Клиническая фармакология корректоров энергетического метаболизма.

 

Для лучшего понимания фармакологического действия ЛС, оказывающих влияние на процессы энергообеспечения клеток, необходимо кратко остановиться на проблемах биохимической трактовки процессов дистрофии и ишемии на примере миокарда:

Дистрофия.

1. Резкое снижение содержания миофибриллярного белка и повышение белков стромы.

2. Снижение концентрации АТФ и КФ.

3. Снижение количества миозина.

4. Повышенное количество продуктов деградации фосфолипидов - лизофосфотидилхолин (мощный проаритмогенный фактор).

5. Нарушение метаболизма креатинина и повышение его выведения с мочой.

6. Нарушается процесс фиксации креатинина и его использование для образования КФ.

7. Снижения уровня цАМФ и повышается активность ФДЭ.

8. Снижается способность аденилатциклазы активироваться адреналином.

 

Ишемия.

1. Активация фосфолипаз приводит к деградации ФЛ мембран, что приводи к повышению накопления лизофосфотадилхолина.

2. Повышение уровня ТХА2, что приводит к агрегации тромбоцитов.

3. Повышение уровня лактата и пирувата (анаэроб. ликолиз), что приводит к возбуждению болевых рецепторов.

4. Снижение уровня ИФ и АТФ. АДФ и АМФ легко деградируют до аденозина и инозина, легко покидающие клетку.

5. Клетки перегружаются Na+ и Сa+2 в результате ингибирования К-Na- АТФ-зы.

6. Активируются процессы СРОЛ.

 

В N для обеспечения клеток энергией используются 2 поставщика: АТФ и КФ. ПРичем АТФ отдает энергию, а КФ курирует ее накопление и расходование. Содержит АТФ в клетках в 4 р. меньше чем ИФ (5 и 20 мм).

ИФ образуется в результате фосфорилирования креатина. Он запасает фосфатные группы, необходимые тогда, когда в клетках уровень АТФ снижается (повышается АДФ), и отдает их АДФ для образования АТФ.

Известно, что сокращение мышцы прекащается при снижении АТФ до 80%, а КФ- до 0.

Т.о., ресинтез АТФ в клетках миокарда поддерживает следующие процессы:

а) Крестикиназный путь:

КФ + АДФ Û клетки + АТФ.

б) Аденилатциклазный путь:

2АДФ Û АТФ + АМФ

в) Наработка АТФ в реакциях гликолиза (аэроб. и анаэроб.) и ткани дыхания (цикл Кребса).

Исходя из сказанного, можно сделать вывод о том, что для нормального снабжения миокарда энергией, особенно при патол. состоянии ,важно сделать следующее:

1. Восстановить целостность мембран клеток (клеточная и органалл: МК, ЛЗ).

2. Восстановтиь N уровня макроэргич. соединений путем:

а) нормализации в/клет. обменных процессов (косвенно)

б) поставок экзогенных субстратов (прямой)

С точки зрения фармакология для осуществления этого используются:

1. Препараты мембрано- стабилизирующего и а/оксидантного действия: токоферола ацетат и др.

2. Антигипоксанты: глио-сиз, триметазидин, цитохром С, милдронат, олифен.

3. Предшественники АТФ: фосфаден, МАП, рибоксин.

4. Коферменты: конарбоксилаза, пиридоксал -5-фосфат.

5. Аналоги крестинфосфата: фосфоклатин.

6. Англопротекторы: продектин.

Препараты:

1) Токоферола ацетат (амп. 1 мл 5,10 и 30% масл. р-ры, капс. 0,1 и 0,2 мл 50%)

n мембраностаб.

n а/окс.

n входит в состав а/окс. компонентов: вит. Е, А и С

per Os - по 50-100 мг/сут.

2) Глио-сиз - пиридоксинил - глиоксилат (капс. 100 мг., амп. 100-200 мг).

n повышение продуктивности (в плане энергии) анаэробных процессов

n мембраностаб. активность

По 100 мг х 3 р. в день.

