Клиническая фармакология хинолонов и

Фторхинолонов

Хинолоны. синтетические антибактериальные препараты. делятся на 4 поко­ления. причем 3 последних являются фторированными (фторхинатонами).

Хинолоны 1 поколения имеют узкий спектр активности и многие из них (оксолиновая и пипемидоная кислоты) в настоящее время чтрагили свое зна­чение. Значительно более широкий антимикробный спекгр и высокая бакте­рицидная активность фгорхмнолонон позволяют применять их для лечения инфекций различной локализации.

I поколение: налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая
кислота.

II поколение: ципрофдоксаиин, норфлоксацин, офлоксацин. пефлокса-
цин. ломефлоксацин.

IIIпоколение: левофлоксацин, спарфлоксаиин.

IV поколение: моксифлоксапин. клинафлоксанин. гемифлокеанин, гатиф-локсанин.

Механизм действия.Хинолоны оказывают бактерицидное действие, инак-гивируя ферменты ДНК-гиразу и топоиэомеразу IV. нарушая тем самым син­тез ДНК микробной клетки.

Спектр активности.Хинолоны воздействуют на грамотрицательные бакте­рии - кишечную палочку {Е. eoli), шигеллы, сальмонеллы, протей {Proteus spp.), клебсиеллу (Klebsiella spp.). Как было отмечено выше, фторхинолоны имею! более широкий спектр активности, к ним чувствительны:

Фармакотерапия бактериальных инфекций ♦ 597

• стафилококки (в том числе PRSA и некоторые MRSA);

• грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк, М. catarrhalis);

• грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Е. coti, сальмо­неллы, шигеллы, протей, энтеробактер, клебсиелла, серрация, провиденция, иитробактер, морганелла), синегнойная палочка {P. aeruginosa), а также кам-пилобактеры и легионеллы, М. tuberculosis.

Фармакокинетика.Все хинолоны хорошо всасываются в желудочно-кишеч­ном тракте, пиша может замедлить их всасывание, но не оказывает существен­ного влияния на биодоступность. Степень метаболизма препаратов данной группы в печени зависит от вида препарата: наиболее активно метаболизируются в пе­чени налидиксовая и оксолиновая кислоты, пефлоксацин, наименее — пипеми-довая кислота, офлоксацин и ломефлоксацин. Хинолоны I поколения не созда­ют терапевтических концентраций в крови, многих органах и тканях, создавая при этом терапевтически значимые концентрации в моче.

Фторхинолоны имеют большой объем распределения, создают высокие концентрации во многих органах и тканях, проникают внутрь клеток. Наибо­лее высокие тканевые концентрации создают офлоксацин и ломефлоксацин, наименьшие - норфлоксацин. Ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин проникают через гематоэнцефалический барьер.

Выводятся из организма преимущественно почками, частично с желчью. При нарушении функции почек выведение препаратов замедляется, особенно офлоксацина и ломефлоксацина. При тяжелой почечной недостаточности не­обходима коррекция доз всех фторхинолонов, при тяжелой печеночной недо­статочности — дозы пефлоксаwина. При гемодиализе фторхинолоны удаляют­ся из крови в незначительных количествах (10—30%).

Микробиологические особенности хинолонов II поколения.Малочувствитель­ны большинство стрептококков (в том числе пневмококк), энтерококки, хла-мидии, микоплазмы, не действуют на трепонемы, листерии и большинство анаэробов.

Микробиологические особенности хинолонов III поколения.Обладают более высокой активностью в отношении пневмококков, включая пенициллиноре-зистентные, и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Микробиологические особенности хинолонов IV поколения.По антипневмо­кокковой активности и действию на атипичные возбудители превосходят хи-нолоны предшествующих поколений, обладают высокой активностью против неспорообразующих анаэробов (В. fragiiis и др.).

НЛРхинолонов. Диспепсические расстройства; цитопении; гемолитичес­кая анемия; понижение порога судорожной активности; гепатотоксичность.

НЛР фторхинолонов. Торможение развития хрящевой ткани, поэтому про­тивопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей можно применять только по особым показаниям, в редких случаях возможно развитие тендинитов (воспаление сухожилий, особенно ахилловых); удлинение интервала Q—T на ЭКГ, что может провоцировать развитие желудочковых аритмий; фотодермати­ты, влияние на ЦНС — в редких случаях вызывают судороги, психозы, галлюци­нации.

Взаимодействие с другимиЛС. Хинолоны I поколения не следует сочетать с нитрофуранами, так как резко снижается эффект.

598 -Ф- Клиническая (фармакология и фармакотерапия 4- Глена 31

Всасывание фторхинодонов ухудшается при одновременном приеме анга-пидов, препаратов, содержащих кальций или алюминий, препаратов железа. су крал фата.

Фторхиподоны (особенно пинрофлоксапин. порфлокации и пефлоксапин) могут ингибировать метаболизм теофиллина в печени и повышать его кон­центрацию в крови.

При сочетании с НПВС возрастает риск нейротоксичности вплоть до раз­вития судорог.

Показания.Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хроничес­кого бронхита, нозокомиальная пневмония), инфекции желчных путей, ин­фекции мочевых nyien, простатит. интраабломинальные и таювые инфекпии (в сочетании с антиан аэробным и препаратами), кишечные инфекпии (шигел-лез, сальмонелле»). тяжелые инфекции кожи, mhikhx тканей, костей. суста­вов, гонорея, туберкулез (ципорфлоксаиин, офлоксацин и ломефлоксацин как препараты второго ряда).

Противопоказания;ия всех хинолонов. Аллергические реакции на препа­раты группы хинолонов, дефицит глюкою-6-фосфатлегидрогеназы, беремен­ность.

Дополнительно для хинолонов [ поколения: тяжелые нарушения функции печени и почек, тяжелый церебральный атеросклероз.

Дополнительно для хинолонов 11—IV поколения: детский возраст, кормле­ние фулью.

Предостережения.Применение фторхинолонов не рекомендуется в период формирования костно-суставной системы. Однако не исключается возмож­ность их назначения по жизненным показаниям.

У пожилых пациентов увеличивается риск разрывов сухожилий, особенно при одновременном приеме глкжокортикостероилов.