Иммунитет при инфекционных процессах во время беременности

Иммуносупрессивное влияние беременности (угнетение клеточного имму­нитета, наличие иммуносупрессивных факторов в плазме) препятствует есте­ственной противоинфекционной резистентности и способствует более выра­женным клиническим проявлениям различных инфекций. Так, у беременных при развитии ветряной оспы выше частота пневмонии, чаще возникают мол­ниеносные формы гепатита В, тяжелее протекают корь, грипп, выше частота рецидивов герпетической инфекции, отмечается выраженный рост остроко­нечных кондилом, регрессирующих после родов.

Гестационная иммуносупрессия является функциональным состоянием иммунной системы, при котором снижается ответ на слабые раздражители, но сохраняется высокий уровень реактивности на сильные. Этот адаптационный механизм снижения цитотоксической активности благоприятно сказывается на процессе вынашивания генетически чужеродного плода. Накопление ней-трофилов, клеток моноцитарно-макрофагального ряда в периферической крови беременных является фактором защитного потенциала организма бере­менной на фоне иммуносупрессии, однако также представляет опасность в случае их активации в кровотоке.

При отсутствии внешних воздействий в организме беременной не происхо­дит ни активации окислительного метаболизма нейтрофилов, ни активации системы комплемента. При внедрении в организм незначительного количе­ства инфекционных агентов реакции иммунной системы также не наблюдает­ся. Однако при массивном инфицировании или длительном постоянном воз­действии микроорганизмов при хронических инфекциях, требующих мобили­зации всех защитных ресурсов, запускаются механизмы полноценной актива­ции Т-лимфоцитов и неспецифического (врожденного) иммунитета. Такое состояние иммунной системы получило название «молчаливого наблюдателя» («innocent bystander»). Иммунная система матери в ответ на сильное инфек­ционное воздействие запускает Тh1-ответную реакцию, в результате которой возможен неблагоприятный исход беременности.

Активация макрофагов приводит к усилению синтеза ИЛ-12, который, в свою очередь, активирует NK-клетки, синтезирующие цитокины ТЫ-ответ-ной реакции (ФИО, ИФН-у, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-3). Под действием этих цитоки-нов NK-клетки превращаются в LAK-клетки (lymphokine-activating killers), способные лизировать трофобласт (Raghupathy R. et al., 2001). ИФН-у активи­рует децидуальные макрофаги, секретирующие токсические уровни оксида

проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 235

азота и ФНО (Тетруашвили Н.К., 2000; Wilson R. et al., 1997). Цитокины Thl-ответной реакции вызывают апоптоз клеток трофобласта путем ингибирующе-го влияния цитокинов ФНО и ИФН-у на продукцию ростовых факторов (К.СФ-ГМ). Они также усиливают выработку прокоагулянта fgl2 в эндотелии, ускоряющего превращение протромбина в тромбин, что вызывает активацию коагуляционных механизмов и образование тромбов в сосудах трофобласта. Под действием тромбина повышается выработка эндотелиоцитами ИЛ-8, который активирует ПЯЛ, которые вызывают дальнейшее повреждение эндо­телия. Повышенное количество цитокинов Thl-ответной реакции, в частности ИЛ-1 и ФНО, приводит к усилению синтеза простагландинов, что вызывает сокращения матки и способствует прерыванию беременности (Кулаков В.И., Сидельникова В.М., 1996; Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., 1997; Clark D.A. etal.,2001).

Повреждение трофобласта вызывает снижение экспрессии HLA-G на его поверхности, что способствует еще большему повреждению трофобласта вследствие запуска цитотоксических реакций (Steinborn A. et al., 2003). Клоны цитотоксических активных клеток каскадно запускают цитотоксический иммунный ответ против беременности и способствуют прерыванию настоящей и последующих беременностей на более ранних сроках вследствие более агрес­сивной иммунной атаки. Антифосфолипидные антитела и антиДНК-антитела, синтезирующиеся в ответ на тканевую травму, еще более затрудняют образова­ние цитоскелета клеток матки и трофобласта в процессе развития беременно­сти и после ее окончания. С ранних сроков ткани плодного яйца воспринима­ются иммунной системой матери как измененная собственная ткань.

