Классификация периодов созревания женского организма 3 страница

По данным литературы, наименее изученными являются вну­триутробный период, период новорожденности (от рождения и до 10 дней) и нейтральный период (1—7 лет).

Многочисленными экспериментальными и клиническими ис­следованиями было продемонстрировано, что основные звенья эндокринной системы, в том числе и элементы репродуктивной системы, начинают функционировать еще в антенатальном периоде онтогенеза.

В силу того, что особенности функционального состояния ре­продуктивной системы и эндокринного статуса плода в динамике внутриутробного развития детально описаны во многих отечествен­ных и зарубежных монографиях, посвященных этой проблеме [19, 21, 61], мы лишь коротко остановимся на основных закономерно­стях формирования функций репродуктивной системы и некоторых других эндокринных систем, влияние которых на репродуктивную систему установлено.

Патоморфологические и гистохимические исследования гипо-таламо-гипофизарных структур плода в условиях нормы и патоло­гии крайне ограничены в связи с трудностями работы с человече­скими эмбрионами. Установлено, что первый период активации нейронных структур гипоталамуса (активация нейросекреции) от­носится к 20—25-й неделе беременности и соответствует форми­рованию прямых связей между гипоталамусом и гипофизом. Сле­дующее повышение нейросекреторной активности имеет место в 32—34-ю неделю эмбрионального развития и, по всей видимости, сопряжено с формированием тесных внутритканевых связей между нейросекреторными клетками и элементами нейроглии, а также со снижением чувствительности к нейрогормонам клеток органов-ми­шеней. Известно, что именно в этот период внутриутробного раз­вития происходит повышение функциональной активности почти всех эндокринных желез плода.

Возможно, именно в это время формируются прямые и обрат­ные связи между гипоталамусом и железами эндокринной системы. Высказываются предположения, что гипоталамическая нейросекре-Ция уже внутриутробно обеспечивает высокий уровень защитно-

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

приспособительных реакций и способствует адаптации организма плода в процессе родового акта и сразу после рождения [170].

При физиологическом развитии плода дифференцировка кле­точных элементов аденогипофиза происходит поэтапно. Для I эта­па характерно преобладание базофильных клеточных элементов с активизацией в срок 18—20 и 27—29 нед. беременности; на II этапе происходит увеличение оксифильных клеточных элементов с акти­визацией в срок 27-35 и 36—40 нед. внутриутробного развития.

Показано, что период повышения функциональной активности аденогипофиза имеет место в 9-12-ю и 26-30-ю недели внутриу­тробного развития. Между 36-й и 40-й неделей снижаются и мета­болические процессы в аденогипофизе. Авторы рассматривают этот период как подготовительный к раннему постнатальному периоду, когда происходят гистофизиологические изменения аденогипофиза плода, приуроченные к моменту родов и биологически предопреде­ленные [19].

Согласно природе генетического определения пола, слияние яйцеклетки со спермием — носителем Х-хромосомы определяет развитие из образовавшейся зиготы зародыша женского пола. Для формирования яичников, половых органов и всех признаков жен­ского организма не требуется каких-либо дополнительных эндо­кринных индукторов, кроме тех, которые обеспечивает материн­ский организм. В процессе развития яичник проходит ряд после­довательных стадий, результатом которых являются его клеточная дифференцировка и становление функции.

Половая железа в 7—8 нед. эмбрионального развития содержит все элементы, необходимые как для будущего яичника, так и для се­менника. Размножение половых клеток наблюдается на всех стадиях внутриутробной жизни, однако наибольшей интенсивностью оно отличается в срок 8—10 нед. Есть данные, указывающие на наличие стероидогенной активности женских половых желез в это время. В 10—20 нед. внутриутробного развития все половые клетки про­ходят начальные стадии оогенеза. Первые примордиальные фолли­кулы обнаруживаются на 18—20-й неделе внутриутробного развития на границе мозгового и коркового слоя. В дальнейшем этот процесс распространяется на более периферические зоны яичника. К мо­менту родов в коре яичников практически нет яйцевых шаров.

