Краткая информация по теме. К лекарственным средствам, влияющим на афферентную иннервацию, относят:

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

К лекарственным средствам, влияющим на афферентную иннервацию, относят:

I. Вещества угнетающего типа действия (снижающие чувствительность или предохраняющие окончания афферентных нервов от воздействия раздражающих агентов);

II. Вещества стимулирующего типа действия (избирательно возбуждающие окончания чувствительных нервов).

К веществам I группы относятся анестезирующие (местные анестетики), вяжущие, обволакивающие и адсорбирующие средства.

Местные анестетики (МА), воздействуя на окончания и проводящие волокна чувствительных нервов, препятствуют генерации и проведению возбуждения (за счет снижения проницаемости мембраны аксона для ионов натрия). В результате последовательно снижаются и выключаются болевая, температурная, тактильная чувствительность.

Классификация по практическому применению:

1. МА, применяемые преимущественно для поверхностной (терминальной) анестезии: кокаин, дикаин (тетракаин), анестезин (бензокаин), пиромекаин (бумекаин).

2. МА, применяемые преимущественно для инфильтрационной и проводниковой анестезии: новокаин (прокаин), тримекаин.

3. МА, применяемые преимущественно для проводниковой анестезии: бупивакаин (маркаин).

4. МА, применяемые для всех видов анестезии: ксикаин (лидокаин).

5. МА, применяемые для анестезии в стоматологии: артикаин + адреналин («ультракаин»).

По химическому строениюМА подразделяются на:

1. Сложные эфиры аминоспиртов и парааминобензойной кислоты (ПАБК): новокаин, анестезин, дикаин.

2. Замещенные амиды кислот: ксикаин (лидокаин), тримекаин, бупивакаин, артикаин и другие.

Поскольку МА являются слабыми основаниями, степень их ионизации и проникновения через мембрану зависит от рН среды и индивидуальной константы диссоциации (рКа). Эффективность МА снижается в кислой среде, в частности, при воспалении тканей.

Особенностью анестетиков, имеющих в молекуле амидную связь, является их более длительное ане­стезирующее действие. Объясняется это тем, что они, в отличие от сложных эфиров, не разрушаются эстеразами крови и тканевой жидкости. Они метаболизируются печеночными ферментами и их элиминация зависит от активности микросомального окисления и печеночного кровотока.

Продолжительность действия МА и развитие побочных эффектов так же зависят от скоро­сти всасывания с места аппликации. Пролонгирование местных специфических и предупреждение от­рицательных системных эффектов анестетиков обеспечивает их комбинация с адреналина гидрохло­ридом (эпинефрином) или другими сосудосуживающими веществами.

При всасывании в кровь МА могут вызывать системные дозозависимые эффекты. Они легко проникают через ГЭБ. В низких концентрациях МА оказывают угнетающее влияние на ЦНС, в больших дозах вызывают судороги. В дозах, значительно более высоких, чем дозы, вызывающие изменения ЦНС, МА оказывают выраженное влияние на сердце (изменяют ритм сердечных сокращений, снижают автоматизм и возбудимость миокарда). В связи с этим, в качестве противоаритмических средств могут быть использованы только МА, плохо проникающие в ЦНС (низколипофильные, например, лидокаин). Кроме этого, МА могут нарушать нервно-мышечную передачу, провоцировать гипотензию.

При тяжелой передозировке МА вызывают паралич дыхательного центра и коматозное состояние.

Кокаин и дикаиниз-за высокой токсичности применяют только для терминальной анестезии в оториноларингологической практике и в офтальмологии, однако они хорошо всасываются с места нанесе­ния, что может привести к интоксикации. К раствору дикаина обязательно добавление сосудосужи­вающего вещества, кокаин сам вызывает сужение сосудов.

Анестезинплохо растворим в воде, что определяет его применение только для целей лечебной (не хирургической) терминальной анестезии: наружное применение в виде присыпок, мазей, паст, а также пероральное (для анестезии слизистой оболочки ЖКТ) и ректальное (при заболеваниях прямой кишки).