Таким образом, при развитии острой или персистировании хронической инфекции в организме беременной происходит активация как местного, так и общего цитотоксического иммунитета. Повышенный синтез повреждающих цитокинов и снижение синтеза ростовых факторов способствуют неправиль­ной инвазии и повреждению трофобласта на ранних сроках беременности. Некоторые вирусы (ВПГ, ЦМВ) напрямую повреждают трофобласт и эндоте­лий сосудов, вызывают синтез протромбиназы и ИЛ-8, способствующих даль­нейшему разрушению эндотелия. Одновременно нарушаются защитные меха­низмы, препятствующие прерыванию беременности: снижаются экспрессия HLA-G трофобластом, секреция ростовых факторов и не происходит актива­ции Тп2-пути дифференцировки лимфоцитов (Сухих Г.Т., Ванько Л.В., 1997).

Исследование системы иммунитета у беременных позволяет прогнозиро­вать неблагоприятное течение беременности, однако терапевтические меро­приятия с целью улучшения исхода беременности ограничены. Различные пре­параты цитокинов, позволяющие связать ФНО, находятся на стадии клиниче­ских испытаний. В России разработан комплексный препарат цитокинов «Суперлимф», обладающий иммуномодулируюшим, противовирусным и про-тивомикробным действием, однако у беременных этот препарат пока не разре­шен к применению.

СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СЛИЗИ ЦЕРВИКАЛЬНОГО КАНАЛА У ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА

Частота невынашивания беременности остается стабильной в течение мно­гих лет и составляет, по данным различных авторов, от 15 до 20% от всех желан­ных беременностей (Кошелева Н.Г., Плужникова Т.А., 1998).

236 Глава III

Многими исследователями в качестве одной из основных причин невына­шивания беременности в I триместре рассматривается УГИ.

Актуальность проблемы влияния инфекции на течение беременности в I три­местре объясняется высоким уровнем инфекционной заболеваемости беремен­ных, приводящей к развитию различной акушерской патологии. Установлено, что инфекционные заболевания и нарушения микробиоценоза родовых путей приводят к увеличению частоты самопроизвольных выкидышей в 13 раз, преж­девременных родов — в 6 раз, несвоевременному излитию околоплодных вод — в 7—9 раз, хориоамнионита — в 3 раза, эндометрита — в 4—5 раз (Берлев И.В. и др., 2000; Буданов П.В., 2001; Сидорова И.С., Алешкин В.А., 2004).

Однако остается неясным, почему одни и те же инфекционные агенты в одних случаях вызывают прерывание беременности, а в других практически не влияют на ее течение. Это вызывает необходимость поиска новых подходов к исследованию проблемы невынашивания беременности.

Одним из наиболее перспективных направлений в изучении этиологии и патогенеза невынашивания беременности являются исследования в области иммунологии и иммунопатологии беременности.

Доказано, что для нормального течения процессов имплантации, роста и развития эмбриона необходимо создание в эндометрии матери состояния локальной иммуносупрессии, что ведет к формированию защитного барьера и предотвращает отторжение наполовину чужеродного плода (Buxton D., Ander­son I.E., 2002).

Описанное выше состояние локальной иммуносупрессии может быть обес­печено только при сбалансированном воздействии гормонов, простагланди-нов, регуляторных протеинов, в том числе компонентов цитокиновой системы.

В ряде работ указывается на преобладание в децидуальной ткани и сыво­ротке крови противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10) при нормально протекающей беременности, тогда как при патологическом тече­нии гестационного процесса на фоне УГИ отмечается увеличение в перифери­ческой крови цитокинов с провоспалительной активностью, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а и ИФН-у (Сидельникова В.М., 2001).

В настоящее время приобретает особый интерес изучение цитокинов на локальном уровне, в частности в секретах шейки матки и влагалища, так как они являются первой линией противоинфекционной защиты, предотвращаю­щей проникновение возбудителей в верхние отделы половых органов.

В последние годы предпринимаются попытки определения тяжести вну­триутробного состояния и инфицирования плода, а также прогнозирования исхода беременности по результатам исследования околоплодных вод на содержание провоспалительных цитокинов. Однако проводимые в мире совре­менные клинические исследования уровней цитокинов касаются в основном II и III триместров беременности, когда возможно проведение патогенетичес­кой терапии, направленной на предотвращение осложнений инфекционного характера со стороны матери и плода (Сидельникова В.М., 2001).

В последнее время препараты цитокинового ряда («Виферон», «Кипфе-рон», «Лейкинферон») находят применение в терапии УГИ у беременных. На кафедре иммунологии РГМУ создан новый препарат «Суперлимф» с прямым противовирусным и противобактериальным действием, который используется в лечении заболеваний женских половых органов инфекционной этиологии (Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., 1995), однако схема применения препарата «Суперлимф» у женщин с невынашиванием беременности до настоящего вре­мени не разработана.

Проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 237

На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилось проведение сравнительного анализа уровней цитокинов в слизи цервикально-го канала и периферической крови у женщин в I триместре беременности, осложненной невынашиванием инфекционного генеза, и разработка схемы патогенетической локальной цитокинокоррекции (Макаров О.В. и др., 2004; Савченко Т.Н., Сумели Т.Н., 2004; Сумеди Т.Н., 2005).

Для реализации поставленной цели нами было проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 100 женщин с невынашиванием бере­менности (основная группа) и 20 беременных с физиологическим течением гестационного процес са (контрольная группа).

Все пациентки с невынашиванием беременности (основная группа) были разделены на 2 группы в зависимости от течения гестационного периода.

1-ю группу составили 50 женщин в возрасте 17—38 лет с клинической кар­тиной начавшегося самопроизвольного выкидыша, которые после проведен­ной терапии в условиях стационара выписаны с сохраненной беременностью.

2-ю группу составили 50 женщин в возрасте 21—39 лет с клинической кар­тиной аборта в ходу или неполного самопроизвольного выкидыша (68%), или неразвивающейся беременностью (32%).

Пациентки с невынашиванием беременности обеих групп не получали АБТ и иммуносупрессивнуто терапию в качестве подготовки к беременности, в том числе при первом взятии крови и слизи цервикального канала для определения уровней цитокинов.

Контрольную группу составили 20 женщин в возрасте 19—39 лет с физиоло­гически протекающей беременностью, которая завершилась своевременными родами.

Исследование цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала проводили в I триместре беременности до начала терапии (за исключением спазмолитических и с едативных средств).

При клиническом обследовании было выяснено, что пациентки 1-й и 2-й групп достоверно не отличались по возрасту, наследственности, экстрагени-тальной и сопутствующей генитальной патологии, характеру менструальной функции.

Всем пациенткам 1-й группы было проведено комплексное клинико-лабо­раторное обследование и до получения результатов анализов начата спазмоли­тическая, седативная и витаминотерапия.

Пациенткам 2-й труппы, госпитализированным в экстренном порядке, было произведено инструментальное удаление частей плодного яйца, из них у 34 (68%) женщин имела место клиническая картина неполного самопроиз­вольного аборта или аборта в ходу, у 16 (32%) пациенток оперативное вмеша­тельство было произв едено по поводу неразвивающейся беременности.

Средние сроки беременности при поступлении в стационар составляли 9,4+0,4 нед. и 8,3±0,4 нед. в 1-й и 2-й группах соответственно и не отличались от таковых у беременных контрольной группы (9,4+0,6 нед.) (р>0,05).

Данные лабораторного обследования подтвердили инфекционный генез невынашивания у обследованных беременных основной группы.

У большинства пациенток 1-й и 2-й групп выявлена персистенция в церви-кальном канале вирусно-бактериальных ассоциаций, включая УПМ (в 56 и 60% соответственно). Клиническим вариантом течения вирусной инфекции у беременных исследуемых групп было вирусоносительство. Наиболее часто у пациенток с клинической картиной начавшегося выкидыша (1-я группа) наблюдалось сочетание U. urealyticum и вирусов (ВПГ II и ЦМВ) — у 15 (30%)

238____________________________________________________________________________ Глава III

беременных, вирусно-уреаплазменная и хламидийно-уреаплазменная ассоци­ации у пациенток 2-й группы встречались одинаково часто — в 12% случаев. Присутствие вирусов как единичного инфекционного агента диагностировано в 18% случаев в 1-й группе и 28% случаев во 2-й группе. U. urealyticum в виде монокультуры наблюдалась у 10 (20%) пациенток с начавшимся самопроиз­вольным выкидышем (1-я группа) и у 6 (12%) пациенток с прервавшейся бере­менностью (2-я группа), С. trachomatis выявлена у 3 (6%) беременных 1-й группы.