Исследование функционального состояния яичников плода обнаружило постоянную активность в клетках яйцевых (пфлюге-

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

ровьгх) шаров в половых клетках, гранулезе, ткани теки, интерсти-циоцитах и блуждающих клетках. Стероидпродуцирующая актив­ность клеток теки, образующих два типа скоплений — внутреннюю оболочку фолликулов и интерстициальную железу, — проявляется примерно в 30 нед. внутриутробного развития, т.е. к моменту стадии полостных фолликулов, причем максимум активности наблюдается в последний месяц внутриутробного существования. В ряде случа­ев имеет место под влиянием хорионического гонадотропина (ХГ) псевдолютеинизация ткани теки в яичниках зрелых плодов и ново­рожденных [19].

Как упоминалось выше, на всем протяжении внутриутробно­го развития размер и масса правого яичника больше, чем левого. Эту асимметрию в развитии яичников связывают с неодинаковой (неравноценной) иннервацией и кровоснабжением гонад. Соот­ветственно анатомо-морфологической правосторонней асимметрии обнаруживается и большая стероидогенная (функциональная) ак­тивность правого яичника.

Ряд авторов [19, 20] выделяют два критических периода во вну­триутробном развитии половой железы; 1-й период характеризу­ется заселением гоноцитами закладки и относится к 5—9-й неделе внутриутробной жизни; 2-й период связан с усиленным развитием фолликулов и приходится на 28—33-ю неделю.

Остановимся теперь на внутриутробном развитии двух эндо­кринных желез, играющих большую роль как в формировании ре­продуктивной системы, так и в реализации функции зрелой сис­темы. Речь идет о щитовидной железе и надпочечниках.

Закладка щитовидной железы у зародыша человека происходит в срок 4—5 нед. Зачаток в это время находится в дне ротовой полости и представляет собой скопление энтодермальных клеток глотки. Клет­ки, дающие начало щитовидной железе, врастают в подлежащую мезенхиму (при отсутствии контакта с мезенхимой, исключающем индукционное влияние тканей, происходит аплазия щитовидной же­лезы). Зачаток вскоре опускается к месту окончательной локализации железы. В антенатальном периоде происходит полное формирование гистологической и цитологической структур железы.

Для физиологического развития плода необходимы тиреоидные гормоны, которые оказывают влияние на рост плода, формирование ЦНС. Они обеспечивают компенсаторно-приспособительные реак­ции плода при изменении условий окружающей среды. На самых

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

ранних этапах развития плод получает гормоны щитовидной железы от матери (в основном, тироксин).

В дальнейшем (после 12-й недели беременности) в силу расту­щих потребностей и относительной непроницаемости плаценты для тиреоидных гормонов, с одной стороны, и прогрессивного созре­вания гипоталамо-гипофизарных структур плода — с другой, плод снабжается уже собственным тироксином.

Относительная непроницаемость плацентарного барьера как для ТТГ, так и для тиреоидных гормонов по сути делает систему гипофиз—щитовидная железа плода автономной. Концентрация свободного тироксина у плода во II триместре беременности выше, чем у матери, а трийодтиронина — ниже. Однако плод характеризу­ется наличием еще одного гормона — резервного трийодтиронина. Окончательное соотношение гормонов щитовидной железы уста­навливается к 1—1,5 мес. постнатальной жизни.

Следует особо отметить, что часто следствием фетоплацен-тарной недостаточности является транзиторный гипотиреоз. Даже кратковременный гипотиреоз резко отрицательно воздействует на формирование ЦНС, вызывая нарушение адаптации новорожден­ного. Физиологическое развитие щитовидной железы в антенаталь­ном периоде — это условие нормального функционирования желе­зы в постнатальной жизни.

В постнатальном периоде гормоны щитовидной железы оказы­вают существенное влияние на созревание репродуктивной системы (половое развитие, менструальная функция, овуляция), влияют на рост и дифференцировку тканей, стимулируют синтез белка и дру­гие метаболические процессы.

Надпочечники человека, как и других млекопитающих, по су­ществу представляют собой две железы, соответствующие корко­вому и мозговому слоям. Они различны не только морфологически и функционально, но и по своему происхождению: кора надпочеч­ников образуется из целомического эпителия, мозговой слой — из группы клеток ганглионарной пластинки. Они объединяются вто­рично в процессе внутриутробного развития.

