ВЕЩЕСТВА С МАКРОЦИКЛИЧЕСКИМ ЛАКТОННЫМ КОЛЬЦОМ

МАКРОЛИДЫ, АЗАЛИДЫ.

Молекула М. Содержит макроциклическое лактонное кольцо, к которому в виде боковой цепи присоединены 1 или несколько углеводных остатков (сахаров). В клинической практике применяются 14-, 15-, 16-членные соединения ,(есть 12 – 17 членные).

Обладают выраженной активность. Отличительной особенностью группы является низкая токсичность. Широко применяются у взрослых и детей при не госпитальных инфекциях.

Механизм действия: нарушение синтеза внутриклеточного белка. АБ обратимо связываются с пептидил – трансферазными центрами 50-S – субъединиц рибосомы. От рибосом отщепляется часть т-РНК → нарушается цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к центру т-РНК. В результате приостанавливается процесс формирования и наращивания пептидной цепи = ингибируется транслокация и транспептидация. Действие, как правило, бактериостатическое. Характерен постантибиотический эффект. На активность влияет рН – среды. В кислой среде АБ хуже проникают через цитоплазматические мембраны (т.к. ионизирование). Активность возрастает в щелочной среде (рН = 5,5 – 8,5).

Спектр действия – обладает высокой активностью против гр «+» кокков и внутриклеточных возбудителей (дифтерийная палочка, амебной дизентерии, патогенные анаэробыхламидии, микоплазмы, спирохеты и др.)

Отличительная особенность – высокая концентрация в тканях; может превышать плазменную концентрацию в десятки раз.

Классификация (см. отдельно)

14-членные – макролиды – гетероцикл с О, 15-членные – азолиды, с гетероциклом N и О 16-членные имеют две = связи в гетероцикле.

ЭРИТРОМИЦИН – природный АБ 1 поколения.

Из ЖКТ всасывается медленно и не полностью. Биодоступность 30 – 60%. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится через ЖКТ. Неустойчив в кислой среде. Принимают натощак 4-6 р/д.

Недостаток: быстрое развитие привыкания.

ПК: стрептококковые инфекции (тонзилфарингит, скарлатина …), дифтерия, инфекции кожи, мягких тканей, хламидиоз.

ПбД: диспепсия (20-30%), аллергические р-ции. Есть взаимодействие с другими средствами на уровне печени (ингибитор МФП).

Ф.в. табл., суспензии, мази.

ОЛЕАНДОМИЦИН – устарел, менее активен, хуже переносится.