При изучении микроценоза влагалищного биотопа у пациенток обеих групп отмечена достаточно высокая частота БВ, составившая 22% в 1-й и 30% во 2-й группе. Неспецифический вагинит диагностирован у 7 (14%) пациенток в 1-й и 10 (20%) во 2-й группе, вагинальный кандидоз - у 8 (16%) женщин 1-й группы и у 6 (12%) 2-й группы. Нормоценоз влагалища наблюдался только у 48 и 38% пациенток соответственно. Полученные данные имеют достоверные различия по сравнению с контрольной группой (р<0,05), в которой БВ имел место у 1 (5%) женщины, вагинальный кандидоз — у 2 (10%), нормоценоз вла­галища — у 85% женщин.

Обобщая полученные результаты, можно утверждать, что в половине случа­ев у больных с невынашиванием беременности встречаются ассоциации микро­организмов в цервикальном канале, включая УПМ, вирусы, хламидии и уреа-плазмы, высок процент дисбиотических изменений микрофлоры влагалища, что имеет достоверные различия по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

При изучении показателей системы гемостаза (фибриноген, протромбино-вый индекс, АЧТВ) и определении волчаночного антикоагулянта и антител к хорионическому гонадотропину нами не выявлено достоверных различий по сравнению с нормой в системе свертывания крови.

Отсутствие статистически достоверных различий в частоте выявления УГИ у пациенток 1-й и 2-й групп, а также отсутствие изменений показателей систе­мы гемостаза при наличии у них патологического течения гестационного про­цесса побуждает к поиску патогенетических звеньев, ведущих к развитию подобной клинической картины.

В патогенезе невынашивания беременности, безусловно, важная роль при­надлежит иммунным механизмам. В последнее время большое внимание уде­ляется цитокинам, участвующим во взаимодействии клеток иммунной и фаго­цитарной систем.

В связи с этим мы провели исследование в периферической крови и слизи цервикального канала уровней цитокинов, преимущественно продуцируемых Т-хелперами 1-го типа (в частности, ИФН-у), и их естественных антагонистов, синтезируемых Т-хелперами 2-го типа (в частности, ИЛ-4), а также ИЛ-8, относящегося к семейству хемокинов, чья первичная функция — активация и привлечение нейтрофилов к месту воспаления. Результаты исследования пред­ставлены в таблице 3.4.

Средние значения уровней ИФН-у в сыворотке крови у здоровых беремен­ных (контрольная группа) и беременных с осложненным течением гестацион­ного процесса на фоне УГИ (1-я группа) не имели достоверных различий и составили 18,8±7,9 и 58,9+21,1 пг/мл соответственно (р<0,05). Средние значе­ния у пациенток 1-й и 2-й групп также не имели достоверных различий (р<0,05). Однако данный показатель у пациенток с прервавшейся беременно­стью на фоне УГИ (2-я группа) был достоверно выше, чем в контрольной груп­пе, и составил 156,6+46,5 пг/мл (р<0,01).

Значительные колебания уровней цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала между пациентками внутри каждой группы отражаются

Проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 239
__^_---------------------------------------------------------------- ___---------- _----- .----- .----------

Таблица 3.4 Средние значения уровней цитокинов в сыворотке крови и слизи цервикального канала в исследуемых группах

Примечание: * — достоверно по отношению к контролю; ** — достоверно по отноше­нию к 1-й группе.

на средних значениях изучаемого показателя и затрудняют его достоверную опенку в трех группах обследованных женщин. В связи с этим нами проведен анализ концентрации каждого из цитокинов в каждой группе обследованных пациенток.

Концентрация ИФН-у колебалась в пределах от 0 до 600 пг/мл. У всех жен­щин контрольной группы (100%), у 87% пациенток 1-й группы и 40% пациенток 2-й группы ИФН-у в сыворотке крови колебался в пределах от 0 до 120 пг/мл, что имеет достоверные различия (р<0,05). Значения от 120 до 600 пг/мл определялись у 13% беременных с клинической картиной начавшегося выкидыша (1-я группа) и у большинства (60%) женщин с прервавшейся беременностью на фоне УГИ (2-я группа), что также имеет достоверные различия (р<0,05) (см. рис. 3.1, а).

