ПОИСК НОВЫХ ЛЕКАРСТВ

Психотропные лекарства большей частью были обнаружены случайно, в процессе клинического наблюдения, а не в качестве планируемого открытия. Хлорпромазин, впервые внедренный в клиническую практику в качестве антигистаминного средства, применялся как составная часть анестезирующего коктейля, прежде чем его начали успешно применять в 1954 году в качестве седативного средства при маниакальном состоянии. Затем он был испытан при других психических расстройствах, тогда было обнаружено, что он эффективен и при шизофрении. Это открытие стимулировало синтез многих других фенотиазинов. 138 наименований перечислены в справочнике Usdin & Efron's Psychotropic Drugs and Related Compounds, хотя в клинической практике применяются только 60 или около этого. Если кажется, что их еще больше, то это происходит и потому, что в мире существует много торговых наименований одного и того же препарата. Хлорпромазин имеет свыше 70 наименований. Исключая мощность, длительность действия и побочные явления, остальные фенотиазины не обнаруживают никаких существенных преимуществ по сравнению с хлорпромазином.

Kuhn в книге Discoveries in Biological Psychiatry (Ауd & Blackwell, 1970, стр.205-207) описывает, как он открыл антидепрессивное действие имипрамина. Этот препарат был прислан ему как заменитель хлорпромазина. Он решил испытать его при других психических расстройствах — не только при шизофрении — и обнаружил его эффективность при эндогенной депрессии. Седативное действие бензодиазепинов было установлено еще более случайно (Ayd & В1асwell, 1970). Двадцать лет тому назад химик-исследователь одной фармацевтической компании изучал фармакологическую активность веществ, созданных им для докторской диссертации по органической химии. Таковой не оказалось. Он создал еще несколько веществ из той же группы, и одно из них оказалось снотворным и седативным веществом. Выяснилось также, что оно отличалось от вещества, которое намеревались создать, вследствие того, что в химические реакции синтеза внедрилось неожиданное изменение порядка расположения молекул. Вначале вещество было испытано в клинике на гериатрических больных. При назначении более высоких доз у них развивалась атаксия и потеря интереса к окружающему. Второе испытание на амбулаторных больных с неврозами (меньшими дозами) оказалось обнадеживающим, и хлордиазепоксид, предшественник бензодиазепинов, встал на путь признания.

Химик синтезирует новое вещество. Фармакологи показывают опытным путем, какое биологическое действие новое вещество оказывает на кровяное давление, терморегуляцию, двигательную сферу, способность решать задачи, агрессивность, продолжительность сна и прочее у мышей, крыс, морских свинок, обезьян. Токсикологи определяют безопасные для пищеварения границы доз вещества, изучают особенности метаболизма и скорость его выделения. Лекарство испытывают на нескольких здоровых добровольцах, затем на нескольких больных с симптомами, которые, предположительно, оно могло бы устранять. Если после этого лекарство все еще кажется перспективным, клиницисты испытывают его при других расстройствах и в различных дозах. Из-за видовых различий и влияний заболевания изучения действия лекарства на больном человеке незаменимо.

На этой стадии изучения лекарства в медицинской печати могут появиться сообщения об успешном его применении. Фармацевтическая компания может развернуть рекламу, чтобы стимулировать внедрение медикамента, но прежде нужно, чтобы правительство дало лицензию на назначение этого лекарства. Как решить, применять его или нет? Фармацевтическая компания будет утверждать, что оно более мощное, быстрее действует, имеет меньше побочных явлений и менее токсично, чем подобные лекарства, которые вы уже применяли раньше. Заявления будут подкреплены фактами, например, в области ветеринарной фармакологии и химии энзимов, что на самом деле не имеет значения для врача, т.к. для него важны лишь клинические сообщения. Клиницист может определить значение этой информации по таким критериям: