Клиническая фармакология нитроимидазолов

Группа нитроимидазолов представлена синтетическими препаратами (мет-ронидазол, тинидазол, орнилазол) с высокой активностью в отношении анаэ­робных бактерий и простейших.

Фармакодинямнка.Нитроимидазолы избирательно воздействуют на микроорганизмы, ферментные системы которых способны восстанавли­вать нитрогруппу. Активные восстановденные формы препаратов наруша­ют репликацию ДНК и синтез бедка в микробной клетке, ингибируют тка­невое дыхание.

Спектр активности.Большинство анаэробов бактероиды (включая И. fragilis). клостридии (включая С. difficile), Fuaobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostrepuxwcus spp., P. niger, G. vaginalis чувствительны к нитроимилазолам. Устойчив P. acnes.

К нитроимилазолам чувствительны простейшие {Т. vaginalis, Е. histolytica, G. lamblia, L. intestinalis. В. coli. Leishmania spp.), а также И. pylori.

Фармакокинстика.Хорошо всасываются при приеме внутрь. Ьиодоступность (более 80%) не зависит от приема пиши. Нитроимидазолы метабодизируются в

Фармакотер<ллия бактериальных инфекций # 599

печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Хорошо распреде­ляются, проходят через гематоэнцефалический (создавая высокие концентра­ции в спинномозговой жидкости и в ткани мозга) и плацентарный барьеры. проникают в грудное молоко, выделяются со слюной и желудочным соком. Выводятся из организма с мочой — 60- 80% принятой дозы, примерно 20% в неизмененном виде, со стулом до 15% медленно. При повторных введениях возможна кумуляция. Т,. 6-14 ч в зависимости от препарата, при почечной недостаточности не изменяется. У новорожденных может возрастать до 1 сут.

НЛРпредставлены табл. 31.13.

Показания:

• анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной
локализации:

♦ кожи, мягких тканей, костей, суставов;

♦ верхних и нижних дыхательных путей (синусит, аспиранионная пнев­мония. эмпиема, абсцесс легкого);

♦ ЦНС(менингит, абсцесс мозга):

♦ интраабломинальные, включая инфекции органов чалого таза:

♦ псевдомембранозный колит;

♦ периоперационная профилактика при интраабдоминальных и гинеко­логических вмешательствах:

• протозойные инфекции: трихомониаз. лямблиоз, балантидиаз, амебная дизентерия и внекишечный амебиаз (амебный гепатит, абсцесс печени, абс­цесс мозга),

• эратикапия //. pylori при язвенной болезни.

Противопоказания.Повышенная чувствительность к нитроимидазолам, органические заболевания ЦНС с выраженными клиническими проявления­ми. I триместр беременности.

Таблица 31.13. НЛР нитроимидаэолое

600 *> Клиническая фармакология и фармакотерапия <■ Глава 31

Применение нитроимидамиюв в период грудного вскармливания не реко­мендуется. так как концентрации метронидазола и его метаболиюь в плазме крови ребенка составляют 10-20% концентраций в крови матери.

Взаимодействие с другими ЛС. На фоне применения нитроимидазолов на­рушается метаболит алкоголя и может возникнуть дисульфира.моподобная реакция. Нитроимидазоды усиливают гзффекты непрямых антикоагулянтов. Циметиднн и другие ингибиторы метаболизма нитроимидазолов усиливают, а фенобарбитал, рифампнцин и другие индукторы микросомального окисления ослабляют зф1>ект нитроимидазолов.