Гранулы

Тучные клетки синтезируют и накапливают в гранулах разнообразные биологически активные вещества, медиаторы и ферменты: гепарин (гепаринсульфат), гистамин, триптазу, химазу, эластазу, дипептидазу, активатор плазминогена, кислые гидролазы, фактор хемотаксиса эозинофилов (ECF), фактор хемотаксиса нейтрофилов (NCF). Основной компонент гранул тучных клеток — отрицательно заряженный сульфатированный гликозаминогликан гепарин, синтезируемый и запасаемый исключительно тучными клетками. Секретируемый клеткой гепарин связывает циркулирующий в крови антитромбин III, резко усиливая его противосвёртывающую активность. Гистамин вызывает сокращение ГМК, гиперсекрецию слизи, увеличение проницаемости сосудов с развитием отёка. Триптаза способствует расщеплению фибриногена, конверсии С3 в анафилатоксин С3а, активации коллагеназы, деградации фибронектина. Триптаза, химаза, карбоксипептидаза В, другие протеазы и кислые гидролазы, выделяясь из дегранулирующей клетки, вызывают разрушение тканевого матрикса.

Дегрануляцию тучной клетки, как и базофила, могут вызывать многие пептиды: вещество P, гастрин, VIP, соматостатин, нейротензин, динорфин и эндорфин. Анафилатоксины C3a и C5a, цитокины ИЛ2, ИЛ3, ИЛ8, GM-CSF, главный щелочной белок эозинофилов MBP, HRF тромбоцитов также выступают в роли дегрануляционных агентов.

При активации тучной клетки (наряду с секрецией содержимого гранул) образуются метаболиты арахидоновой кислоты — простагландины, тромбоксан TXA₂ и лейкотриены. Эти медиаторы обладают вазо- и бронхоактивными свойствами. Из мембранных фосфолипидов также образуется фактор активации тромбоцитов (PAF), относящийся к наиболее сильным спазмогенам.

 Гистамин. Его эффекты — H1-, H₂-рецептор-опосредованное действие на ГМК, эндотелий, нервные волокна. Вазодилатация, повышение проницаемости капилляров, отёк, хемокинез, бронхоспазм, стимуляция афферентных нервов.

 Простагландин PGD₂ и лейкотриен LTC₄ — мощные сократительные агонисты для ГМК воздухоносных путей, их эффекты соответственно в 30 и в 1000 раз сильнее гистамина. Метаболиты простагландина PGD₂ — вазодилататоры, в высоких концентрациях увеличивают сосудистую проницаемость. Лейкотриены LTD₄ и LTE₄ — вазоконстрикторы, также увеличивают проницаемость сосудов.

 Медленно реагирующий фактор анафилаксии(SRS-A) вызывает вазо- и бронхоконстрикцию, повышает проницаемость стенки капилляров, что приводит к развитию отёка.

 При недостаточном сульфатировании гепарина (дефект гена сульфатирующего фермента N–деацетилазы/N–сульфотрансферазы-2 NDST-2) происходит резкое снижение как числа гранул, так и содержания в них гистамина и протеаз. Таким образом, гепарин косвенно влияет на выраженность воспалительного или иммунного ответа, осуществляемого с участием тучных клеток.