Клиническая фармакология фибратов

Фибраты были первыми эффективными гипохолестеринемическими средствами, применявшимися для лечения атеросклероза. В настоящее время выделяют два поколения препаратов; к первому относят клофибрат, а ко второ­му - все остальные фибраты: фенофибрат (липантил, процетофен), безафиб-рат (цедур), ципрофибрат (липанор). клинофибрат, этофибрат, алуфибрат, то-кофибрат, гемфиброзил.

Фармаколинамика и механизм действия.Механизм гипохолестеринемичес-кого действия фибратов включает:

• угнетение синтеза в печени и поступления в кровь ЛПОНП;

• увеличение числа липопротеиновых рецепторов и стимуляцию эндо-цитоза ЛПНП печенью;

• ингибирование синтеза холестерина на стадии образования мевалоно-вой кислоты (активность процесса невысока);

• повышение активности липопротеинлипазы эндотелия.
В итоге в крови снижается содержание атерогенных липопротеинов -

ЛПОНП (в большей степени) и ЛПНП. При длительном использовании фиб-ратов включаются дополнительные механизмы их антиатеросклеротического действия: повышается уровень ЛПВП в плазме, а в сосудистой стенке проис­ходит уплотнение атеросклеротических бляшек, что приводит к увеличению

Ишемическая болезнь сердца и гиперлипидемия •** 171

просвета пораженных сосудов. Положительной стороной действия фибратов является также улучшение реологических параметров крови вследствие анти­Таблица 14.11.Фармакокинетические свойства некоторых фибратов

агрегантной активности. .

Препараты этой фуппы применяют длительно — от нескольких месяцев до нескольких лет.

Фармакокинетнка.Фармакокинетические свойства фибратов представле­ны в табл. 14.11.

НЛРвстречаются у 2—15% больных, наиболее часты диспепсические рас­стройства (тошнота, диарея) и кожные высыпания; значительно реже встреча­ются сонливость, лейкопения, холестаз, развитие миозитов, образование кам­ней в желчном пузыре.

Клофибрат(мисклерон, атромил) был первым эффективным гипохолесте-ринемическим препаратом, внедренным в клиническую практику. В организ­ме он быстро превращается в парахлорфеноксиизомасляную кислоту, которая обладает гиполипидемической активностью. Эффект клофибрата развивается через 2—5 д н е й , он максимально выражен через несколько недель после нача­ла приема. Кроме влияния на обмен липопротеинов, препарат регулирует ак­тивность системы гемостаза: снижает агрегацию тромбоцитов, уменьшает со­держание фибрина и повышает фибринолитическую активность крови. Клофибрат метаболизируется в печени с образованием глюкуронидов, кото­рые выводятся почками.

НЛР.В настояшее время клофибрат не рекомендован для широкого при­менения. так как, кроме обычных для фибратов побочных эффектов, он спо­собен провоцировать аритмии, желчнокаменную болезнь и половые расстрой­ства (снижение либидо). Имеются данные о том, что на фоне его длительного применения увеличивается смертность, не связанная с сердечно-сосудистой патологией, и повышается частота опухолей желудочно-кишечного тракта и печени.

Клиническое применение фибратов второго поколения показало превос­ходство их антисклеротического действия по сравнению с клофибратом и их большую безопасность при курсовом лечении.

Фенофибрат(липантил) и ципрофибрат(липанор) наиболее эффективно среди фибратов снижают уровень холестерина ЛПНП.Уровень общего холес­терина и холестерина ЛПНПснижается на 15—25%, триглицеридов - на 20— 50%. а уровень холестерина ЛПВПвозрастает до 20%. Они положительно вли-

172 -*• Клиническая фармакология и фармакотерапия -о- Глава 14

яют на профиль аполипопротеинов: уровень апо-А1 и апо-АII повышается, апо-В и апо-Е снижается. Фенофибрат оказывает клинически значимое ури-козурическое и антиагрегантное действие.

Безафибрат(безамидин, безалип, холестенорм) по основным клиническим эффектам схож с перечисленными выше фибратами.

Гемфиброзил(гевилон, инногем, регулип, нормолип). На фоне длительного применения препарата уровень триглииеридов снижается на 40-60%, общего холестерина и холестерина ЛПНП - на 20-23%, содержание холестерина Л ПВПповышается на 15-20%, а сердечно-сосудистая смертность снижается на 34%.