В период от 6 до 40 нед. антенатального развития размеры над­почечников увеличиваются неравномерно: левая железа имеет пре­имущество в росте и развитии. Усиленный рост надпочечников об­наруживается в период от 12 до 22 нед., максимальное увеличение размеров — с 36-й по 40-ю неделю.

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

Развитие коры надпочечников у плода начинается раньше, чем мозгового слоя. Особый интерес вызывают общность эмбриональ­ной закладки коры надпочечников и половых желез и идентичность ферментов, включенных в стероидогенез. Это дало основание ряду авторов называть надпочечники половыми железами без половых клеток. Сходство стероидогенеза и идентичность части продуктов синтеза коры надпочечников и гонад позволяют рассматривать их как функциональных антагонистов или агонистов.

Мозговой слой надпочечников, развиваясь из симпатических ганглиев, имеет нейроэктодермальное происхождение и диффе­ренцируется из тех же эмбриональных элементов, что и симпати­ческие постганглионарные нейроны. Дифференцировка клеток ганглиев идет в двух направлениях: образование симпатобластов и феохромобластов. Последние постепенно превращаются в хромаф-финные клетки мозгового слоя надпочечников. На 6—7-й неделе внутриутробного развития хромаффинные клетки отделяются от ганглиев, мигрируют в область кортикальных клеток, прослаивая их тяжами. Вскоре они образуют скопления — хромаффинные шары. Хромаффинная реакция клеток проявляется в конце 4-го месяца внутриутробного развития. Внедрение симпатических волокон вме­сте с симпатобластами и хромаффинобластами в мезодермальный зачаток, из которого формируется кора надпочечников, происходит на 3-м месяце жизни плода. Мозговое вещество располагается в центре надпочечников и составляет 20 % массы железы.

К моменту рождения плода кора надпочечников образована на­ружной (дефинитивной) зоной, дифференцированной по пучково­му и клубочковому типу, и внутренней (фетальной) зоной. Сетчатая зона не выражена. К этому времени фетальная зона составляет ³/₄ объема железы.

После рождения масса надпочечника уменьшается за счет ин­волюции фетальной зоны, которая завершается ко 2-му году жизни ребенка. Феномен инволюции фетальной зоны ряд авторов рассма­тривают как «регрессивную трансформацию»; некоторые считают инволюцию результатом устранения действия гормонов плаценты, другие — клеточной деградацией в результате перенапряжения над­почечников в критических условиях пре-, интра- и постнатального периодов.

Секреция гормонов из надпочечников плода играет существен­ную роль в поддержании его гомеостаза. Как было сказано выше,

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

надпочечники плода во время внутриутробной жизни претерпева­ют морфологические и функциональные изменения. Продукция гормонов определяется зрелостью ферментативных систем в зонах коры надпочечников.

Показано, что надпочечники плода человека к концу беремен­ности могут секретировать около 200 мг стероидных гормонов в сут­ки. Большинство из них относится к группе С19-стероидов. Значи­тельную долю этих стероидов составляет дегидроэпиандростерона сульфат (ДЭА-С). Основным предшественником, утилизируемым в процессе стероидогенеза в надпочечниках и гонадах плода, является холестерин. Уровень холестерина меняется в течение внутриутроб­ной жизни плода, значительно уменьшаясь к концу беременности. Считается, что источником холестерина служит печень матери. Синтез его стимулируется эстрогенами и глюкокортикоидами, об­разующимися в фетоплацентарной единице [64].

В дополнение к большому количеству ДЭА-С, являющегося предшественником плацентарных эстрогенов (Э), надпочечники плода продуцируют кортизол. Считается, что кортизол играет боль­шую роль в образовании многочисленных ферментных систем во время развития плода. В экспериментах in vitro показано, что в над­почечниках плода человека кортизол в основном образуется из про­гестерона плазмы, концентрация которого во время беременности велика. Синтез кортизола выявлен в фетальной зоне железы, что совпадает с данными морфологических исследований [170]. АКТГ представляет собой основной тропный гормон гипофиза, регулиру­ющий функциональную активность надпочечников, хотя показано, что на ранних сроках беременности эту роль может выполнять также ХГ. Факторы, контролирующие рост надпочечников плода, четко не определены. Имеются указания на участие в этом процессе, наряду с АКТГ, и специфического для внутриутробного развития инсули-ноподобного фактора роста (ИПФР) [50].