Новокаинобладает достаточной анестезирующей активностью (но уступает другим препаратам), не­значительным сосудорасширяющим действием. Малотоксичен. Чаще других МА вызывает аллергические реакции. В организме гидролизуется псевдохолинэстеразой плазмы крови и эстеразами тканей с образованием ПАБК и аминоспирта. Не совместим с сульфаниламидами, т.к. ослабляет их конкуренцию с ПАБК и, т.о., снижает противомикробное действие.

Тримекаинактивнее новокаина и действует более продолжительно.

Лидокаинпревосходит новокаин по активности, продолжительности действия и незначительно по ток­сичности. Применяется для всех видов анестезии. Самостоятельный интерес представляют противоаритмические свойства лидокаина: способность подавлять желудочковую экстрасистолию. В отличие от других противоаритмических средств, препарат почти не ослабляет силу сердечных сокращений, что позволяет применять лидокаин при желудочковых аритмиях на фоне сердечной недостаточности (инфаркт мио­карда).

Бупивакаин - один из самых длительно действующих (до 12 ч) амидных анестетиков. В отличие от других МА, его анестезирующий эффект возникает относительно медленно (в те­чение 5-10 минут). Бупивакаин используется для проводниковой анестезии, в том числе для спинно­мозговой (в хирургии), каудальной и эпидуральной (в акушерстве и гинекологии). При применении ма­лых доз в ходе спинномозговой анестезии системные побочные эффекты, как правило, не возникают. На фоне высоких доз препарата наблюдаются онемение языка, головокружение, слабость; в тяжелых случаях - судороги, артериальная гипотензия и брадикардия вплоть до остановки сердца (по кардиотоксичности превосходит лидокаин).

Артикаин- действие развивается через 1 - 3 минуты после начала введения, продолжительность анестезии не менее 45 минут. Используется для проведения инфильтрационной и проводниковой ане­стезии в стоматологии. Обычно хорошо переносится больными. Широко применяется в акушерской практике, т.к. в значительно меньшей степени, чем другие МА, проникает через плацентарный барьер.

Мепивакаин – в отличие от многих других МА, не вызывает расширения сосудов и поэтому может использоваться без сосудосуживающих веществ. По активности близок к лидокаину.

Вяжущие средства –это лекарственные вещества, вызывающие коагуляцию белков с образованием альбуминатов на поверхности кожи и слизистых оболочек. Образующаяся защитная пленка предохраняет подлежащие ткани и чувствительные нервные окончания в них от раздражения. «Защитный» эффект вяжущих средств проявляется снижением болевой чувствительности, сужением кровеносных сосудов, подавлением секреции желез и снижением проницаемости клеточных мем­бран (противовоспалительный, антиэкссудативный эффект). Взаимодействие с белками микроорганизмов приводит к по­давлению их жизнеспособности (слабый антимикробный эффект).

Различают вяжущие средства органического происхождения (танин, отвар коры дуба, «Ромазулан»и др.) и неорганиче­ские соединения(свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, окись и сульфат цинка, меди сульфат, серебра нитрат).

Органические соединения обеспечивают локальное вяжущее и дубящее действие (в связи с образо­ванием практически недиссоциирующих альбуминатов).

Неорганические вяжущие средства (соли тяжелых металлов) в зависимости от характера катиона и аниона проявляют вяжущее, дубящее или прижигающее действие. Вяжущее действие неорганических вяжущих средств связано с образованием плотных альбуминатов, а прижигающее – рыхлых альбуминатов. Последнее тем выраженнее, чем более растворимы альбуминаты. Это определяется прежде всего характером катиона. Местное действие солей металлов также зависит от освобождающегося аниона (кислоты), концентрации вещества и длительности экспозиции.

Вяжущие средства применяют главным образом наружно (растворы для полоскания или промывания, мази, пасты, присыпки, суппозитории), реже внутрь при воспалительных заболеваниях ЖКТ, отравлениях солями тяжелых металлов и алкалои­дами (танин временно связывает указанные яды, препятствуя их всасыванию).

