ХРОНИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

У собак с диабетом часто развиваются осложнения вследствие самого диабета, его лечения или связанных нарушений; они включают слепоту и передний увеит в результате катаракты, диабетическую ретинопатию (кровоизлияния в сетчатку, микроаневризмы), гипогликемию, хронический панкреатит, рецидивирующие инфекции, плохой контроль гликемии и кетоацидоз (см. табл. 6-4). Многие владельцы собак, которым диагностирован диабет, сомневаются в лечении, так как знают о хронических осложнениях у людей-диабетиков и опасаются, что животное постигнет такая же участь. Однако владельцев следует заверить, что для развития разрушительных хронических осложнений сахарного диабета (таких как нефропатия, невропатия, васкултопатия) и их перехода в клиническую форму требуется несколько лет, следовательно, они редки у собак. Сахарный диабет – это заболевание пожилых собак, большинство из которых проживает не более 5 лет после постановки диагноза (Fall et al, 2007). По нашему опыту, большинство владельцев с энтузиазмом берутся за лечение собаки, избавившись от опасений по поводу хронических осложнений, возможных у людей-диабетиков, а также убедившись, что вводить инсулин просто и собака переносит его хорошо.

Хроническая гипергликемия – основной инициирующий фактор всех типов микрососудистых осложнений у людей-диабетиков. Длительность и тяжесть гипергликемии сильно коррелирует со степенью и прогрессированием диабетических микрососудистых нарушений. Хотя повышенная концентрация глюкозы воздействует на все клетки, гипергликемическое повреждение ограничивается типами, в которых развивается внутриклеточная гипергликемия (эндотелиальные клетки сетчатки, почечные клубочки и клетки сосудов, снабжающих нервы) (Brownlee et al, 2011). Распространенной патофизиологической особенностью микрососудистых нарушений при диабете является прогрессирующее сужение и, в конечном итоге, закупорка просвета сосудов, что приводит к недостаточному кровоснабжению и нарушению функции пораженных тканей, а также гибели клеток, формирующих капилляры.

Ниже перечислены четыре основные активно изучавшиеся гипотезы механизма развития диабетических осложнений при гипергликемии: (1) усиление полиолового пути с участием альдозоредудктазы и сорбита; (2) усиление внутриклеточного формирования конечных продуктов поздней стадии гликирования, (3) активация протеинкиназы С и (4) усиление гексозаминового пути с усиленным включением в него глюкозы (Brownlee et al, 2011). Все четыре патогенных механизма отражают один процесс, индуцированный гипергликемией: избыточное образование супероксида в митохондриальной цепи транспорта электронов. Гипергликемия усиливает выработку реакционноспособных соединений кислорода, что ингибирует ключевые гликолитические ферменты (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу). Ингибирование этого фермента приводит к накоплению промежуточных продуктов гликолиза на предыдущих этапах пути, что, в свою очередь, активирует каждый из четырех предложенных механизмов. Патофизиологические механизмы хронических осложнений у собак с диабетом описаны недостаточно, однако полагают, что они сходны с механизмами у людей-диабетиков.

Караракта

Образование катаракты – самое распространенное долговременное осложнение сахарного диабета у собак (см. рис. 6-4). Ретроспективное когортное исследование катаракт у 132 собак с диабетом, направленных в специализированную университетскую ветеринарную клинику, показало, что у 14% собак катаракта присутствует ко времени постановки диагноза диабета, а у 25%, 50%, 75%, и 80% исследованных животных развивается через 60, 170, 370 и 470 дней, соответственно (Beam et al 1999). Полагают, что патогенез диабетической катаракты связан с изменением осмотических соотношений в хрусталике из-за скопления сорбита и галактита, сахароспиртов, образующихся в результате восстановления глюкозы и галактозы ферментом альдозоредуктазой в хрусталике. Сорбит и галактит - мощные гидрофильные вещества, приводящие к поступлению воды в хрусталик, его набуханию, разрыву волокон и развитию катаракты (Richter et al 2002). Образование катаракты, раз начавшись – необратимый процесс, который может протекать довольно быстро. Особенно высок риск катаракты у собак с плохо контролируемым диабетом и значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Хороший контроль гликемии и сведение к минимуму колебаний концентрации глюкозы замедляет появление катаракты. Если животное уже ослепло из-за катаракты, необходимость в точном контроле концентрации глюкозы снижается.

От слепоты можно избавиться удалением измененного хрусталика. После удаления катаракты зрение восстанавливается примерно у 80% собак с диабетом (Appel et al, 2006; Sigle and Nasisse, 2006). К факторам, влияющим на успех операции, относятся степень контроля гликемии перед операцией, наличие заболеваний сетчатки и увеита, индуцированного антигенами хрусталика. Приобретенная дегенерация сетчатки, нарушающая зрение, у пожилых собак с диабетом – более серьезный повод для беспокойства, чем диабетическая ретинопатия. К счастью, приобретенная дегенерация сетчатки маловероятна у пожилых собак с диабетом, у которых зрение было сохранено непосредственно перед формированием катаракты. По возможности следует сделать электроретинографию перед операцией для оценки функции сетчатки.

В исследовании Kador, et al., (2010) местное введение ингибитора альдозоредуктазы киностата значительно замедляло появление и/или развитие катаракты у собак с сахарным диабетом на протяжении 12-месячного наблюдения. Если киностат появится в продаже, то сможет найти применение в качестве средства профилактики или замедления формирования катаракты у собак при диабете.