Вскоре после рождения устанавливается низкий уровень гона-дотропных гормонов в периферической крови, и у девочек 1—2 лет уровень ЛГ и ФСГ составляет 1,0—2,3 и 0,7-1,6 МЕ/л соответствен­но, что ниже базального уровня у женщин репродуктивного возраста [25, 50, 170].

При этом в течение первых месяцев жизни наблюдаются подъ­емы концентрации гонадотропинов, сопровождаемые увеличени­ем уровня Э₂. В фундаментальной работе P. Amendt и соавт. [50],

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

изучивших содержание гонадотропинов в крови 350 детей обоего пола, показано, что имеются половые различия в концентрациях и соотношении гонадотропинов. Уровень ФСГ до 4—5 лет у девочек выше, чем у мальчиков. Напротив, концентрация ЛГ в крови маль­чиков оказывается выше в неонатальный период. Обращает на себя внимание увеличение концентрации ЛГ в середине нейтрального периода с последующим падением к 6 годам.

В первые 2 месяца жизни содержание ПРЛ в периферической крови остается высоким: уровень гормона у детей обоего пола по абсолютным величинам соответствует показателям, характерным для гиперпролактинемии у взрослых [50]. В нейтральном периоде уровень ПРЛ в крови девочек практически не меняется и прибли­жается к нижней границе показателей, характерных для женщин репродуктивного возраста.

Изучение стероидогенной активности гонад в период новорож­денное™ и в нейтральный период показало, что после рождения наблюдается быстрое снижение концентрации в крови Э, ДЭА и его сульфата, прогестерона, прегненолона, 17а-оксипрогестерона (17-ОП). Концентрация последнего увеличивается к 6—9 мес. жизни [27, 50, 167]. К 2—3 мес, жизни, когда было отмечено увеличение концентрации ЛГ в плазме крови, продемонстрирован подъем и последующее падение уровня Э₂. Максимальные значения концен­трации гормона в этот период достигают величин, соответствующих таковым в пубертатный период [167].

В нейтральном периоде концентрация Э₂ в крови низка (30-80 пмоль/л) и не достигает уровня базальной секреции гормона у женщин в активном репродуктивном возрасте [27]. По нашим дан­ным, содержание прогестерона в крови в этот период остается низ­ким, колеблясь от 0,9 до 1,7 нмоль/л, а по данным других авторов [173], — от 0,3 до 0,6 нмоль/л. Эти концентрации практически со­ответствуют нижней границе уровня базальной секреции гормона у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Концентрация 17-ОП в периферической крови девочек ней­трального периода прогрессивно увеличивается, достигая к его кон­цу базального уровня, характерного для здоровых женщин репродук­тивного возраста. Что касается концентрации тестостерона, то она оказывается монотонно низкой. Обращает на себя внимание умень­шение почти в 2 раза уровня тестостерона у 4-летних девочек с после­дующим его восстановлением к 5—6 годам (см. прил. 1, табл. 1 и 2).

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

Одним из первых эндокринных процессов, предшествующих началу активации гонад, является нарастание андрогенпродуциру-ющей активности коры надпочечников, известное в литературе под термином «адренархе» [151, 173]. Многочисленные исследования показали, что в препубертатном периоде происходит увеличение секреции и экскреции ряда гормонов: ДЭА и его сульфата, андро-стерона, 17-ОП, прегненолона, прегнандиола, эстрона (Э₁) [51, 52]. Повышение концентрации ДЭА и его сульфата наблюдается у девочек в 7—8 лет. Рост же концентрации андрогенов происходит несколько позже — в 8—10 лет. Эти изменения могут происходить и в более раннем возрасте в виде преждевременного адренархе — нарушения, связанного с ранним созреванием андрогенпродуци-руюгдей зоны коры надпочечников. Повышение концентрации андрогенов, синтезирующихся в коре надпочечников, совпадает с появлением полового оволосения и ростом тела в длину [173].

