Клиническая фармакология производных никотиновой кислоты

Никотиновая кислота(ниацин, эндураиин)

Фармакодинамика и механизм действия.Никотиновая кислота снижает со­держание в плазме крови всех фракций атерогенных липопротеинов, в боль­шей степени ЛПОНП, чем ЛПНП и ЛППП. Снижение уровня триглииеридов начинается с l-4-ro дня ее приема, а холестерина - на 5-7-й день. В основе механизма действия никотиновой кислоты лежит угнетение тканевого липо-лиза: она повышает в клетках активность фосфодиэстеразы, что приводит к снижению содержания цАМФ и активности внутриклеточной липазы. Как следствие происходит уменьшение транспорта жирных кислот в печени с пос­ледующим уменьшением синтеза триглииеридов и ЛПОНП. Уровень ЛПВП в крови повышается вследствие замедления их катаболизма.

Фармакокинетика.Никотиновая кислота быстро и достаточно полно вса­сывается из желудочно-кишечного тракта, выделяется с мочой в неизменен­ном виде или в виде метаболитов.

НЛР.В качестве гиполипидемического средства применяется в мегадозах 2-6 г/сут, поэтому дает выраженные побочные эффекты, сдерживающие ее применение. Это гиперемия кожных покровов (синдром воспламенения), зуд, диспепсические расстройства (рвота, понос), образование язв желудка, гепа-тотоксичность, гипергликемия, гиперурикемия'. При длительном использова­нии никотиновой кислоты чаше возникают аритмии.

Менее выраженные побочные эффекты дают малорастворимые соли нико­тиновой кислоты, а также ее амиды и эфиры. К средствам этой группы отно­сятся пиридилкарбинол (роникол), аиипимокс (ольбетам), никофураноза и холексамин. После всасывания препаратов в крови и тканях организма проис­ходит их медленный гидролиз, что обусловливает длительное поддержание терапевтического уровня никотиновой кислоты.

Пробукол(липомал)

Фармакодинамика и механизм действия.Пробукол снижает уровень ЛПНП в крови, стимулируя их захват печенью, и катаболизм холестерина до желчных кислот. Уровень холестерина в крови снижается в результате того, что препа­рат угнетает (хотя и не в полной мере) всасывание стероидов в кишечнике.

¹ Гиперурикемия - увеличение выделения мочевой кислоты с мочой.

Ишемическая болезнь сердца и гиперлипилемия ♦ 173

Структурно пробукол похож на токоферол и также обладает антиоксидантной активностью. Он угнетает окисление ЛПНП, что уменьшает их атерогенность. В некоторых руководствах его классифицируют как антиоксидант липопроте-инов. Недостатком препарата является его способность снижать уровень ЛПВП в плазме.

Фармакокинетика.Пробукол назначают внутрь. Он всасывается медленно и неполно (10%). Т_1/2 около 1 мес, что способствует его кумуляции. Макси­мальный эффект развивается через 1-3 мес. После прекращения приема пре­парата гиполипидемическое действие сохраняется до 3-6 нед. Пробукол вы­деляется преимущественно с желчью. Рекомендован при непереносимости других препаратов.

НЛР.Наиболее часто наблюдаются диспепсические расстройства (тошно­та, понос, боль в животе), реже - эозинофилия, аритмии.