Системный иммунитет

При беременности возникает уникально новое равновесное состояние между специфическим и неспецифическим иммунитетом матери, при котором центральной клеткой иммунологической адаптации матери становится не лимфоцит, а моноцит (Sacks G. et al., 1999). Именно факторы естественного иммунитета направляют специфический иммунный ответ по Тh1 (клеточному, воспалительному) или Th2 (гуморальному, иммунному) пути.

С ранних сроков беременности происходит увеличение количества моно­цитов и гранулоцитов в крови матери, увеличивается поглотительная актив­ность макрофагов. Эти моноциты секретируют большое количество цитоки­нов, в том числе ИЛ-12. Также увеличивается концентрация белков компле­мента в сыворотке крови. В таблице 3.1 представлены показатели врожденного и приобретенного иммунитета.

Существует гипотеза, что активация врожденного иммунитета у беремен­ных происходит вследствие поступления в кровоток ряда растворимых плацен­тарных продуктов, обладающих супрессивным действием на лимфоциты иактивирующим — на моноциты (табл. 3.2).

При нормальном течении беременности включаются механизмы систем­ной иммуносупрессии. С прогрессированием беременности количество и ак­тивность NK-клеток периферической крови снижается, и хотя связывание NK-клеток с мишенями остается неизменным до 16 нед. беременности, уже с ранних сроков наблюдается резкое снижение литического эффекта на этапах после связывания. В IIIтриместре беременности активность NK-клеток еще более снижается и возрастает вновь вскоре после родов (Lee H. et al., 1991).

Во время беременности и раннего послеродового периода меняются субпо­пуляции Т-клеток периферической крови. С начала беременности и на всем ее протяжении абсолютное число Т-клеток и их основных разновидностей умень­шается, а в послеродовом периоде их количество снова повышается. Наблюда-

Таблица 3.1 Показатели врожденного и приобретенного иммунитета

Проблемы невынашивания беременности инфекционного генеза 233

Таблица 3.2 Влияние плацентарных факторов на активность клеток иммунной системы

Примечание: (+) — активирующее действие; (—) — супрессивное действие; (?) — дей­ствие неизвестно.

ются повышение Т-хелперов/супрессоров (CD4+CD45RD+) и Т-супрессо-ров/эффекторов (CD8+S6F1-) и снижение количества Т-хелперов/индукторов (CD4+CD29+), Т-хелперов/памяти (CD4+CD45RO+), Т-киллеров/эффекторов (CD8+S6F1+) и NK-клеток (CD 56+) (табл 3.3). Таким образом, во время бере­менности сохранение или уменьшение показателя CD4+/CD8+ относительно его уровня у небеременных женщин можно считать позитивным признаком, что свидетельствует о преобладании супрессорного звена в иммунорегуляции.

Количество активированных лимфоцитов, экспрессирующих молекулы рецептора к ИЛ-2 (CD25+) и HLA-DR-антиген, во время беременности уме­ньшается (Matthiesen L. et al., 1996). Причинами снижения активности Т-лим-фоцитов и NK-клеток являются: угнетение продукции ИЛ-2 Т-лимфоцитами, уменьшение числа активированных Т-клеток, несущих ИЛ-2-рецептор, повы­шение растворимых ИЛ-2-рецепторов в сыворотке крови, усиление синтеза простагландинов моноцитами крови, наличие в крови растворимых плацен­тарных продуктов (Sacks G. et al, 1999).

Количество В-лимфоцитов несколько увеличивается в начале беременнос­ти, а потом постепенно снижается к ее концу, особенно за счет В1-клеток. Доля В1-лимфоцитов в периферической крови составляет 20%, но они преобладают в брюшной и других серозных полостях. Они отличаются от обычных В-лим-

Таблица 3.3 Соотношение различных фракций Т-лимфоцитов во время физиологической беременности

234____________________________________________________________________________ Глава III

фоцитов тем, что при иммунном ответе в их генах не повышается частота мута­ций и вариабельность продуцируемых ими антител ограничивается репертуа­ром зародышевых V-генов. Они служат источником естественных полиспеци­фических IgM-аутоантител, играя важную роль в развитии аутоиммунной пато­логии.

Таким образом, во время гестационного процесса отмечается блокирование ранних этапов созревания Т- и В-лимфоцитов. Дифференцированные лим-фоидные клетки, специфичные по отношению к антигенам плода, подверга­ются негативной селекции. Уменьшается также уровень потенциально опас­ных цитотоксических NK-клеток. Одновременно отмечается усиление роли механизмов неспецифической резистентности, что компенсирует недостаточ­ность иммунологической реактивности и повышает эффективность очищения крови, в которой присутствуют избыточные концентрации иммунных ком­плексов вследствие проникновения антигенов плода в материнский кровоток.