Для объяснения активации стероидогенеза в сетчатой зоне коры надпочечников в период адренархе были выдвинуты раз­личные теории. Несколько лет назад Parker и Odell предложили гипотезу о существовании специфического гипофизарного фак­тора, способного стимулировать стероидогенез в ретикулярной зоне коры надпочечников. Наличие этого фактора обсуждалось на основании таких наблюдений, как стабильность уровня АКТГ и кортизола в препубертатном и пубертатном периодах при уве­личении содержания ДЭА и его сульфата и росте сетчатой зоны надпочечников [96].

Было предложено и иное объяснение механизма адренархе, а именно: не существует гормона, стимулирующего продукцию ан­дрогенов надпочечников, увеличение же содержания андрогенов обусловлено постоянным внутринадпочечниковым действием кор­тизола, вызывающего повышение активности 17,20-десмолазы и сульфатазы с одновременным уменьшением активности Зр-гидрок-систероиддегидрогеназы. Автор гипотезы Anderson считает, что бла­годаря особенностям кровоснабжения в надпочечниках (ток крови от коры к мозговому слою со слабым кровотоком в сетчатой зоне) после каждого импульсного выброса АКТГ клетки этой зоны под­вергаются действию высокой концентрации кортизола в течение длительного периода и это может индуцировать морфологические и функциональные изменения, ведущие к упомянутым ферментным эффектам. Значительное развитие сетчатой зоны во время адренархе

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

предполагает избирательные изменения в митотической активности именно этой популяции клеток.

Имеются данные о включении в механизм адренархе опиоидных пептидов. Так, сообщалось, что Р-липотропин, р-эндорфин и другие опиоиды оказывают митогенный эффект на клетки надпочечников in vitro. В работе A. Genazzani и соавт. [97] было показано, что уро­вень в-липотропина, Р-эндорфина и ДЭА-С в крови прогрессивно увеличивается к началу полового созревания, в то время как содер­жание АКТГ и кортизола не меняется. Авторы предположили, что продукция опиоидных пептидов и АКТГ в препубертатный период регулируется разными путями. Имеются данные о разнонаправлен­ных изменениях в уровне этих пептидов при некоторых физиологи­ческих (постменопауза) и патологических (депрессия, мигрень) со­стояниях. С нашей точки зрения, более справедливо общепринятое мнение о едином контроле АКТГ и опиоидов кортиколиберином, что можно обосновать одинаковым хронобиологическим ритмом увеличения их секреции при стрессовых ситуациях или при фарма­кологической стимуляции.

Наличие в препубертатном периоде корреляции между концен­трацией в крови Р-липотропина, Р-эндорфина, ДЭА-С и возрастом, с одной стороны, и отсутствие подобной корреляции между АКТГ и кортизолом — с другой, позволяет предположить участие опиоид­ных пептидов и их фрагментов в механизме адренархе.

Что касается глюкокортикоидной функции надпочечников, то большая часть опубликованных данных свидетельствует о постепен­ном нарастании концентрации кортизола в крови в период становле­ния функции репродуктивной системы. Однако работами Научного Центра акушерства и гинекологии РАМН было продемонстрирова­но увеличение концентрации кортизола в периферической крови в нейтральном периоде с максимумом в 5 лет. Минералокортико-идная функция надпочечников, косвенно тестируемая по уровню альдостерона в крови, также оказалась повышенной у девочек 5 лет и возвращалась к исходному уровню к 6 годам. Активация функции надпочечников в середине нейтрального периода происходит на фоне увеличения секреции АКТГ (см. прил. 1, табл. 2).

Функциональное состояние как центрального (тиреотропная функция гипофиза), так и периферического (тиреоидная функция щитовидной железы) звена системы гипофиз—щитовидная железа в середине нейтрального периода также имеет тенденцию к актива-

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

ции. В этот возрастной период резко повышается и соматотропная функция гипофиза (см. прил. 1, табл. 2).

