Функции. Макрофаги — профессиональные фагоциты

Макрофаги — профессиональные фагоциты. Макрофаги фагоцитируют деградированные белки, старые и дефектные эритроциты и другие клетки крови; обломки клеток и тканевого матрикса, образующиеся при воспалении. Неспецифический фагоцитоз характерен для альвеолярных макрофагов, захватывающих пылевые частицы различной природы, сажу и т.п. Специфический фагоцитоз происходит при взаимодействии макрофага с опсонизированной бактерией.

Распознавание многих бактерий макрофагом опосредовано его рецептором TLR (для микобактерий это TLR2 иTLR4). Как только микобактерия захватывается макрофагом, активируются NF-B и MAP киназа. В результате активации TLR макрофаг секретирует ИЛ12, который способствует дифференцировке T–лимфоцитов в Th1-лимфоциты. Последние, в свою очередь, продуцируют -ИФН и TNF, усиливающие антибактериальную активность макрофага (рис. 6-33).

Рис. 6-33. Участие макрофага в борьбе с внутриклеточными патогенами.Инфицированный макрофаг продуцирует как цитокины, стимулирующие NK–клетки (ИЛ12 и TNF), так и цитокины, активирующие другие макрофаги (ИЛ1, ИЛ12, TNF). -Интерферон, продуцируемый NK–клетками, также активирует макрофаги и действует для усиления T-клеточного ответа. [106]

Активированный макрофаг секретирует более 60 факторов. Макрофаги проявляют антибактериальную активность, выделяя лизоцим, кислые гидролазы, катионные белки, лактоферрин, H₂O₂, OH^–, O₂^–. Противоопухолевая активность заключается в прямом цитотоксическом действии H₂O₂, аргиназы, цитолитической протеиназы, TNF макрофага. Макрофаг — антиген-представляющая клетка: он процессирует Аг и представляет его лимфоцитам, что приводит к стимуляции лимфоцитов и запуску иммунных реакций. ИЛ1 макрофагов активирует T–лимфоциты и в меньшей степени — B–лимфоциты. Макрофаг продуцирует липидные медиаторы — простагландин PGE₂ и лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (PAF). Клетка также выделяет ‑ИФН, блокирующий репликацию вируса. Активированный макрофаг секретирует ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс (эластазу, гиалуронидазу, коллагеназу). С другой стороны, ростовые факторы, синтезируемые макрофагами, эффективно стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток (TGF, bFGF), пролиферацию и активацию фибробластов (фактор роста из тромбоцитов PDGF), синтез коллагена фибробластами (TGF), формирование новых кровеносных сосудов (фактор роста фибробластов bFGF). Таким образом, основные процессы, лежащие в основе заживления раны (реэпителизация, образование внеклеточного матрикса, восстановление повреждённых сосудов), опосредованы факторами роста, производимыми макрофагами. Вырабатывая ряд колониестимулирующих факторов (макрофагов — M‑CSF, гранулоцитов — G-CSF), макрофаги влияют на дифференцировку клеток крови.