Мукозальные вакцины микробного происхождения

Мукозальные вакцины 1-го поколения (продигиозан, пирогенал) являются поликлональными стимуляторами В-лимфоцитов и отличаются наличием побочных эффектов (пирогенность и др.). Мукозальные вакцины 2-го поколения (бронхо-мунал, бронхо-ваксом, ИРС’19, имудон) характеризуются меньшими побочными эффектами, но содержат только микробные паттерны, поэтому не имеют длительного эффекта. Мукозальные вакцины 3-го поколения (рибомунил, солкотриховак) содержат как паттерны, так и антигены, поэтому отличаются длительностью и специфичностью действия.

ПРОДИГИОЗАН -высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из Bacilus prodigiosum. Относится к группе бактериальных липополисахаридов. Активирует неспецифические факторы защиты, пролиферацию В-лимфоцитов, активирует синтез антител, функцию коры надпочечников. Действие продигиозана связано со стимуляцией образования медиаторов иммунной системы, в частности IFNa, IL1.

Противопоказан при поражениях ЦНС, острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда, аутоиммунных и аллергических заболеваниях в период обострений.

ПИРОГЕНАЛ - липополисахарид из микроорганизмов Pseudomonas aeroginosa. Близок по механизму фармакологического действия к продигиозану. Дополнительно препарат оказывает более выраженное пирогенное действие. На фоне пирогенала увеличивается проницаемость гематоэнцефалического барьера, происходит подавление развития рубцовой ткани, восстанавливаются процессы проводимости в нервной ткани.

ИРС’ 19– мукозальная вакцина 2-го поколения, представляющая лизат бактерий и содержащая паттерны: Pneumococcus pneumoniae (6 типов), Klebsiella pneumoniaе, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyоgenes, Neisseria subflava, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae и др.Стимулирует продукцию секреторного IgА и фагоцитоз, увеличивает содержание лизоцима, IFNa.

Показания: профилактика и лечение инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания, подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и послеоперационный период, не исключая период беременности и лактации.

Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, первичный иммунодефицит. Рекомендовано осторожное применение у детей, начиная с 3-х месячного возраста. Не рекомендовано назначение препарата более одного курса в год.

Форма выпуска: флакон-спрей для эндоназального введения.

РИБОМУНИЛсодержит антигены – экстракты из рибосом Klebsiella pneumoniaе, Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и протеогликаны мембранной части Klebsiella pneumoniaе (паттерны). Эффективность препарата определяется сочетанием свойств вакцины и неспецифического иммуностимулятора (3-е поколоение).

Стимулирует специфический и неспецифический гуморальный и клеточный имунитет слизистых. Основной механизм действия рибомунила – стимуляция продукции сывороточных и секреторных иммуноглобулинов, IL1, IFNa и активация нейтрофильно-макрофагального фагоцитоза. В результате проведенного курса терапии рибомунилом вырабатывается длительная (1,5-2 года) иммунологическая память к 4-м возбудителям. Рибомунил облегчает течение болезни, ускоряет выздоровление.

Показания: профилактика и лечение инфекций дыхательных путей (бронхиты, пневмонии, трахеиты) и ЛОР-органов (отиты, синуситы, риниты, фарингиты, ларингиты), бронхиальная астма.

Противопоказания: аутоиммунные расстройства, повышенная чувствительность к препарату.

Побочные действия: гиперсаливация, гиперсекреция слизи, временное повышение температуры.

Форма выпуска: таблетки. Назначается по 3 табл. утром натощак циклами по 4 дня в неделю по схеме: в 1-й месяц – 3 цикла, со 2-го по 5-й месяцы – по 1 циклу.

5.2.3. Препараты из иммунокомпетентных клеток - иммуноцитомедины.

МИЕЛОПИД

Р.В. Петровым были обнаружены и внедрены в практику в России пептиды костмозгового происхождения с иммунорегуляторными свойствами, позднее названные миелопептидами. Первый зарегистрированный для применения в терапевтической практике препарат из этой группы, миелопид, представляет собой экстракт костного мозга свиней и крупного рогатого скота, который содержит комплекс пептидов. Действует преимущественно на функции В-лимфоцитов и восстанавливает уровень антителообразования. Дополнительно миелопид способен восстанавливать баланс клеток СD4/СD8, стимулировать макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз и интерферонопродукцию. Обладает также анальгезирующим действием.