Таким образом, приведенные данные позволяют констатиро­вать, что уже в нейтральном периоде имеет место заметная секреция гонадотропинов и половых гормонов. Обращает на себя внимание активация этого процесса в середине нейтрального периода.

Одновременно происходит повышение функциональной ак­тивности систем гипофиз—щитовидная железа, гипофиз—надпо­чечники и соматотропной функции гипофиза. Активация стерои-догенной функции коры надпочечников, повышение гипофизар-но-гонадальной активности и соматотропной функции гипофиза в нейтральный период резко уменьшаются к моменту перехода к препубертату. Обнаруженные факты заставляют по-иному взгля­нуть на физиологическую значимость нейтрального периода. Само название этого периода свидетельствует о существовавшей точке зрения на состояние репродуктивной системы в это время. Однако приведенные выше данные дают основание считать, что середина нейтрального периода, по всей видимости, является важным мо­ментом в развитии девочек на этапе перехода к препубертатному периоду. Необходимым условием этого перехода служит активация основных звеньев эндокринной системы организма в целом.

В препубертатном периоде (7—10 лет) концентрация гонадотро­пинов (ЛГ, ФСГ) и ПРЛ в крови остается постоянной и не дости­гает низшей границы, характерной для базального уровня (ранняя фолликулиновая фаза) секреции гонадотропинов у женщин ре­продуктивного возраста, и соответствует базальному уровню ПРЛ (см. прил. 1, табл. 3).

Стероидогенная активность гонад к концу препубертатного пе­риода несколько увеличивается, о чем свидетельствует повышение концентрации Э₂ и тестостерона в крови в сравнении с началом этого периода. В пубертатном периоде содержание гормонов оста­ется на этом уровне в том случае, если менструация не появляется, или прогрессивно нарастает при появлении менструального цикла. Эта закономерность подтверждена в исследованиях ряда авторов.

В яичниках девочек нейтрального и препубертатного периодов обнаруживаются зреющие фолликулы наряду с атретическими. Ко­личество примордиальных фолликулов в сравнении с периодом ран­него детства уменьшается. Процесс созревания фолликулов носит

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

асинхронный характер [80]. Уровень прогестерона в перифериче­ской крови девочек препубертатного периода соответствует нижней границе базального уровня гормона у женщин детородного возраста (см. прил. 1, табл. 3).

В препубертатный период происходит активация глюкокорти-коидной функции надпочечников. Она сопровождается нарастани­ем концентрации ДЭА в периферической крови, в то время как уро­вень 17-ОП практически не меняется. Активация стероидогенной функции коры надпочечников в этот период происходит без повы­шения уровня АКТГ в крови. Не меняется минералокортикоидная функция надпочечников.

Функциональная активность щитовидной железы, тестируемая по концентрации тироксина и трийодтиронина в крови, повыша­ется к концу препубертатного периода. Активация функции щито­видной железы проходит на фоне стабильной секреции тиреотро-пина. Соматотропная функция гипофиза к началу этого периода увеличивается.

Возраст менархе в различных регионах мира колеблется от 12,5 до 13 лет [20, 29,107, ПО]. К моменту менархе концентрация гонадо-тропинов в крови прогрессивно увеличивается, достигая максимума к 13-14 годам. К этому времени абсолютные значения базального уровня ЛГ и ФСГ в периферической крови достигают величин, ха­рактерных для нижней границы базального уровня зрелой женщины [29, 167, 173, 180]. Увеличение содержания гонадотропинов в крови совпадает по времени с менархе, а не предшествует ему. Имеет место одновременное нарастание концентрации ЛГ и ФСГ, что противо­речит распространенной в литературе точке зрения об опережении секреции гипофизом ФСГ в сравнении с ЛГ в процессе созревания репродуктивной системы. Правда, анализ доступных литературных данных [29, 167, 180] не выявил убедительных фактов, подтвержда­ющих эту точку зрения.

