Препараты золота

В терапию РА препараты золота были введены в 1929 г., т. е. существенно раньше, чем другие БПВП. До последнего времени механизм их действия полностью не раскрыт. Предполагается, что они ингибируют активность макрофагов и В-клеток, модифицируют синтез металлопротеиназ (коллагеназ), подавляют хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов, а также синтез антител. Кризотерапия способствует развитию стойкой ремиссии РА, которая сохраняется и после отмены препарата, причем на более длительный период по сравнению с другими БПВП, что обусловлено их кумуляцией в тканях организма и медленным выведением (до 12 месяцев). Препараты золота способны не только замедлить рентгенологическое прогрессирование РА, но и в некоторых случаях приводить к обратному развитию костных эрозий, и в этом плане оно превосходит МТ.

Терапию тауредоном начинают с 10 мг/нед, затем еженедельную дозу постепенно повышают до максимальной дозы, которая не превышает 50 мг/нед. Терапевтическая активность тауредона обычно наступает после 4-6 месяцев лечения. Если не наблюдается улучшения после приема суммарной дозы 1 г металлического золота, этот препарат отменяют, при этом следует иметь в виду, что 50 мг тауредона содержат 25 мг золота. До получения больным 1,0 г металлического золота препарат вводят еженедельно, а позже его можно вводить 1 раз в 2 недели и даже 1 раз в 3 недели. Кризотерапию следует проводить неопределенно долго, как и лечение другими БПВП. Препараты золота применяются и пе-рорально. Ауранафин рекомендуется начинать с 6 мг/сут и также постепенно повышать суточную дозу до 9 мг после 3-х месяцев лечения этим препаратом. Парентеральные препараты золота (кризанол, санакризин, тауредон) более эффективны, чем пероральные их формы (ауропан, ридаура).

Побочные эффекты кризотерапии наиболее часто встречается «золотой» дерматит с папулезными и уртикарными высыпаниями, крапивница, токсикодермия, вплоть до некротического эпидермолиза. Эти осложнения наряду с вазомоторным ринитом и отеком Квинке являются проявлением аллергических реакций на кризотерапию. Существенно реже возникает диффузный гломерулонефрит, имеющий в своей основе иммунокомплексный механизм. Он нередко сопровождается нефротическим синдромом, но, в отличие от идиопатического, подвергается обратному развитию при отмене препаратов золота.

Возможны серьезные пульмонологические осложнения — фиброзирующий альвеолит (диффузный интерстициальный фиброз легких) и облитерирующий бронхиолит. Легочные осложнения сопровождаются нарастающей одышкой инспираторного или, чаще, экспираторного характера, непродуктивным кашлем. При появлении этих явле­ний требуется отмена препарата и назначение ГК. Крайне редко встречается супрессия основных ростков костномозгового кроветворения с развитием лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении или гипоапластической анемии. Чаще наблюдается стоматит, холестаз, «золотой» энтероколит. Для снижения частоты и выраженности нежелательных явлений рекомендуется регулярное определение концентрации препаратов золота в сыворотке крови. Несмотря на большой спектр возможных нежелательных явлений, кризотерапия является хорошей альтернативой для больных РА с недостаточной эффективностью МТ, Леф или ССЗ, а по некоторым позициям имеет свои преимущества.