Обволакивающие средства включают фармакологически индифферентные вещества, образующие с водой коллоидные растворы: крахмал, семя льна, камеди, силикаты, бентонитовые глины, синтетические полимерные соединения: поливинилпирролидон (в составе энтеродеза), винилин. При нанесении на поверх­ность ткани они покрывают ее пленкой и механически препятствуют раздражению чувствительных нервов. Применяют при воспалительных процессах ЖКТ, а также вводят в микстуры для ослабления раздражающего действия её компонентов.

Адсорбирующее вещества - мелкоизмельченные индифферентные порошки, обладающие большой адсорбционной способностью. Они активно адсорбируют раздражающие химические агенты и газы, ограничивают всасывание из кишечника ядов и токсинов. К адсор­бентам относятся активированный уголь, крахмал, глина белая, тальк, полифепан, аттапульгит, симетикон. При назначении внутрь они адсорбируют токсические вещества и газы, что замедляет или даже прекращает их всасывание в ЖКТ, тем самым уменьшая возможность острого отравления. Самым эффективным средством этого ряда является активированный уголь, так как он имеет максимальную площадь поверхности. Препарат сорбирует на своей поверхности многие токсины и яды (кроме препаратов железа, лития, высокополярных соединений, таких как крепкие кислоты и щелочи). Адсор6ента должно быть, по крайней ме­ре, в 10 раз больше, чем яда или токсина. Уголь активированный назначают внутрь при энтеральных отравлениях (не менее 2-3 г/кг массы больного) в виде 15% взвеси в воде, а также при диарее и метеоризме (по 1-2 таблетки 4 раза в су­тки).

Вещества стимулирующего типа действия

К ним относятся собственно раздражающие средства, горечи, а также стимуляторы дыхания, отхаркивающие, слабительные и желчегонные средства реф­лекторного действия.

Из собственно раздражающих средств используют горчичную бумагу, масло терпентинное очищенное (скипидар), ментол и раствор аммиака. В зависимости от концентрации, времени экспози­ции и чувствительности тканей, раздражающие вещества могут вызвать либо легкое жжение с нерезкой гиперемией, либо выраженное воспаление и даже некроз тканей.

Показания: 1) для подавления ощущения боли в области пораженного органа или ткани («отвлекаю­щее» действие); 2) для улучшения трофики внутренних органов (тканей), вовлеченных в патологиче­ский процесс; 3) для рефлекторной стимуляции дыхания, «пробуждающего» действия при нетяжелом угнетении ЦНС снотворными, алкоголем и т.п., при рефлекторной остановке дыхания, обмороках.

Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы. При смачивании горчич­ника теплой водой (Т = 40°С) под влиянием мирозина происходит ферментативное расщепление гликозида синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным раз­дражающим действием. Применяют горчичники чаще всего при заболеваниях органов дыхания, стено­кардии, невралгиях, миалгиях.

Действующим началом масла терпентинного очищенного является альфапинен, хорошо проникающий через кожу и оказывающий раздражающее действие. Применяется при невралгиях, миалгиях, сустав­ных болях.

Ментол оказывает избирательное действие на холодовые рецепторы. Их возбуждение рефлекторно изменяет тонус сосудов: поверхностные сосуды суживаются, что обусловливает уменьшение отека (противовос­палительное действие) и снижение чувствительности, а коронарные сосуды расширяются. Применяется при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, при невралгиях, миалгиях, артралгиях, мигрени, при болях в сердце, вы­званных спазмом коронарных сосудов.

Раствор аммиака применяется ингаляционно при обмороках (вдыхание его паров приводит к рефлек­торной стимуляции сосудодвигательного и дыхательного центров), при алкогольном опьянении ("пробуждающее" действие, а при приеме внутрь оказывает также рвотное действие) и в качестве антисептического средства (растворяет липиды мембран микроорганизмов).