Патогенез. Патогенез микозов, вызываемых грибами рода Candida, в основном такой же, как при заболеваниях, обусловленных дерматофитами

Патогенез микозов, вызываемых грибами рода Candida, в основном такой же, как при заболеваниях, обусловленных дерматофитами. Принципиальное различие заключается в том, что решающую роль в развитии всех клинических форм кандидозов играет состояние макроорганизма. Полагают, что даже самые легкие, поверхностные формы кандидозов свидетельствуют о снижении резистентности организма больного.

Грибы рода Candida являются наиболее типичными пред­ставителями условно-патогенной флоры. Генетически заложенные в них факторы патогенности и вирулентности остаются скрытыми при нормальном функционировании организма человека, что является условием асимптомного, сап­рофитного существования этих грибов на слизистых оболочках рта, желудочно-кишечного тракта и влагалища у многих здоровых людей. Наличие факторов патогенности у грибов рода Candida, однако, доказано как клиническими, так и экс­периментальными исследованиями.

Среди многочисленных видов грибов рода Candida при определенных условиях наибольшей патогенностью и вирулентностью обладает Candida albicans. Так, при инокуляции различных видов Candida в полость, полученную при отслойке рогового слоя эпидермиса стафилококковым экзоток­сином (эксфолиатином), только С. albicans и С. stellatoidea сразу вызывали воспалительную реакцию с последующим распространением грибов в эпидермисе. Другие виды грибов проявляли свою вирулентность только при дополнительном использовании окклюзионной повязки.

Важный вклад в изучение морфологических признаков агрессивности грибов рода Candida внесли работы В. В. Делекторского. Было показано, что в процессе инвазии бласто-споры дрожжеподобных грибов рода Candida трансформируются в псевдомицелий, причем при поверхностных, легко протекающих кандидозах превалируют бластоспоры, реже встречаются псевдомицелиальные клетки. Наибольшая де­струкция в виде разрыхления, расслоения и фрагментирова-ния ткани наблюдается в роговом слое эпидермиса; в щелях между поврежденными роговыми чешуйками имеются скоп­ления бластоспор. В развитии более тяжелых форм кан-дидоза ведущую роль играют псевдомицелиальные формы кандидоза, не исключается также возможность развития ис­тинного септированного мицелия. При исследовании ультра­структуры псевдомицелия О. А. Голодова (1982) выявила важный морфологический признак агрессивности гриба, так называемый перфоративный орган. При образовании этого органа бластоспора удлиняется, в зоне перфорации клеток хозяина происходит истончение клеточной стенки гриба и перемещение в этот участок секреторных гранул и везикул пластинчатого комплекса. Указанные особенности этого перфоративного органа позволили автору рассматривать его как высокоспециализированный органоид.

Благодаря своим инвазионным способностям псевдоми­целий проникает в эпителиальные клетки вплоть до ядра, вызывая разрежение цитоплазмы и разрушение ядра. Во­круг гриба при этом образуется отчетливая зона лизиса.

Важным фактором вирулентности грибов рода Candida является способность накапливать и продуцировать вещест­ва, усиливающие их вирулентность (кератинолитические, ли-политические, видоспецифические протеолитические и др.). Ферментативная активность выражена как у мицелиальной, так и у дрожжевой форм гриба.

Грибы рода Candida продуцируют эндотоксин, который, по-видимому, имеет важное значение в развитии патологи­ческих изменений в поврежденных тканях. Установлено, что воспалительная реакция в очагах поражения кожи обуслов­лена не самой живой клеткой кандидозного гриба, а ее эндо­токсином. При инокуляции в кожу под окклюзионную по­вязку живых грибов рода Candida, стерильных экстрактов из разрушенных клеток и убитых микроорганизмов во всех случаях в месте инокуляции возникала субкорнеальная гнойная полость, в содержимом которой грибы не обнаружи­вали.

Указанные выше факторы патогенности и вирулентности, несомненно, играют определенную, но не решающую роль в патогенезе кандидозов. Главное значение в развитии болез­ни имеют причины, зависящие от состояния макроорганизма и внешней среды.

Состояние макроорганизма, его специфических и неспе­цифических защитных реакций, глубина и стойкость предрасполагающих факторов определяют собой начало болезни, ее течение и исход. Так же как и при микозах, вызванных дерматофитами, механизмы защиты человека от кандидозной инфекции можно разделить на неиммунные и иммунные.

