і рослинних, застосовуваних у той далекий час. Цікаво відзначити, що в той самий час, коли Парацельс відстоював своє вчення про вплив хімічних речовин на організм людини, його сучасник, професор медичної академії в Падуї (Італія) Джироламо Фракасторо (1473-1553) опублікував свій твір в трьох книгах «Про контагії, контагіозні хвороби і лікування» (1546). Саме про ці ліки йшлося в третій книзі, яка складалася з 11 глав. У цих розділах було перераховано більше 30 лікарських засобів, що застосовувалися для лікування гострозаразних хворих. Багато з них і понині вживаються в медицині.

Про достоїнства лікарських засобів Фракасторо говорив з позицій досвіду. Йому була відома більш ефективна дія розчинних лікарських засобів. Він зазначав марність застосування тих коштів, які не розчиняються у воді, і приводив перелік нерозчинних засобів, переважно мінералів. Фракасторо писав про широке застосування зборів трав та їх настоїв. Він віддавав перевагу терпким і в'язким засобам: воді з гранатовим вином і оцтом або соком гарбуза, соком помаранчі і т. д. Описував рецептуру пластирів, які складалися з льняної муки, кореня лілії, гальбана, пастернаку, соди, сірки, кедрової смоли , рідкого стираксу.

Медунку Фракасторо називав легеневої травою - пульмонарією. Як відомо, ця назва міцно закріпилася і в ботанічній номенклатурі нашого часу. Для лікування сухот застосовували засоби дуже складного складу, які містили смолисті продукти: терпентин, модринову і ялинову смоли. Таке лікування утрималося до останнього часу (креозот, терпінгідрат). Високо цінувалися проносні засоби: алое, стручки касії, рожевий сироп, модринова губка. Репутація проносних збереглася за цими ліками до теперішнього часу. Як потогінні Фракасторо рекомендує кріп, петрушку, сочевицю, сушені смокви у формі відварів. Велике значення вчений надавав сиропу, які у великому асортименті виготовляли з різних рослин. Як і Парацельс, Фракасторо звертав увагу на використання препаратів миш'яку і ртуті, про що він дуже докладно пише у своїй праці. Фракасторо рекомендував застосовувати ці препарати у формі втирання (мазей) і опудрювання. Інструкція по втирання такої мазі і приписуваний хворому гігієнічний режим мало відрізнялися від установок сучасної венерології. Фракасторо докладно описав ртутний стоматит. У роботі наводилася мазь для лікування гуммозного сифілісу і пластирі з різних засобів, що містять ртуть. Дуже популярним був складний теріак, що складається з декількох десятків інгредієнтів. Теріак відомий у фармації з часів Галена, широко популяризував його і Фракасторо.

Фракасторо висловив цікаву думку про значення пористості порошкоподібних коштів для висушування ран і дав пояснення механізму висушують дію, сутність якого була розкрита фізичної хімією в кінці XIX ст.