Клиническая фармакология тетрациклинов

К группе тетраииклинов относятся природный антибиотик тетрациклин и полусинтетический препарат доксициклин. Общие свойства антибиотиков этой группы:

• бактериостатическое действие;

• широкий спектр активности, но высокая вторичная резистентность мно­гих бактерий;

Таблица 31.12.Лекарственные взаимодействия линкосамидов

594 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 31

• перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы;

• высокая частота НЛР.

Спектр антимикробной активностивключает грамподожитсльные кокки (однако в настоящее время отмечается высокая устойчивосгь пневмококков, стрептокок­ков и большинства стафилококков); трачпатожительные наточки (лиаерии. воз­будители сибирской язвы); трачотрицательные бактерии (иерсинии, кампилобак-геры, бруисллы, гемофилы. холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии; многие пггаммы Е. coli. сатьмоне;тл и шиш устойчивы); анаэробы (клоегридни. кроме О difficile; фузобакгерии); трепонемы, риккетсии. хламиши. чикоплазчы. актином нисгы. Доксиииклин активен в отношении матярийного плазмодия.

Фарчакокинегнка.Биолоступность локсипиклина 90 100% и практически не зависит от пиши. Биолоетупность тетрациклина натощак 75%, при приеме с пишей снижается в 2 раза. Максимальная концентрация препаратов в сыво­ротке крови достигается через 1—3 ч после приема внутрь.

Метаболизм тетрапиклинов осуществляется в печени.

Тетрациклины распределяются во многих органах и срелах организма. Док­сиииклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в спинномозговой жидкости составляют 10-25% уровня в сы­воротке крови, в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины прони­кают через плаценту и в грудное молоко в высоких концентрациях.

Выведение тетрациклина осуществляется преимущественно почками, при почечной недостаточности значительно замедляется. Доксиииклин в отличие от тетрациклина имеет более высокую липофильность, поэтому выводится не только почками, но и через желудочно-кишечный тракт, причем у пациентов с почечной недостаточностью 'этот путь является основным. Доксиииклин имеет более длительный Т,, (15—24 ч), чем тетрациклин (8 ч).

НЛР:

• аллергические реакции:

• общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазо­темия;

• диспепсические расстройства, эрозии пищевода:

• суперинфекции, включая кайлило:* желудочно-кишечного тракта и вла-

• у детей нарушение образования костной и зубной ткани: дисколорация (изменение цвета) зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей:

• фотодерматит (чаще доксиииклин);

• гепатотоксичность вплоть до некрозов печени, особенно при нарушении функции печени и быстром внутривенном введении;

• повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

Взаимодействиес другимиЛС. Пища и антапиды значительно снижают био­доступность тетрациклина (но не локсициклина). так как при взаимодействии с катионами кальция, магния, алюминия, которые содержатся в пище, осо­бенно в молочных продуктах, и в антацидах, образуются нерастворимые хе-латные соединения.

Карбачазепин. фенитоин и барбитураты ускоряют метаболизм докеииик-лина в печени и почти в 2 раза укорачивают его Т,.,. Аналогичные явления возчожны у лиц, злоупотребляющих аткоголем.

Фармакотерапия бактериальных инфекций ♦ 595

Показания;

• инфекции верхних дыхательных путей - острый синусит (доксициклин):

• инфекпии нижних дыхательных путей — обострение хронического брон­хита. внебольничиая пневмония (доксициклин):

• инфекпии желчных путей;

• ородентальные инфекпии периодонтит и др. (доксициклин);

• иерсиниоз (доксициклин);

• эратикания //. pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и ангисекреторными препаратами);

• угревая сыпь при не;нрфективности местной терапии (доксициклин);

• сифилис (при аллергии на пенициллин);

• уретрит, вызванный хламидиями, миконлазмами, уреаплазмачи (локси-циклин);

• риккетсиозы;

• особо опасные инфекпии: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин);

• зоонозные инфекции: ленгоспироз. бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином).

Противопоказания.Возраст до 8 лет, беременность, кормление грудью, тя­желая патология печени, почечная недостаточность (тетрациклин).

31.14. Клиническая фармакология х порам фен и кола

Хюрамфеникол имеет широкий спектр активности. На пневмококк, ме­нингококк и гемофильную палочку действует бактерицидно, на другую чув­ствительную микрофлору бакгерностатичееки. Применение хлорамфени-кола ограничено из-за его способности вызывать тяжелые ИЛР (в первую очередь гематологические) и вторичной резистентности многих возбудите­лей.

Спектр антимикробной активности. Iрамположительные кокки - стрепто­кокки, включая пневмококки (кроме пениниллинорезистентных): стафило­кокки (однако многие штаммы устойчивы); энтерококки. Грамотрииательные кокки менингококки, гонококки, моракселла. Грамотрииательные палочки гемофидьная (включая ачпициллинорезистентные штаммы), кишечная, саль­монеллы, шигеллы, бруцеллы, иерсинии (в России 50—90% шигелл и более \№е сальмонелл устойчивы). Риккетсии. Анаэробы - клостридии, анаэробные кокки, бактероиды (включая В. fragilis).

Фармакокннетика.Хороню всасывается в желудочно-кишечном тракте. биодоетуггность 70-80% и не зависит or пиши. Препарат метаболизируется в печени. Хорошо распределяется в организме, проникает через гематолщефа-лический и гематоофтальмический барьеры, создает высокие концентрации в ткани мозга, бронхиальном секрете, желчи. Выделяется через ночки преиму­щественно 8 неактивном состоянии, поэтому при почечной недостаточности дозу можно не снижать. Т. . у взрослых 1.5-3.5 ч, у детей 3-6,5 ч.

НЛР

• Гемаготоксичноеть:

:5$H& ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия •*• Глава 31

♦ обратимая — рстикулоиитопения. тромбонитонения. анемия;

♦ необратимая — потенциально фатальная апластическая анемия. Встре­чается редко (1 случай на 10 000 40 0000 больных). может распинаться через 6-8 нед после отмены препарата, после однократного приема и даже местного применения.

• «Серый» синдром: у новорожденных препарат кумулирует и оказывает кардиотоксическое действие, что ведет к коллапсу и сердечной недостаточно­сти. При этом кожные покровы приобретают серый оттенок.

• Гепатотоксичность.

• Нейротоксичность: поражение зрительного нерва, периферические по-линейропатии.

• Диспепсические расстройства.

Показания.Высокая частота и опасность НЛРпри всех приведенных ниже показаниях заставляег рассмафивагь хлорамфеникол как резервный антибиотик.

• Бактериальный менингит;

• абсцесс мозга;

• интраабдоминальные и тазовые инфекции;

• генерал изо ванные формы сальмонеллеза;

• брюшной гиф:

• риккетсиоз;

• газовая гашрена.