Клиническая фармакология ко-тримоксазола

Ко-тримоксазол принадлежит к группе антифолатов, т.е. препаратов, на­рушающих метаболизм фолиевой кислоты, которая синтезируется микроорга­низмами и необходима для образования нуклеиновых кислот и белков. Пред­ставляет собой комбинацию 5 частей сульфаметоксазода (сульфаниламид средней продолжительности дейстния) и I части тримстоприма. Оказывает бактерицидное действие.

Фармакодинамика. Механизм действия сульфаниламидного компонента обусловлен сходностью его структуры с парааминобепюйной кислотой (ПАБК), которая является одной из составных частей фолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот. Триметоприм, являясь структурным анало­гом нтерилиновой части фолиевой кислоты, нарушает следующий этап синте­за нуклеиновых кислот. Таким образом проявляется синергизм между обоими компонентами ко-тримоксазола.

Спектр активности. Ко-тримоксазол активен в отношении грам1 положитель­ных и грамотринательных аэробных кокков: стафилококков (включая некото­рые четнииллинорезистентные стафилококки), пневмококков, менингокок­ков, моракседлы, энтеробактерий (£'. coli, протеи, шш-еллы. сальмонеллы и др.): И. influenzae (включая некоторые ампиниллиноустойчивые штаммы), пневмоцист. токеоплазм и ряда других микроорганизмов.

К ко-тримоксазолу устойчивы энтерококки, синегнойная палочка, мико-бактерии туберкулеза, бледные трепонемы и анаэробы.

Фармакокинетнка. Ко-тримоксазол хорошо всасывается при приеме внутрь. Биодоступность 90-100%. Максимальная концентрация в плазме крови раз­вивается через 2—4 ч.

Частично метабол и зируется в печени.

Проникает через многие тканевые барьеры. Связь компонентов (триметоп­рим и сульфамегоксазол) с белками плазмы крови 45 и 66% соответственно.

Экскретируется с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Т,„ обо­их компонентов 10—12 ч. Кумуляция препарата возможна при почечной недо­статочности.

НЛР ко-тримоксазола обусловлены его составными компонентами. Наи­более тяжелые реакции развиваются на сульфаниламидный компонент. Три­метоприм переносится значительно лучше. Аллергические реакции проявля­ются в виде синдромов Лайелла и Стивенсона-Джонсона с появлением

Фармакотерапия бактериальных инфекций О 601

пузырей на коже и слизистых оболочках, выраженной интоксикацией. Возмож­ны диспепсические явления (тошнота, рвота) и диарея. Реже отмечаются гема-тотоксичность (гемолитическая анемия, громбоцитопения), гепатотоксичность. Сыпь и лейкопения отмечаются у 45-65% пациентов со СПИДом.

Показания. Кишечные инфекции: шигеллез. сальмонеллеj. диарея путе­шественников. Однако большинство шигелл и сальмонелл резистентны к ко-тричоксазолу; инфекшш мочевых путей: острый цистит, хронический рециди­вирующий иистит. пиелонефрит. стафиллококковые инфекции. Пневмоцистная пневмония у больных СПИДом (лечение и профилактика). Нокардиоз. Ток-соплазмоз. Бруцеллез.

Противопоказания.Аллергия на сульфаниламидные препараты, фуросемид, тиазидопые диуретики, ингибиторы карбоантидразы, препараты судьфонил-мочевины. Детский возраст до 2 мес. Беременность (особенно I и Ш тримес­тры). Конкуренция судьфаметоксазола с билирубином за связывание с белка­ми плазмы и высокие концентрации свободного сульфаметоксазола повышают риск развития ядерной желтухи у новорожтенных. Проникая в грудное моло­ко. сульфаметоксазод может вызвать ядерную желтуху у детей, находящихся на грудном вскармливании, а также гемолитическую анемию у детей с дефи­цитом глюкою-6-фосфатдегилрогеназы. Тримегоприм нарушает метаболизм фолиевой кислоты. Допустимо применение ко-тримоксазола у детей с 4-6-недельного возраста, родившихся у ВИЧ-инфицированных матерей. Тяжелая почечная недостаточность. Ко-тримоксазол не следует применять при кли­ренсе креатинина менее 15 мл/мин. Тяжелые нарушения функции печени. Мегалобдастическая анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты.

Взаимодействиес друпши ЛС. Ко-тричоксазол усиливает токсическое дей­ствие непрямых антикоагулянтов, НПВС (салииилаты, индометаиин), проти-восулорожных средств (фенитоин), пероразьных противодиабетических средств. антиметаболитов (метотрексат) вследствие вытеснения их из связи с белками и/или ослабления их метаболизма. 6-меркаптопурина. а также метотрексата. азатиоприпа вследствие усиления гематотоксического действия. Снижает эф-фект оральных контрацептивов (ослабление контрацептивного действия), цик­лоспорина (усиление метаболизма), пенипиллинов (ослабление бактерицид­ного эффекта).