Препараты с преимущественным действием на Т-систему.

Основные препараты, относящиеся к этой группе, имеют тимическое происхождение. Уровень клеточного иммунного ответа тесным образом связан с сывороточной активностью тимуса (тимулин Zn, тимопоэтин, тимозин). Препараты тимического происхождения дополнительно обладают нейропептидной активностью и поддерживают гомеостаз нервной, иммунной, эндокринной систем.

В настоящее время тимические препараты разделены на 2 поколения. К 1 поколению отнесены тимические препараты животного происхождения (тималин, тактивин, тимоптин, вилозен, тимактид и т.д.). Клиническая эффективность тимических препаратов 1-го поколения не вызывает сомнения. Накоплен большой опыт по их применению и особенностям фармокинетики. Существенный их недостаток заключается в том, что они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов тимуса животных, в результате чего возникает проблема стандартизации при производстве и отсутствие гарантии очистки от неизвестных вирусов и прионов (согласно современным требованиям, предъявляемым к препаратам животного происхождения). 2-е поколение представлено синтетическими аналогами известных тимусных белков, лишенных перечисленных недостатков.

Первое поколение тимопоэтинов:

ТАКТИВИН – полипептид из тимуса телят, высокоактивный иммуномодулятор Т-клеточного звена. Значительно активирует пролиферацию и дифференцировку CD3+ Т-лимфоцитов, мягко усиливает продукцию лимфокинов (IL2), в том числе интерферонов (IFNa, IFNg), усиливает цитотоксическую активность NK-клеток, увеличивает адаптационные резервы, оказывает гепатопротективное действие.

Показания. Тактивин назначают при затяжных и хронических вирусных, внутриклеточных бактериальных инфекциях, паразитарных, грибковых инфекциях, при осложненных травмах, для профилактики после- операционных осложнений, при радиационных повреждениях, в комплексе с химио- и лучевой терапией. Тактивин рекомендован в комплексной терапии ревматоидного артрита, рассеяного склероза, сахарного диабета.

Форма выпуска. Используется в виде готового 0,01% раствора во флаконах по 1 мл. Вводится п/к ежедневно 1 раз в день курсом от 5 до 10 раз. Поддерживающая терапия тактивином проводится по схеме 1 раз в неделю до 1 месяца.

Тактивин противопоказан при индивидуальной непереносимости, бронхиальной астме, беременности. Недостатком является быстрая тахифилаксия.

ТИМАЛИН – представляет комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Влияет на пролиферацию и дифференцировку CD3+Т-лимфоцитов, стимулирует реакции клеточного иммунитета, процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения.

Выпускается в виде лиофилизированного, аморфного, стерильного порошка белого цвета. Форма выпуска: ампулы с 10 мг сухого вещества. Вводится в/м по 5-10 мг курсом до 5 дней (содержимое ампулы разводится в 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида). Противопоказания: индивидуальная непереносимость, белковые аллергии, беременность.

Другие препараты, относящиеся к 1-му поколению тимопоэтинов, зарегистрированы в России в 1998-1999 гг.: тимоптин (ампулы, Россия), вилозен (ампулы, Россия), тимактид и тимусамин (таблетки, Россия), тим-увокал (ампулы, Германия), тимомодулин (ампулы, Италия).

Второе поколение тимопоэтинов представлено синтетическими препаратами.

ТИМОГЕН – синтетическая дипептид, из остатков глутамина и триптофана. Имитирует эффект тимопоэтинов: оказывает иммуностимулирующее действие на клеточный иммунитет, усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует соотношение СD4/СD8 лимфоцитов, усиливает реакции естественного иммунитета, способствует активации фагоцитарной активности, стимулирует интерфероногенез, функцию NK-клеток, обладает антимедиаторными свойствами.

Показания: тяжелые рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции кожи, мочеполовой системы, респираторного тракта. Тимоген рекомендован для применения в комплексной терапии при рентгеновском облучении, СПИДе, аутоиммунных заболеваниях, при хронических диффузных поражениях печени, хронических паразитозах, псориазе, для профилактики послеоперационных осложнений.

Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, беременность. Побочные эффекты: дисфункция яичников, отек Квинке, обострение экземы и дерматита.

Форма выпуска: флакон по 100 мкг, в упаковке 5-10 ампул. Вводят в/м по 50-100 мг в течение 3 –10 дней. Возможен поддерживающий курс инъекций 1 раз в 3-5 дней. Повторные курсы можно проводить спустя 3-5 месяцев.

Тимоген также вводится интраназально по схеме от 10 мкг (детям до 1 года) до 100 мкг (для взрослых) в сутки.

Перед назначением тимогена целесообразно введение стимуляторов лейкопоэза для усиления выброса из костного мозга предшественников Т-лимфоцитов.

ИМУНОФАН– синтетический гексапептид. Оказывает иммунокорригирующее (Т-лимфоциты, фагоциты), детоксикационное, гепатопротективное действие, вызывает быструю инактивацию свободных радикалов и перекисных соединений. Это действие развивается в течение 2-3 часов и продолжается до 4 месяцев. Препарат нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой ктслоты с последующим снижением уровня холестерина в крови. Через 2-3 суток после введения имунофана происходит усиление реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных паразитов и вирусов. Через 7–10 дней проявляется иммунокорригирующий эффект – восстановление нарушенных показателей гуморального и клеточного иммунитета, активация пролиферации и дифференцировки CD3+Т-лимфоцитов, увеличение синтеза IL2, опосредованное усиление синтеза антител.

Показания: рецидивирующие вирусные инфекции на фоне иммунодефицитов, оппортунистические инфекции, в схеме иммунопрофилактики, длительно незаживающие раны, в период послеоперационных осложнений, ожоговая и радиационная травмы, в комплексе химиотерапии и лучевой терапии в онкопатологии.

Форма выпуска: ампулы по 1 мл (50 мкг). Назначается по 50 мкг в/м или п/к через день, на курс 10-15 инъекций.

Противопоказания: беременность, осложненная резус-конфликтом, возраст до 2-х лет.

ТИМОПЕНТИН ТР-5 (Италия) – синтетический пентапептид, близок по механизмам действия к перечисленных препаратам.

Синтетические иммунотпропные препараты нетимического происхождения, оказывающие влияние на Т- клеточное звено.

ЛЕВАМИЗОЛ (декарис) – синтетический препарат, производное имидазола. Зарегистрирован как «иммуномодулятор» и получил признание с 1972 г. Механизм действия близок к тимопоэтинам.

Максимальное влияние препарата проявляется при нарушении пролиферации и дифференцировки СD3+ Т-лимфоцитов. Левамизол повышает миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, усиливает кислородзависимую микробицидную активность этих клеток, усиливает экспрессию рецепторов иммунокомпетентных клеток на антигенный сигнал. За счет нормализации функциональной активности субпопуляций CD4+/CD8+Т-лимфоцитов, способствует переключению синтеза с IgM на IgG, также инактивирует систему комплемента, снижает образование агрессивных иммунных комплексов.

Левамизол показан при обострении хронических вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных инфекций, сопровождающихся изменением количества Т-лимфоцитов. Рекомендован в комплексной терапии атопического дерматита, аутоиммунного тиреоидита, ревматоидного артрита, болезни Крона. Форма выпуска: табл. 50 и 150 мг.

Противопоказания для назначения левамизола: лейкопении крови ниже 3,5 Г/л; нейтропения; гиперчувствительность, беременность, лактация.