Таким образом, анализ данных исследования показал, что в 60% случаев у женщин с прервавшейся беременностью, в основном на фоне инфекционного процесса (2-я группа), концентрация ИФН-у в сыворотке крови превышала 120 пг/мл.

Средние значения ИФН-у в слизи цервикального канала женщин с прер­вавшейся беременностью (2-я группа) были достоверно выше, чем в 1-й груп­пе, и составили 114,2±53,4 и 3,8±1,9 пг/мл соответственно (р<0,05). У здоровых беременных (контрольная группа) в 100% случаев ИФН-у в цервикальной сли­зи отсутствовал (см. табл. 3.4).

При анализе показателей в каждой группе (см. рис. 3.1, 6) выявлено, что у пациенток с осложненным течением гестационного процесса на фоне УГИ (1-я группа) «нулевые» показатели ИФН-у встречаются в 87,5% исследований, а у женщин с прервавшейся беременностью (2-я группа) — в 40% случаев, что достоверно ниже, чем у пациенток 1-й группы (р<0,001) и чем у беременных контрольной группы (р<0,001). Значения ИФН-у в цервикальной слизи выше 0 пг/мл были выявлены у 12,5% беременных 1-й группы и у большинства (60%) пациенток 2-й группы, однако в 1-й группе данный показатель не превышал 40 пг/мл, а во 2-й группе у 55% женщин ИФН-у был выше 40 пг/мл.

Из представленных выше данных следует, что больше чем у половины (55%) пациенток с прервавшейся беременностью ИФН-у в цервикальной слизи имел концентрацию выше 40 пг/мл, а при нормальном течении гестационного про­цесса (контрольная группа) ИФН-у в цервикальной слизи не определялся.

Рис. 3.1. Концентрация ИФН-у в сыворотке крови (а) и слизи цервикального канала (б) у пациенток исследуемых групп.

Необходимо отметить, что нарастание концентрации ИФН-у в сыворотке крови выше 120 пг/мл происходило у всех женщин 2-й группы, чьи уровни изу­чаемого показателя в цервикальной слизи превышали 40 пг/мл.

Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что увеличение кон­центрации ИФН-у в цервикальной слизи выше 40 пг/мл и в сыворотке крови выше 120 пг/мл сопутствует прерыванию беременности.

Увеличение уровня провоспалительных цитокинов (ИФН-у) в сыворотке крови у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза сви­детельствует о глубоких нарушениях процессов имплантации в виде преобла­дания в децидуальной ткани Т-хелперов 1 -го типа, продукция цитокинов кото­рыми настолько значительна, что пенетрирует в системную циркуляцию.

При изучении уровней ИЛ-8 в сыворотке крови получены следующие дан­ные (см. табл. 3.4): средние значения в 1-й группе составили 14,8+13,2 пг/мл, во 2-й группе — 61,2±54,7 пг/мл и достоверно не отличались от контрольной группы - 8,7±5,9 (р>0,05).

При анализе данных исследования в 1-й и 2-й группах женщин ИЛ-8 в сыворотке крови (рис. 3.2, а) не определялся в 94 и 90% случаев соответствен-

о Концентрация ИЛ-8, пг/мл

Рис. 3.2. Концентрация ИЛ-8 в сыворотке крови (а) и слизи цервикального канала (б) у пациенток исследуемых групп.

но, что существенно не отличается от контрольной группы (95%) (р>0,05). При положительных значениях данного показателя его уровень колебался от 140 до 800 пг/мл.

В результате проведенного исследования нам не удалось установить повы­шение уровней ИЛ-8 в сыворотке крови у женщин с патологическим течением беременности на фоне УГИ, что согласуется с данными других авторов, в чьих работах указывается на отсутствие различий в сывороточных уровнях ИЛ-8 между фертильными женщинами, беременными с физиологическим и патоло­гическим течением гестационного процесса (Kaplan P.B., Gucer E, 2003).