Показания: инфекционно-воспалительная патология ЛОР-органов, хронические неспецифические заболевания легких, пиодермия кожи, хронический фурункулез, профилактика послеоперационных гнойных осложнений, остеомиелит. Форма выпуска: флаконы по 3 мг для в/м введений в физиологическом растворе. Введение миелопида более эффективно на пике иммунного ответа (с 5-7 дня воспаления и в случае угрозы хронизации процесса). Ввводится 1 раз в 2 дня, на курс 3-5 инъекций.

Противопоказания: беременность, осложнённая резус-конфликтом, с осторожностью при аутоиммунных расстройствах.

5.2.4.Препараты, преимущественно воздействующие на показатели врожденного иммунитета(макрофагально-нейтрофильный фагоцитоз, естественная цитотоксичность, интерферонопродукция).

ПОЛИОКСИДОНИЙ

В конце 90-х годов в работах Р.В. Петрова – Р.М. Хаитова был обоснован новый подход к поиску иммунокорректоров с избирательным воздействием на конкретное звено иммунитета. В основе этого подхода был предложен принцип создания препаратов путем структурного объединения антигенов и полимеров-иммуностимуляторов. В качестве полимеров предложили использовать водорастворимые полиэлектролиты. Полиоксидоний – первый синтетический макромолекулярный полимер-иммуностимулятор, созданный по этому принципу.

Полиоксидоний активирует: 1) моноцитарно-макрофагальную систему, включая секрецию иммуностимулирующих цитокинов (что усиливает последующие иммунные ответы), 2) состояние NK-клеток, 3) антителообразование, а также имеет 4) антиоксидантное, мембраностабилизирующее и детоксическое действие.

Показания: Острые и хронические инфекции на фоне вторичного иммунодефицита: бактериальные (гнойно-септические инфекции, фурункулёз, хронический бронхит); внутриклеточные (герпетические, хламидиоз), осложнённый атопический дерматит, лучевая и химиотерапия у онкологических пациентов.

Противопоказания: Беременность, лактация, повышенная чувствительность.

Побочные эффекты: Болезненность в месте введения.

Режим дозирования: При хронических инфекциях по 6 мг в/м в физиологическом растворе (воде для инъекций) или в виде свечей по 9 мг через день и реже; на курс 5-10 введений. При острых инфекциях по 6 мг в/м или в/в ежедневно (3 дня), затем продолжить как при хронических.

Полиоксидоний входит в состав созданной современной отечественной вакцины против гриппа - Гриппол (НПО «Микроген»). Разрабатываются комбинации полиоксидония с неинфекционными аллергенами (полынь, береза и т.п.) для проведения АСИТ у больных с атопическими заболеваниями.

ЛИКОПИД – синтезирован в институте Биоорганической химии им. Шемякина (Москва). Содержит природный глюкозаминилмурамил (компонент бактериальной цитолеммы) и синтетический дипептид аланин-изоглютамин, т.е. является структурным аналогом клеточной стенки бактерий. Обладает высокой иммуностимулирующей активностью и слабой пирогенностью. Ликопид влияет наморфологические, биохимические и функциональные характеристики моноцитарно-макрофагального звена. Повышает способность клеток к адгезии, поглощению микробов, к образованию активных форм кислорода, усилению синтеза медиаторов иммунного ответа: IL1, TNF-a, GM-CSF, которые, в свою очередь, оказывают стимулирующее действие на продукцию антител и пролиферацию Т и В- лимфоцитов. Ликопид усиливает цитотоксические функции макрофагов по отношению к бактериальным и вирусным клеткам. Препарат показал полную безопасность и высокую эффективность.

Форма выпуска: в таблетках по 10 и 1 мг.

Показания: Различные инфекции на фоне вторичного иммунодефицита, включая новорождённых (табл. 1 мг), тяжёлые гнойно-септические состояния, туберкулёз, псориаз, папилломатоз шейки матки (табл. 10 мг).

