Клиническая фармакология линкосамидов

Группа линкосамидов представлена природным антибиотиком линкоми-цином и его полусинтетическим аналогом клиндамицином, который имеет более высокую активность in vitro. Спектр антимикробной активности доста­точно узкий. Используют преимущественно в качестве препаратов второго ряда при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, а также при неспорообразуюшей анаэробной инфекции. Быстро развивается перекрест­ная с макролидами резистентность стафилококков к обоим препаратам.

Фармакодинамика.Бактериостатический эффект обусловлен ингибирова-нием синтеза белка на рибосомах. Бактерицидный эффект может проявиться при высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорга­низмов.

Спектр активности.Наиболее чувствительны стафилококки (кроме мети-циллинорезистентных), стрептококки, пневмококки и неспорообразуюшие анаэробы - пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов В. fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отноше­нии некоторых простейших — токсоплазм, пневмоцист, P. falciparum.

Фармакокинетика.Клиндамицин лучше всасывается в желудочно-кишеч­ном тракте. Его биодоступность 90%, не зависит от приема пиши, биолоступ-ность линкомицина всего 30%, а в присутствии пищи снижается до 5%.

Метаболизируются в печени.

Хорошо проникают в различные ткани и органы. Высокие концентрации до­стигаются в бронхолегочном секрете, костях, желчи. Проникают через плаценту и в грудное молоко. Плохо проходят через гематоэнцефалический барьер.

Выводятся преимущественно через желудочно-кишечный тракт, с мочой экскретируется 10—30% принятой дозы. Т_1/2 линкомицина 4-6 ч, клиндами-цина несколько меньше. Эти величины при почечной недостаточности не из­меняются, но могут значительно возрастать при тяжелой патологии печени.

НЛР:

• боли в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаше при использовании клиндамицина). Меры помощи: при подозрении на псевдо-мембранозный колит (жидкий стул с примесью крови) препарат отменяется, про­водится ректороманоскопическое исследование. Проводится восстановление вод­но-электролитного баланса, назначаются антибиотики, активные против С. difficile (метронидазол или ванкомииин). Нельзя использовать лоперамид;

• сыпь, покраснение кожи, зуд;

• нейтропения (может проявляться болями в горле и лихорадкой), тромбо-цитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизли­яниями);

• клиндамицин может концентрироваться в печени плода. Клиндамицина фосфат для инъекций содержит бензиловый спирт, с которым связывают раз­витие синдрома фатальной асфиксии у новорожденных;

• при лактации нежелательные эффекты не обнаружены.

Показания:

• инфекции нижних отделов дыхательных путей: аспирационная пневмо­
ния, абсцесс легкого, эмпиема;

Фармакотерапия бактериальных инфекций о 593

• инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;

• инфекции косгей и суставов;

• интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцессы;

• инфекции органон малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит. негонорейный абспесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит. после­операционные анаэробные вагинальные инфекции;

• хлорохинорезистентная тропическая малярия, вызываемая P. falciparum (только клиндамипин в сочетании с хинином);

• токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).
При тяжелых инфекциях линкосамиды следует сочетать с антибиотиками.

действующими на грамотрипательную флору (аминогликозиды и др.). Противопоказания:

• заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (неспеиифический язвенный колит, энтерит иликолит. связанный с применением антибиотиков):

• повышенная чувствительность к линкосамидам или доксорубинину;

• беременность;

• лактапия;

• при терминальной почечной иди печеночной недостаточности необходи­мо снизить дозу.

Лекарственные взаимодействия линкосамндовприведены в табл. 31.12.