В наших исследованиях определение концентрации ИЛ-8 в цервикальной слизи оказалось особенно чувствительным тестом: ИЛ-8 определялся у всех без исключения пациенток, его уровни колебались от 800 до 4000 пг/мл. Средние значения (см. табл. 3.4) у пациенток, чья беременность протекала с угрозой

242 Глава III

прерывания на фоне УГИ (1-я группа), достоверно преобладали над средними значениями данного показателя у женщин контрольной группы и составили 2497,0+77 и 2106,0+170 пг/мл соответственно (/КО,05). В группе женщин с прервавшейся беременностью отмечены наиболее высокие средние значения изучаемого показателя — 3127+103 пг/мл, достоверно превышающие таковые в 1-й и контрольной группах (р<0,001).

У беременных с физиологическим течением гестационного процесса (кон­трольная группа) уровни изучаемого показателя не превышали 3000 пг/мл, в отличие от пациенток 1-й и 2-й групп, у которых уровни ИЛ-8 ниже 3000 пг/мл наблюдались в 87 и 30% соответственно. У большинства пациенток с прервавшейся беременностью (70%) и у 13% с начавшимся выкидышем уров­ни ИЛ-8 в цервикальной слизи были выше 3000 пг/мл, что имеет достоверные различия (р<0,001) (см. рис. 3.2, б).

Таким образом, из вышеизложенного следует, что у большинства пациенток с УГИ и прервавшейся беременностью концентрация ИЛ-8 в цервикальной слизи превышала 3000 пг/мл.

Полученное данные о сочетании высоких уровней ИЛ-8 в слизи цервикаль-ного канала и практически его полного отсутствия в сыворотке крови у паци­енток с угрозой прерывания и прервавшейся беременностью на фоне УГИ позволяет нам сделать вывод о локальном характере происходящих на уровне нижнего отдела генитального тракта воспалительных процессов.

Согласно исследованиям последних лет, при нормальном течении геста­ционного процесса преобладает воздействие ИЛ, продуцируемых Т-хелперами 2-го типа — ИЛ-4 и ИЛ-10, благодаря влиянию которых фетоплацентарный комплекс тормозит реакции клеточного иммунитета на местном уровне и спо­собствует индукции синтеза антител (Buxton D., Anderson I.E., 2002).

В связи с вышеуказанным нами были изучены уровни ИЛ-4 в сыворотке крови и слизи цервикального канала у пациенток основной и контрольной групп.

Средние значения ИЛ-4 в сыворотке крови (см. табл. 3.4) у пациенток изу­чаемых групп достоверно не различались.

При анализе данных исследования (рис. 3.3, а) у большинства пациенток исследуемых групп (53,1% — в 1-й; 80% — во 2-й; 75% — в контрольной группе) ИЛ-4 в сыворотке крови не определялся.

Однако в работах других авторов (Сидельникова В.М., 2001; Тетруашви-ли Н.К., 2000) отмечено достоверное преобладание ИЛ-4 в сыворотке крови у женщин с нормальным течением гестационного процесса в отличие от бере­менных с отслойкой ветвистого хориона.

Средние значения ИЛ-4 в цервикальной слизи (см. табл. 3.4) у пациенток с прервавшейся беременностью на фоне УГИ (2-я группа) были достоверно выше, чем в 1-й (р<О,05) и контрольной группах (р<0,001), и составили 261,7+51,6 пг/мл. Однако статистически значимых различий между изучаемы­ми показателями у беременных 1-й и контрольной групп нами выявлено не было (130,0+38,5 и 50,5+20,6 пг/мл соответственно) (р>0,05).

При анализе данных исследования (см. рис. 3.3, 6) было выявлено: «нуле­вые» значения ИЛ-4 в слизи цервикального канала наблюдались у 20% обсле­дованных 2-й группы, что было достоверно ниже, чем у пациенток 1-й груп­пы - 50% (р<О,05) и беременных контрольной группы - 75% (р<0,001).

У всех пациенток контрольной группы значения ИЛ-4 в цервикальной слизи не превышали 300 пг/мл в отличие от беременных 1-й и 2-й групп, в ко­торых 84,4 и 60% пациенток соответственно имели таковые значения (досто­верность между контролем и 1-й группой — р<О,05; между 1-й и 2-й группами -