Неповрежденная кожа и слизистые оболочки, кислая ре­акция и наличие свободных жирных кислот на поверхности кожи, ее постоянное физиологическое шелушение, выделение слизистыми оболочками лизоцима, секреторного IgA и другие факторы местной защиты при нормальном состоянии организма достаточно успешно противостоят внедрению грибов рода Candida.

Большое значение в патогенезе кандидозов придается нормальной микрофлоре кожи и слизистых оболочек. Дрожжеподобные грибы сапрофитируют в составе микробных ас­социаций, которые в норме успешно подавляют патогенные свойства грибов. Особую роль в этом процессе играют так называемая резидентная флора кожи, кишечная и ацидо­фильная палочка пищеварительного тракта, палочка Додерляйна влагалища и др.

Важную роль в защите организма от кандидозной инфек­ции играют система комплемента и фагоцитоз. Грибы рода Candida обладают выраженными антигенными свойствами, они вырабатывают различные токсины. Очищенный полисахарид, полученный из клеточной оболочки С. albicans, ак­тивирует систему комплемента, индуцирует хемотаксис ней-трофильных лейкоцитов и последующий фагоцитоз возбу­дителя. Нейтрофильная реакция является наиболее ранним защитным ответом организма при внедрении в него грибов рода Candida. У животных с искусственно вызванным им­мунодефицитом заражение грибами Candida приводит к бы­строй диссеминации и тяжелому течению инфекции [Норfer R.Z., 1985]. Полисахаридные вещества С. albicans под­вергаются воздействию Т-клеточных факторов иммунитета. Макрофаги также активно фагоцитируют и уничтожают С. albicans. Фунгицидный эффект полиморфно-ядерных лейкоцитов (нейтрофилов, эозинофилов) и макрофагов, обла­дающих хемотаксисом по отношению к С. albicans, объясня­ется действием протеинов и миелопероксидазы. При дефи­ците миелопероксидазы или неспособности образовывать гидрогенпероксидазу или суперпероксидазу фунгицидного эффекта не наблюдается. Больные с нейтропенией или забо­леваниями, сопровождающимися нарушением функции поли­морфно-ядерных лейкоцитов, очень чувствительны к зараже­нию грибами рода Candida.

При хронических и тяжелых формах кандидоза повы­шен уровень антител и IgG в крови.

Определенную роль в механизме защиты организма от кандидозной инфекции играют факторы, содержащиеся в сыворотке крови и слюне железосодержащие метаболиты - трансферрин, лактоферрин и др., которые подавляют рост грибов рода Candida как in vivo, так и in vitro.

Таким образом, иммунные механизмы защиты при кандидозе включают в себя как клеточные, так и гуморальные факторы. Различные причины, подавляющие функции кле­точного иммунитета, способствуют развитию и тяжелому течению кандидозной инфекции. Больные с нарушением функции гуморального иммунитета менее чувствительны к заражению грибами рода Candida. Очевидно, что различные врожденные естественные неиммунные факторы, реакции клеточного иммунитета и система комплемента играют ос­новную роль в защите организма от грибов рода Candida.

Выделяют следующие основные факторы, предраспола­гающие к кандидозной инфекции.

1. Механические повреждения кожи и слизистых оболо­чек: эрозии, ожоги, повреждения кожи при маникюре, травмы слизистой оболочки полости рта зубными про­тезами, кариозными зубами, альвеолярная пиорея, но­шение нерациональной обуви, одежды и т. п.

2. Повышенная влажность и температура окружающей среды; потливость кожи, особенно в складках тела, проживание в условиях жаркого, влажного климата, постоянное смачивание рук при выполнении домаш­ней работы, особенно при одновременном загрязнении кожи дрожжами, например, при чистке овощей, в кон­сервном и кондитерском производстве и т. п.; нера­циональный уход за грудными детьми во время пеле­нания и кормления, перегревание ребенка, плотная ок­клюзия кожи пеленками, применение компрессов («пеленочный», «компрессный» кандидозы).

