Клиническая фармакология прокинетиков

При снижении тонуса кишечника рекомендуются прокинетики — меток-лопрамид, домперидон, цизаприд.

Домперидон(мотилиум)

Фармакодинамика.Домперидон блокирует периферические и центральные (в триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет ин-гибируюшее влияние дофамина на моторную функцию желудочно-кишечного тракта и повышает эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказы­вает противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту.

Фармакокинетика.Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (прием после еды, а также сниженная кислотность желудочного сока замед­ляют и уменьшают абсорбцию). Время достижения максимальной концент­рации 1 ч. Биодоступность 15% из-за эффекта первого прохождения через печень. Связь с белками плазмы 90%, плохо проходит через гематоэнцефа-лический барьер. Подвергается интенсивному метаболизму в стенке кишеч­ника и печени, выводится через кишечник и почки, преимущественно в виде метаболитов. Т_1/2 7-9 ч, при выраженной почечной недостаточности увели­чивается.

Метоклопрамид

Фармакодинамика.Метоклопрамид - специфический блокатор дофамино­вых (D2) и серотониновых (5-НТЗ) рецепторов, угнетает хеморецепторы триг-герной зоны ствола мозга, ослабляет чувствительность висцеральных нервов, передаюших импульсы от пилорического отдела желудка и двенадцатиперст­ной кишки к рвотному центру.

Фармакокинетика.Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность при приеме внутрь 75%. Быстро распределяется в тканях, лег­ко проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделя­ется с грудным молоком, связь с белками плазмы около 30%. Препарату свой­ствен эффект первого прохождения через печень. Т_1/2 4-6 ч, при почечной недостаточности 14 ч. Выводится почками в течение 24-72 ч (85% дозы), 30% в неизмененном виде.

Цизаприд

Фармакодинамика.В отличие от метоклопрамида и домперидона цизаприд ускоряет опорожнение желудка и двенадцатиперстной кишки, продвижение

410 Ф Клиническая фармакология и фармакотерапия ■*■ Глава 2'Л

пиши по тонкой и толстой кишкам, снижает порог антралыюй стимуляции. Клинический эффект развивается через 30—60 мин после приема внутрь.

Фармакокинетика. После приема внутрь полностью всасывается, макси­мальная концентрация в плазме достигается через I 2 ч. подвергается интен­сивному метаболиту при прохождении череч печень и стенку кишечника, биолостушнкть около 40%. Связь с белками плазмы 98%. Т,., 7-10 ч. Метабо-лизирустся в печени при участии пигохрома Р450. Проникает в грудное моло­ко (незначительное количество). Выводится преимущественно в виде метабо­литов (90%). с мочой и калом в эквивалентных количествах.

Показания к назначению прокинетиков. Рвота, тошнота, икота, атония же­лудочно-кишечного тракта, рефлюкс-эзофагит. дискинезия желчных путей, метеоризм. В составе комплексной терапии: язвенная болезнь желудка и две­надцатиперстной кишки, ускорение перистальтики при рентгеноконтрастных исследованиях желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания. Кровотечения в желудочно-кишечном тракте, кишеч­ная непроходимость, эпилепсия, глаукома, болезнь Паркинсона, нролактин-завиеимые опухоли, рвота при лечении нейролептиками или при их передози­ровке. Беременность (I триместр), период лактации, ранний детский возраст (до 2 лет). Удлинение интервала Q-Т на ЭКГ, выраженная брадикардия.

НЛР. Запор или диарея, редко сухоегь во рту. при хчигельном приеме в высоких дозах гинекомастия, галакторея, нарушение менструального цикла. Для препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер, экстрапирамид-ные расстройства (спазм лицевой мускулатуры, тризм, мышечный гипертонус).

Взанмодейстшае с другими ЛС. Метоклопрамид усиливает действие этанола на ЦНС, седативпый эффект снотворных средств, увеличивает эффективность терапии Н,-гистаминоблокаторами. Повышает всасывание парацетамола, ди-азепама. этанола, леволопы, тетрациклина, ампициллина (благодаря более быстрой эвакуации содержимого желудка), уменьшает всасывание дигоксина и циметидина (ускорение перистальтики кишечника). Нейролептики (особен­но фенотиазн нового ряда и производные бутирофенона) повышают риск раз­вития экстрапирамидных симптомов при одновременном применении.

Циметидин. натрия гидрокарбонат снижают биолоступность домперидо-на. Антихолинергические препараты нейтрализуют действие домперилона.

При одновременном приеме цизаприда с бензодиазепинами, барбитурата­ми. парацетамолом, блокаторами гистаминовых М_;-рецепторов, антикоагулян-тами, а также с этанолом повышается их всасывание и усиливаются соответ­ствующие эффекты. Под действием цизаприда уменьшается всасывание ЛС из желудка. Антагонистами цизаприда являются м-холиноблокаторы. Антиходи-нэстеразные препараты и м-холиномиметики усиливают эффект цизаприда. Циметидин ускоряет em абсорбцию. Ингибиторы изо<рермента ЗА4 системы цитохрома Р450 (кетоконазол. итракона:«)л, эритромицин, миконазол. кла-ритромицин, флуконазол. тролеандомицин) увеличивают концентрацию ци­заприда в плазме и повышают риск развития побочных эффектов. Препараты, удлиняющие интервал Q Г, повышают вероятность развития аритмий.