Клиническая фармакология гликопептндов

Группа гликопептидов включает два природных антибиотика - ванкомипин и тейкоиданин. Возрастание интереса к гдикопетидам обусловлено увеличе­нием частоты нозокомиальных инфекний, вызванных грамположительными мик­роорганизмами. При ттфектшях, вызванных MRSA, а также энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозилам, гдикопептиды являются препаратами выбора.

Фармакодннамика. Гдикопептиды оказывают преимушественно бактерио-статическое действие.

Спектр активности. Гдикопептиды активны в отношении 1рамположитель-ных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков (включая MRSA), стрептококков, пневмококков (включая штаммы, резистентные к пе­нициллину), энтерококков. neirrocTpei по кокков, листерий, коринебактерий, клостридий (включая С. difficile). Грамотринательные микроорганизмы резис­тентны к гдикопешидам.

588 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия «■ Глава 31

При исследовании in vitro выявлены некоторые различия в природной ак­тивности и приобретенной резистентности: более высокая активность тейко-планина в отношении S. aureus (в том числе MRSA), стрептококков (включая S. pneumoniae) и энтерококков, а ванкомииина — в отношении коагулазонега-тивных стафилококков.

В последние годы в нескольких странах выделены S. aureus со сниженной чувствительностью к ванкомицину (VISA, VRSA) или к ванкомицину и тей-копланину (GISA).

В отделениях интенсивной терапии США в настоящее время возросла ре­зистентность Е. faecium (VRE) к ванкомицину. Некоторые ванкомицинорези-стентные штаммы энтерококков сохраняют чувствительность к тейкопланину.

Фармакокинетика.Гликопептиды используют только парентерально, так как они практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте. Биодос­тупность тейкопланина при внутримышечном введении около 90%. Длитель­ный Т_1/2 тейкопланина (40—70 ч) позволяет назначать его 1 раз в сутки. Т_1/2 ванкомииина 6—8 ч.

Гликопептиды не метаболизируются.

Выводятся почками в неизмененном виде, при почечной недостаточности требуется коррекция доз. Препараты не удаляются при гемодиализе. . НЛР:

• обратимое нарушение выделительной функции (увеличение уровня креа-тинина и мочевины в крови, анурия). Частота при применении ванкомииина 5-40%, тейкопланина менее 1% случаев. Остаточная концентрация ванкомиии-на в крови не должна превышать 10 мг/л. Риск развития повышен у пожилых, при заболеваниях почек, гиповолемии, длительном применении;

• головокружение, головная боль;

• снижение слуха, вестибулярные нарушения при применении ванкоми-иина (у больных с нарушенной функцией почек);

• специфическая реакция на быстрое внутривенное введение ванкомииина -синдром «красного человека», который проявляется покраснением лица и вер­хней части туловища, кожным зудом, болью за грудиной и тахикардией в ре­зультате высвобождения гистамина из тучных клеток;

• сыпь, крапивница, лихорадка, анафилактический шок (редко);

• обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко);

• тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности трансами-наз, щелочной фосфатазы;

• флебиты, боль, жжение в месте введения.

При использовании гликопептидов имеется риск нейро- и ототоксическо-го действия на плод. Эти ЛС могут вызывать изменения кишечной микрофло­ры и сенсибилизацию ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Показания к применению гликопептидов:

• инфекции, вызванные MRSA;
•стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам;

• тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus s p p . , С. jeikeium, В. cereus, F. meningosepticum;

• инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S. bovis при аллергии к β-лактамам;

Фармакотерапия бактериальных инфекции •> 589

• инфекционный эндокардит, вызванный Е. faecalis (в комбинации с ген-тачиииноч);

• мениН1ИТ, вызванный X pneumoniae со сниженной чувствительностью к пенициллину;

• 'эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:

♦ инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезиро­ванного клапана (в сочетании с 1енгамицином);

♦ кагетер-ассопиированный сепсис;

♦ посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами);

♦ перитонит при перитонеальном диализе:

♦ фебрнльная нейтронения (при неэффективности стартовой терапии).

• антибиотик-ассоциирован пая диарея, вызванная С. difficile (внутрь).
Профилактическое применение:

♦ периопераиионная профилактика при ортопедических и карлиохирур-гических операциях с высокой частотой распространения MRSA или при ал­лергии на [1-лактамы;

♦ профилактика эндокардита у пациентов, относящихся к группе высоко-то риска.

Противопоказания. Гиперчувствительность к гликопептидам.

Взаимодействие с другими ЛС. С местными анестетиками — возможность 1исгаминовой реакции, с аминоьтикозилами. фуросемидом, этакриновой кис­лотой - риск ото- и нефротоксичности, с аминогликозидами, амфотерици-ном В. нолимиксином В, циклоспорином, петлевыми диуретиками риск нейротоксичности.