Противопоказания: Беременность, индивидуальная непереносимость.

Побочные эффекты: Кратковременное повышение температуры до 38ºС.

Режим дозирования: По 1-2 мг (1-2 табл.) сублингвально 1-3 раза в день (в зависимости от тяжести инфекции) в течение 10 дней. Табл. 10 мг назначаются, как правило, 1 раз в день в течение 10 дней.

НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ -соль дрожжевой РНК.Характеризуется широким спектром действия. Ускоряет процессы регенерации, стимулирует деятельность костного мозга, лейкопоэз, лимфопоэз, активность факторов естественного иммунитета, в том числе интерферонообразование, цитотоксическую активность лимфоцитов, нормализует пристеночное пищеварение кишечника, потенцирует действие антибиотиков. Наиболее выражено иммунокорригирующее действие в отношении процесса фагоцитоза.

Показания: для профилактики и лечения инфекций у детей и взрослых.

Форма выпуска: флаконы с белым порошком.

Противопоказания для применения препарата: грибковая или дрожжевая сенсибилизация, встречающаяся при дисбиозах слизистых, аллергиях.

5.2.5. Препараты, оказывающие воздействие на цитотоксическую активность и интерферонопродукцию

ИНТЕРФЕРОНЫ.

Интерферонами (IFN) называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (от 15000 до 25000 D), обладающих противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. В настоящее время известны разные виды интерферонов. Основными из них являются IFNa (лейкоцитарный; несколько разновидностей, включая a1 и a2), IFNb (фибробластный), IFNg (лимфоцитарный, иммунный). IFNa является протеином, IFNb и IFNg - гликопротеинами. Первоначально для профилактики вирусных инфекций использовался природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последние годы методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных интерферонов. Они начали успешно применяться в медицинской практике в терапии вирусных инфекций и в онкологии.

Применение интерферонов основано на следующих их свойствах:

1) противовирусной активности;

2) противоопухолевой активности;

3) иммунорегуляторном воздействии.

Однако широкое использование интерферонов сдерживает ряд факторов:

- потенциальная пирогенность и аллергенность;

- опасность возникновения аутоиммунных процессов;

- многократность введения суточной дозы;

- развитие привыкания и постепенное снижение клинической эффективности;

- высокая стоимость.

Интерфероны могут быть разделены на природные и рекомбинантные формы.

1. Природные:

· IFNa - человеческий лейкоцитарный интерферон, лейкинферон (с другими цитокинами), веллферон, кипферон (с антителами)

· IFNb - человеческий фибробластный интерферон,

· IFNg - человеческий иммунный интерферон, интерферон-гамма.

Рекомбинантные:

· IFNa- реаферон-ЕС, реаферон-ЕС липинт, виферон, роферон-А, интрон А, реальдирон, пегинтрон, гриппферон, интераль

· IFNb- бетаферон, ребиф 22

· IFNg- имукин

РОФЕРОН-А (Швейцария) – рекомбинантный IFNa-2а. Оказывает противовирусное действие, угнетает рост опухолевых клеток.

Показания: хронический активный гепатит В и С, остроконечные кондиломы, новообразования лимфоидной системы (волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, кожная Т-клеточная лимфома, хронический миелолейкоз, тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях), солидные опухоли (меланома, карцинома, саркома Капоши на фоне СПИД и т.п.). Схемы введения различны в зависимости от патологии.

Противопоказания: аллергия к препаратам интерферонового ряда; выраженные болезни сердца; почек, печени в стадии декомпенсации; эпилепсия и другие нарушения ЦНС; миелосупрессия.

ВИФЕРОН- рекомбинантный IFN-a2 человека с витаминами Е и С, имеющий противовирусное, противоопухолевое, противовоспалительное действие.

Показания: Острые и хронические вирусные и другие внутриклеточные инфекции, урогенитальные инфекции у беременных женщин, хронические гепатиты, инфекционно-воспалительные болезни новорождённых

Противопоказания: Повышенная чувствительность к маслу какао

Режим дозирования: По 150.000 МЕ – 500.000 МЕ – 1.000.000 МЕ – 3.000.000 МЕ в форме свечей 1-2 раза в день циклами по 10 дней; продолжительность курса от 1 мес. до 12 мес.

