Клиническая фармакология хинолонов и
Фторхинолонов
Хинолоны. синтетические антибактериальные препараты. делятся на 4 поколения. причем 3 последних являются фторированными (фторхинатонами).
Хинолоны 1 поколения имеют узкий спектр активности и многие из них (оксолиновая и пипемидоная кислоты) в настоящее время чтрагили свое значение. Значительно более широкий антимикробный спекгр и высокая бактерицидная активность фгорхмнолонон позволяют применять их для лечения инфекций различной локализации.
I поколение: налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая
кислота.
II поколение: ципрофдоксаиин, норфлоксацин, офлоксацин. пефлокса-
цин. ломефлоксацин.
IIIпоколение: левофлоксацин, спарфлоксаиин.
IV поколение: моксифлоксапин. клинафлоксанин. гемифлокеанин, гатиф-локсанин.
Механизм действия.Хинолоны оказывают бактерицидное действие, инак-гивируя ферменты ДНК-гиразу и топоиэомеразу IV. нарушая тем самым синтез ДНК микробной клетки.
Спектр активности.Хинолоны воздействуют на грамотрицательные бактерии - кишечную палочку {Е. eoli), шигеллы, сальмонеллы, протей {Proteus spp.), клебсиеллу (Klebsiella spp.). Как было отмечено выше, фторхинолоны имею! более широкий спектр активности, к ним чувствительны:
Фармакотерапия бактериальных инфекций ♦ 597
• стафилококки (в том числе PRSA и некоторые MRSA);
• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М. catarrhalis);
• грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е. coti, сальмонеллы, шигеллы, протей, энтеробактер, клебсиелла, серрация, провиденция, иитробактер, морганелла), синегнойная палочка {P. aeruginosa), а также кам-пилобактеры и легионеллы, М. tuberculosis.
Фармакокинетика.Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, пиша может замедлить их всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Степень метаболизма препаратов данной группы в печени зависит от вида препарата: наиболее активно метаболизируются в печени налидиксовая и оксолиновая кислоты, пефлоксацин, наименее — пипеми-довая кислота, офлоксацин и ломефлоксацин. Хинолоны I поколения не создают терапевтических концентраций в крови, многих органах и тканях, создавая при этом терапевтически значимые концентрации в моче.
Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации во многих органах и тканях, проникают внутрь клеток. Наиболее высокие тканевые концентрации создают офлоксацин и ломефлоксацин, наименьшие - норфлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин проникают через гематоэнцефалический барьер.
Выводятся из организма преимущественно почками, частично с желчью. При нарушении функции почек выведение препаратов замедляется, особенно офлоксацина и ломефлоксацина. При тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех фторхинолонов, при тяжелой печеночной недостаточности — дозы пефлоксаwина. При гемодиализе фторхинолоны удаляются из крови в незначительных количествах (10—30%).
Микробиологические особенности хинолонов II поколения.Малочувствительны большинство стрептококков (в том числе пневмококк), энтерококки, хла-мидии, микоплазмы, не действуют на трепонемы, листерии и большинство анаэробов.
Микробиологические особенности хинолонов III поколения.Обладают более высокой активностью в отношении пневмококков, включая пенициллиноре-зистентные, и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).
Микробиологические особенности хинолонов IV поколения.По антипневмококковой активности и действию на атипичные возбудители превосходят хи-нолоны предшествующих поколений, обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (В. fragiiis и др.).
НЛРхинолонов. Диспепсические расстройства; цитопении; гемолитическая анемия; понижение порога судорожной активности; гепатотоксичность.
НЛР фторхинолонов. Торможение развития хрящевой ткани, поэтому противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей можно применять только по особым показаниям, в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых); удлинение интервала Q—T на ЭКГ, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий; фотодерматиты, влияние на ЦНС — в редких случаях вызывают судороги, психозы, галлюцинации.
Взаимодействие с другимиЛС. Хинолоны I поколения не следует сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.
598 -Ф- Клиническая (фармакология и фармакотерапия 4- Глена 31
Всасывание фторхинодонов ухудшается при одновременном приеме анга-пидов, препаратов, содержащих кальций или алюминий, препаратов железа. су крал фата.
Фторхиподоны (особенно пинрофлоксапин. порфлокации и пефлоксапин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его концентрацию в крови.
При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности вплоть до развития судорог.
Показания.Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, нозокомиальная пневмония), инфекции желчных путей, инфекции мочевых nyien, простатит. интраабломинальные и таювые инфекпии (в сочетании с антиан аэробным и препаратами), кишечные инфекпии (шигел-лез, сальмонелле»). тяжелые инфекции кожи, mhikhx тканей, костей. суставов, гонорея, туберкулез (ципорфлоксаиин, офлоксацин и ломефлоксацин как препараты второго ряда).
Противопоказания;ия всех хинолонов. Аллергические реакции на препараты группы хинолонов, дефицит глюкою-6-фосфатлегидрогеназы, беременность.
Дополнительно для хинолонов [ поколения: тяжелые нарушения функции печени и почек, тяжелый церебральный атеросклероз.
Дополнительно для хинолонов 11—IV поколения: детский возраст, кормление фулью.
Предостережения.Применение фторхинолонов не рекомендуется в период формирования костно-суставной системы. Однако не исключается возможность их назначения по жизненным показаниям.
У пожилых пациентов увеличивается риск разрывов сухожилий, особенно при одновременном приеме глкжокортикостероилов.
Дата добавления: 2016-03-15; просмотров: 2384;