К концу пубертатного периода увеличивается доля овуляторных циклов. Так, по данным одних авторов, в 13 лет уже 31 % девочек имеют овуляторный цикл, а к 14 годам — 65 % [30]. Согласно другим исследованиям, к середине пубертатного периода обнаруживается овуляторный цикл только у 10-20 % девочек [179]. Характер менстру­ального цикла (ановуляторный, овуляторный) не отражается на базаль-ном уровне гонадотропинов в крови девочек пубертатного периода.

Глава 1. Структура и функция репродуктивной системы в возрастном аспекте

Концентрация ПРЛ в этот период возрастает [51, 107]. По дан­ным литературы, увеличение концентрации гормона в плазме крови наблюдается между 10—13 годами [173]. По нашим данным, мак­симальное увеличение уровня этого гормона приходится на воз­раст 14 лет. Каких-либо различий в концентрации ПРЛ у девочек с наличием или отсутствием менструаций обнаружить не удалось. В то же время имеется зависимость уровня ПРЛ от характера мен­струального цикла. Эти факты позволяют предположить, что пере­ломный момент в созревании репродуктивной системы — переход к овуляторным циклам — сопровождается не только активацией секреции гонадотропинов, но и ПРЛ.

Появление цикличности функционирования гонад, обуслов­ленное периодичностью трансформации фолликулярного аппарата, сопровождается увеличением продукции половых гормонов. При этом базальные уровни Э₂, прогестерона и тестостерона в крови в ановуляторных и овуляторных циклах не различаются [109]. Фор­мирование желтого тела сопровождается увеличением продукции прогестерона, которое, однако, не достигает значений, характерных для женщин репродуктивного возраста. Стероидогенная функция желтого тела с возрастом нарастает постепенно.

Активация стероидогеннои функции гонад имеет место к концу пубертатного периода (14 лет), что выражается в увеличении уровня Э₂, прогестерона и тестостерона в периферической крови. Характер менструального цикла не отражается на уровне Э₂ и тестостерона [30, 110, 173].

Функциональное состояние системы гипофиз—кора надпочеч­ников в пубертатный период константно. Следует обратить особое внимание на то, что, в то время как концентрация кортизола в пе­риферической крови в течение пубертатного периода практически не меняется, уровни 17-ОП и ДЭА существенно возрастают.

В течение пубертатного периода остается неизменной и функ­циональная активность комплекса гипофиз—щитовидная железа. Период активации функции щитовидной железы заканчивается к 12 годам.

Итак, пубертатный период является основным периодом форми­рования репродуктивной системы. Стабильность систем гипофиз— надпочечники и гипофиз—щитовидная железа свидетельствует об избирательной активации в пубертатный период звеньев репродук­тивной системы, специфических для реализации ее зрелости.

1.4. Нейрогуморальная регуляция и состояние репродуктивной системы

В юношеский период (15—17 лет) в норме все девушки имеют регулярный менструальный цикл, характер которого претерпева­ет изменения в сравнении с пубертатным периодом. В это время большинство девушек имеют овуляторный менструальный цикл (табл. 1.4). Неожиданным было уменьшение доли овуляторных ци­клов у 17-летних девушек. Возможно, это обусловлено стрессорной ситуацией при дополнительной нагрузке в связи с окончанием шко­лы и поступлением в учебные заведения. Аналогичная зависимость характера менструального цикла от психоэмоциональных состояний отмечается многими авторами.

Базальный уровень гонадотропинов в периферической крови в юношеский период несколько ниже, чем в репродуктивный. Во вто­рую фазу менструального цикла концентрация гормонов не отлича­ется от соответствующих значений у женщин детородного периода. Уровень ПРЛ в крови у девушек в обеих фазах цикла соответствует таковому у женщин репродуктивного возраста.

Стероидогенная активность яичников, тестируемая по концен­трации Э₂ и прогестерона в периферической крови, в первой фазе цикла у девушек практически не отличается от таковых у зрелых женщин [50]. Концентрация Э₂ во второй фазе цикла достигает уровня, характерного для женщин репродуктивного периода, лишь к 17 годам. Уровень прогестерона во второй фазе цикла во всех воз­растных группах этого периода значительно ниже, чем у женщин репродуктивного возраста.