РЕАФЕРОН-ЕС-ЛИПИНТ –рекомбинантный IFN-a2 в комплексе с антиоксидантами - витаминами Е и С, заключенный в липосомы. Первый рекомбинантный интерферон для перорального применения в количестве 0,5 млн МЕ, 10 мг витамина Е, 1,5 мг витамина С. Оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие.

Показания: вирусные инфекции: грипп, острый и хронический гепатит В, профилактика и лечение ОРЗ. Реаферон ЕС-липинт рекомендован для применения в комплексной терапии больных с аллергическими заболеваниями при проведении аллерговакцинации на фоне АСИТ.

Противопоказания: индивидуальная непереноситмость интерферонов, тяжелые формы аллергических заболеваний, беременность.

БЕТАФЕРОН– IFNb. Оказывает иммуномодулирующее действие, ингибирует репликацию вирусов, снижает уровень IFNg, активизирует функцию супрессорного звена иммунного ответа, тем самым, ослабляя образование и действие антител против миелина при рассеянном склерозе.

Показания: рассеянный склероз, ремитирующее течение.

Противопоказания: тяжелые депрессии, гиперчувствительность, заболевания печени в стадии декомпенсации, беременность.

ИНДУКТОРЫ ИНТЕРФЕРОНОВ– противовирусные средства природного и синтетического происхождения, способные стимулировать образование эндогенных интерферонов. Среди них особую известность получили: изопринозин, циклоферон, ларифан, ридостин, амиксин, кагоцел, камедон, неовир, полудан, полигуацил, амплиген, мегасин, йодантипирин и другие. Основными продуцентами “собственного” эндогенного интерферона являются иммунокомпетентные клетки - лейкоциты, макрофаги, лимфоциты, фибробласты, а также эпителиальные клетки.

Преимущества индукторов интерферонов заключаются в следующем:

- стимуляция синтеза собственного интерферона;

- длительная циркуляция интерферонов после однократного введения препарата;

- как правило, отсутствует привыкание;

- меньшая стоимость.

Основной недостаток:

- невозможно дифференцировать, индукцию какого типа интерферона вызывает каждый препарат. В связи с этим, не представляется возможным говорить о восстановлении физиологического балланса интерферонопродукции.

ЦИКЛОФЕРОН - обладает способностью стимулировать образование IFNa, IFNb и IFNg в организме. Суммарная индукция интерферонов под влиянием циклоферона достигает 60-80 ЕД/мл. Циклоферон также повышает функциональную активность CD3+ Т-лимфоцитов и макрофагов.

Показания: Вирусные и внутриклеточные инфекции, бактериальные и грибковые инфекции на фоне иммунодефицитов, нейроинфекции, коллагенозы, дегенеративно-дистрофические болезни суставов.

Противопоказания: Гиперчувствительность к препарату, декомпенсированный цирроз печени, беременность, лактация, возраст до 4-х лет.

Побочные эффекты: Аллергические реакции.

Режим дозирования: По 2 мл (1 амп.) в/м по схеме (всего 7-12 инъекций); по 2-4 табл. 1 раз в 5 дней в течение 2,5 мес.

5.2.6. Препараты, растительного происхождения, оказывающие влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов, продукцию интерферона.

К этой группе относятся препараты растительного происхождения, оказывающие установленный иммунотропный эффект и имеющие общие свойства: влияние на фагоцитарную активность нейтрофилов, продукцию интерферона, улучшение показателей адаптации после физического и психоэмоциоанльного стресса.

Общие рекомендации к применению препаратов:

1) профилактика инфекций в период вирусных эпидемий (грипп, корь, коклюш и т.п.);

2) профилактика вторичных иммунодефицитов в периоды адаптации к новым условиям, при стрессовых воздействиях, при физических или эмоциональных нагрузках у спортсменов;

3) в комбинации с противовирусными и антибактериальными препаратами в лечении вирусных и бактериальных заболеваний.

Препараты растительного происхождения с иммунотропными свойствами представлены в основном спиртовыми настойками, экстрактами (эхинацин, иммунал, элеутерококк, пантокрин, жень-шень и др.).