Патогенез аллергических заболеваний
Аллергены - антигены, контакт с которыми приводит к развитию аллергических реакций. Аллергические реакции- иммунные реакции, при которых контакт с аллергеном приводит к избыточной продукции АТ или пролиферации Т-лимфоцитов, сопровождающихся нарушением функций и деструкцией собственных тканей. Предложенная Gell и Coombs в 1968 г. и просуществовавшая до наших дней классификация аллергических (иммунопатологических) реакций, не потеряла своей актуальности. Согласно этой классификации выделяется 4 типа реакций: I тип (атопические, реагиновые, анафилактические), II тип (цитотоксические), III тип (иммунокомплексные), IV тип (клеточно-опосредованные или ГЗТ).Для врача аллерголога-иммунолога наиболее важным является умение осмысливать аллергические реакции I типа, лежащие в основе атопических болезней:
· аллергический ринит (риноконъюнктивит)
· поллиноз
· бронхиальная астма
· атопический дерматит
· атопический отёк Квинке и крапивница
· синдромы инсектной аллергии
· анафилактический шок
Большинство атопий являются полигенно-наследуемыми патологиями, поэтому большое значение имеет понятие атопической конституции. Для атопической конституции характерны следующие черты: наследственная отягощённость атопическими болезнями в анамнезе, склонность к гиперпродукции IgE в ответ на экзоаллергены, селективный дефицит sIgA, повышение сроков жизни эозинофилов и тучных клеток, ускоренная регрануляция тучных клеток, повышение экспрессии FceRI, повышение экспрессии Н1-рецепторов (см. табл. 6.1).
В патогенезе аллергических реакций I типа можно выделить следующие стадии (по А.Д.Адо):
1. Иммунологическая стадия
В норме человеческий организм толерантен к аллергенам окружающей среды. У лиц с наличием определённых молекулярных аномалий иммунной системы (в частности при наличии очень высокой экпрессии FceRI на тучных клетках и базофилах, что определяется геном на 11-й хромосоме), при избыточном поступлении данных веществ и при некоторых других условиях происходит активный иммунный ответ (сенсибилизация) к аллергенам. Этот вариант ответа является Тх2-зависимым, регулируется IL4, IL13 и другими цитокинами и заканчивается образованием плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG4. В ходе сенсибилизации происходит взаимодействие следующих клеток: дендритные клетки (обеспечивают эндоцитоз аллергена, его процессинг и презентацию в комплексе с HLA II), Тх2 (вырабатывают цитокины соответствующего профиля, которые нужны для регуляции) и В-лимфоциты (они сами могут выступать в качестве антигенпредставляющих клеток, но главное - они дифференцируются в плазматические клетки-антителопродуценты и В-клетки памяти). В-клетки памяти при повторном поступлении в организм причинно-значимого аллергена обеспечивают экспрессный (в течение 10-20 минут) ответ на него, что и будет соответствовать следующим стадиям патологического процесса. Течение сенсибилизации регулируется не только цитокинами профиля Тх2, но и соответствующими костимулирующими молекулами (CTLA-4, CD3OL, CD40L, OX40 и др.). Второй тип рецепторов для IgE - низкоспецифический FcReII (CD23) - экспрессируется на В-лимфоцитах, эозинофилах, макрофагах и тромбоцитах, обеспечивает проявления IgE-опосредованной цитотоксичности по отношению к паразитам, регуляцию синтеза IgE и ряд других функций.
2. Патохимическая стадия
IgE и IgG4 имеют высокую цитофильность, т.е. склонность фиксироваться на тучных клетках и базофилах посредством соединения своих Fc-фрагментов с FceRI - высокоспецифическим рецептором к ним на этих клетках. Плотность экспрессии рецепторов на одной клетке-эффекторе может достигать 300000. Последствием присоединения атопичесикх антител к мембране клеток является повышение проницаемости их мембран и высвобождение в экстрацеллюлярное пространство медиаторов 1-го порядка (гистамин, хемотактические факторы эозинофилов, нейтрофилов и др.), которые проявляют свою активность в первые 20 минут (ранняя фаза I типа). Происходит повышение проницаемости капилляров с отёком тканей, спазм гладких мышц, гиперсекреция экзокринных желёз (например, бронхорея, ринорея) и др. В связи с решающей ролью медиаторов тучных клеток (базофилов) в развитии патохимических эффектов они являются ключевыми клетками аллергических реакций I типа в ранней фазе, а гистамин – их главным медиатором.Гистаминдействует на клетки тканей через соответствующие рецепторы (см. табл.6.1.).Тучные клетки остаются жизнеспособными и в течение нескольких часов восстанавливают содержимое своих гранул. Однако постепенно в процесс вовлекаются другие клетки (эозинофилы, нейтрофилы, моноциты) с соответствующим набором воспалительных медиаторов, включая метаболиты асимметричного обмена арахидоновой кислоты (медиаторы 2-го порядка), что в течение последующих 4-6 часов приводит к формированию поздней фазы I типа, для которой характерны воспаление и клеточная инфильтрация. Исключительно важную роль в патогенезе воспалительного процесса при этом играют эозинофилы - ключевые клетки поздней фазы атопических реакций, при этом факторы эозинофилов и арахидонаты являются главными медиаторами этой фазы. Особенностями этой фазы является более стойкий характер воспаления, возможность развития альтерации тканей, пролонгированный спазм гладких мышц.
Таблица 6.1
РЕЦЕПТОРЫ К ГИСТАМИНУ
| Тип рецептора | Экспрессия | Эффекты гистамина |
| Н1 | Миоциты, эндотелий, железистый эпителий, нейтрофилы, эозинофилы, моноциты, макрофаги | Спазм гладких мышц Повышение проницаемости капилляров Повышение слизеобразования Усиление хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов Повышение продукции простаноидов Повышение цГМФ |
| Н2 | Железистый эпителий, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, базофилы | Повышение секреции НCl Бронхорея Ингибирование высвобождения гистамина Торможение хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов Повышение цАМФ |
| Н3 | Нейроны, тучные клетки, базофилы | Торможение передачи нервного импульса Ингибирование высвобождения гистамина |
3. Патофизиологическая стадия
Эта стадия соответствует клиническим проявлениям атопических болезней.
Дата добавления: 2019-07-26; просмотров: 457;