3) Триметазидин (предуктал)

n Предотвращает снижение АТФ в миокарде в условиях ишемии.

n Предупреждает в/клет. ацидоз и иск. Ca+2 и Na+.

n Снижается повреждаемость клеток от СР.

Переносимость хорошая. Др. 20 мг х 3 р. в день.

4) Цитохром С (цитонек) - ферментный препарат из ткани сердца животных.

Амп. 1 мл (2,5 мг препарата), табл. по 10 мг. расторимых в кишечнике. Это фермент принимает участие в проч. дых. В составе есть Fe, которое подвергается восстановлению, что и повышает активность окислительного процесса. В/м в/в (медленно)- лучше капельно 4-8 мл 1-2 р., табл. - по 2 - 4 р. в день.

5) Милдронат - структурный аналог карнитина, регул. карнинтин завис. метаболизм жировых кислот, приводит к альтернативному пути жирнопродукции. Амп. по 5 мл 10% и капс. 250 мг - 1х 3 р. В/в по 5 и 10 мл в 10 мл NaCl.

6) Олифен - ув. утилизация О2 митохондриями и повышает сопряженность окислит-фосфарилирования. В/в 2 мл 7% р-ре в 200 мл 5% глюкозы. Приводит к снижению потребности миокарда в О2.

7) Фосфден - это аденазни -5- монофосфат. Обладает а/агрег. сосудорасш. действием, что приводи к улучшению метаболизма миокарда. Табл. 25 и 50 мг и в амп. 2% - 1 мл. В/м по 2 мл х 3 р. Per Os- 4 р. в день.

8) МАП

9) Рибоксин (инозин). Производное пурина или предшественника АТФ. Повышается активность ряда ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов. Проникает в клетки, но далее на синтез АТФ тратиться энергия. Т 200 мг 1-2 х 3 р. в день, а. 2% - 10 мл (в/в).

10) Кокарбоксилаза - кофермент (вит. В1) - активный компонент. Участвует в регулировании углеводного обмена. По 50 мг в амп. Готовят ex tempore. В/м, п/к, в/в. 50-100 мг/сут.

11) Перидоксаль-5-фосфат- кофермент. формой вит. В6. Оказывает быстрый терапевтический эффект. Оказывает влияние на бел. учл. и жировой обмены. Амп. по 5 и 10 мг сухого вещества. Ex tempore. Т. 10 и 20 мг х 3-5 р.

12) Фосфокреатин (неотон). Neoton - Flebo. (1 г препарата + 50 мл р-ль) - в/в капельно. Neoton- 500 (в/м иньекции 500 мг + 4 мл р-ля).

Исследования последнего времени показали, что КФ контролирует и осуществляет связь между пулами АТФ в/клетки: для образования энергии расходуется не весь пул АТФ, а только тот, который находиться возле К-Na-АТФ-зы.

Эффекты:

1. ФК избир. накапл. в тканях мозга, сердца, склетных мышцах ( в меньшей степени в печени, почках, легких), т.е. там, где ФК играет функциональную роль.

2. Хорошо проникает внутрь клетки ( в отличие от АТФ).

3. Блок 5- нуклеотидазу - т.е. уменьшает деградацию АМФ ­.

4. Уменьшает уровень АДФ - Ф, т.е. обладает агрегантным действием.

5. Увеличает пластичность мембран эритроцитов и повышает их устойчивость к гемолизу.

6. Снижает накопление лизофосфатидилхолина - а/аритмичный эффект.

7. А/окс. эффект - через мембранностаб. действие.

При ишемии миокарда неотон:

n препарат снижает сократительные функции Cor;

n снижает частоту нарушения ритма;

n улучшает микроциркуляцию;

n снижает зону инфаркта.

8) Продектин (пармидин). Восстанавливает нарушения микроциркуляции, что связано с понижением активность брадикинина. Снижает агрегациию тромбоцитов, умеренно снижает уровень ХС. Т. 250 мг х 3 -4 р. в день.








Дата добавления: 2016-03-15; просмотров: 912;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.011 сек.