3. Ранний детский и старческий возраст. Новорожден­ные дети весьма чувствительны и восприимчивы к инфицированию С. albicans. Причинами первичного инфицирования новорожденных являются кандидозный вульвовагинит и кандидоносительство у рожениц, осложнения беременности (соматические заболевания, эндокринопатии), лечение беременных женщин анти­биотиками, глюкокортикостероидными гормонами, ос­ложнения родовой деятельности (раннее отхождение околоплодных вод), а также позднее прикладывание детей к груди матери - на 2 - 3-й день жизни. Ука­зывают на возможность внутриутробного заражения плода через околоплодные воды, а также через крове­носную и лимфатическую системы, при проникнове­нии грибов в плаценту [Зверьева Ф. А., 1994]. Разви­тию кандидоза у новорожденных способствует искус­ственное вскармливание и диспепсия. Пожилой возраст также является предрасполагаю­щим фактором к развитию кандидозной инфекции; у стариков даже на фоне полного здоровья нередко вы­деляют с кожи С. albicans.

4. Беременность, климактерический период и прием про­тивозачаточных средств, содержащих эстрогены, спо­собствуют инфицированию С. albicans. У здоровых женщин этот гриб обнаруживают на слизистой обо­лочке влагалища в 12% случаев, а в последней трети беременности – у 30 - 85%. Контрацептивы приво­дят к снижению рН слизистой оболочки влагалища, накоплению в эпителии гликогена, молочной и уксус­ной кислот, повышают уровень глюкозы, что создает благоприятные условия для развития дрожжеподобных грибов. Количество С. albicans увеличивается во влагалище во время менструаций.

5. Нарушения питания, гиповитаминозы, дефицит желе­за (при хроническом генерализованном кандидозе ко­жи и слизистых оболочек).

6. Эндокринные заболевания: сахарный диабет, болезнь Иценко - Кушинга, болезни щитовидной железы, гипокортицизм, гипопаратиреоз, ожирение.

7. Первичные иммунодефицитные состояния. Кандидозная инфекция часто наблюдается у больных с врож­денной недостаточностью Т-клеточного иммунитета.

8. Вторичные иммунодефицитные состояния. В послед­ние годы приобретают все большее значение. Кандидоз может развиваться на фоне тяжелых общих забо­леваний организма: злокачественных опухолей, лимфопролиферативных заболеваний (лейкозов, лимфом, лимфогранулематоза), синдрома Дауна, энтеропатического акродерматита, СПИДа. Ятрогенные воздей­ствия: длительное применение глюкокортикостероид-ных гормонов, антибиотиков широкого спектра дейст­вия, химиотерапевтических средств, используемых в онкологической практике, иммуносупрессантов; ра­дио- и рентгенотерапия.

9. Оперативные вмешательства на сердце, легких, орга­нах желудочно-кишечного тракта, зондирование сосу­дов сердца, применение аппаратов искусственного кровообращения, гемосорбция и гемодиализ, постоян­ные катетеры; вливание гипералиментарных жидкос­тей, так называемых «коктейлей», содержащих анти­биотики, глюкозу, смешиваемые в неполностью сте­рильных условиях; недостаточность асептики и анти­септики при внутривенных манипуляциях.

10. Хронические интоксикации (алкоголизм, наркомания), прием некоторых медикаментов (метронидазол, транквилизаторы, фенилбутазон, колхицин).

11. Дисбактериоз (качественное и количественное изме­нения в видовом составе микробных ассоциаций нор­мальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек че­ловека, развивающихся вследствие нерациональной антибиотикотерапии, гиповитаминозов, заболеваний органов желудочно-кишечного тракта и т. п.).

12. Инфекционные и неинфекционные заболевания: ту­беркулез, колит, анацидный гастрит, хронический бронхит, хроническая пневмония и др. Дистрофические изменения кожи и слизистых оболочек (крауроз вульвы, хронические хейлиты, лейкоплакии, лейкокератоз и др.).

13. Нарушения кровообращения конечностей, аллергиче­ские васкулиты. Функциональные нарушения вегета­тивной нервной системы.

Клетки кандидозных грибов являются полноценными антигенами, которые вызывают специфическую сенсибили­зацию организма. В ответ на кандидозные антигены разви­ваются различные антитела (связывающие комплемент, аг­глютинины, преципитины). Титры их широко варьируют в зависимости от распространенности и тяжести кандидоза. Развитие кандидозной инфекции может сопровождаться по­явлением аутоиммунных реакций за счет длительной сенси­билизации продуктами жизнедеятельности грибов рода Can­dida, повреждающих клетки и ткани организма.