Общие проявления невротических состояний 4 страница

Молекулярная масса Аг имеет существенное значение. Вещества с массой более 5–10 кД — сильные иммуногены. Исключение — нуклеиновые кислоты, обладающие большой молекулярной массой, но слабой (по сравнению с белками) иммуногенностью.

Растворимость — важное условие для проявления иммуногенности Аг. Нерастворимые белки (например, кератины) не могут находиться в коллоидной фазе и не вызывают развития иммунных реакций.

Специфичность Аг. По способности специфично взаимодействовать с АТ выделяют несколько типов Аг: видовые, групповые, гетерогенные, аллоантигены.

HLA — см. «а. главного комплекса гистосовместимости человека (HLA)».

Австралийский Аг — первый идентифицированный Аг вируса гепатита В; выделен из крови австралийского аборигена, поэтому этот Аг также называют австралийским.

Аллоантигены (изоантигены) — Аг конкретного индивидуума, обладающие иммуногенностью по отношению к другим представителям этого вида, но не к организму-донору трансплантата. Яркий пример изоантигенов — групповые Аг крови, присутствующие на мембранах эритроцитов и других клеток. Поскольку человек обладает естественными АТ к групповым Аг крови, последние приобретают свойства сильных трансплантационных Аг. Поэтому перед трансплантацией и гемотрансфузией необходимо определить группы крови донора и реципиента. У микроорганизмов имеются собственные изоантигены, также известные как типоспецифичные Аг. Например, по составу полисахаридных Аг пневмококки подразделяют на типы I, II, III и т.д., а возбудителей ботулизма — на типы A, B, C, D и т.д.

Видовые аа. представлены антигенными детерминантами, присутствующими у особей одного вида. Так, отдельные штаммы микроорганизмов могут содержать внутривидовые Аг, по которым их разделяют на серологические варианты (серовары).

Гетерогенные (перекрёстно реагирующие) Аг представлены антигенными детерминантами, общими для организмов разных таксономических групп. Характерный представитель — полисахаридный Аг Форссмана, присутствующий в эритроцитах кошек, собак, овец и почке морских свинок. У человека типичные перекрёстные Аг является Rh-система эритроцитов: Rh-Аг человека перекрёстно агглютинируют АТ к эритроцитам обезьян Macacus rhesus. Известны общие Аг эритроцитов человека и палочки чумы, вирусов оспы и гриппа. Перекрёстно реагирующие Аг могут блокировать способность Аг-распознающих клеток идентифицировать чужеродные структуры. Например, сходство Аг эритроцитов группы 0 и чумной палочки затрудняет распознавание последних иммунной системой; во многом это обусловливает высокую смертность от чумы.

Главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) лейкоцитарные а. — система обозначения продуктов генов по крайней мере четырёх сцепленных локусов (A, B, C и D) шестой хромосомы. Идентифицировано более 60 aллелей, большинство из которых располагается в локусах, ответственных за продукцию HLA‑A и HLA‑B. Û а. главного локуса Û общий а. лейкоцитов Û главного комплекса а.

Групповые Аг представлены антигенными детерминантами, обусловливающими внутривидовые различия у особей одного вида, что позволяет разделять их на группы.

Изоантигены, см. «Антиген. Аллоантигены».

Карциноэмбриональный а. — гликопротеин гликокаликса эмбрионального энтодермального эпителия. Не экспрессируется клетками взрослых особей, за исключением клеток некоторых опухолей (при этом Аг присутствует и в сыворотке больных). Û онкофетальный а.

Неполный а., см. «Гаптен».

Органо- и тканеспецифические аа. Многие ткани организма человека имеют большое количество собственных Аг. Их идентификация позволяет различать клетки отдельных тканей, а также определять изменения в клетках при дифференцировке и трансформации.

Патологические Аг. Некоторые воздействия могут вызывать изменения клеточных молекул (в первую очередь белков), придавая им антигенные свойства. Например, под действием излучения или высокой температуры в организме образуются так называемые лучевые или ожоговые Аг. Нормальный набор клеточных Аг может изменяться в результате злокачественной трансформации, что приводит к появлению аномальных Аг. Такие опухолевые Аг (или онкоантигены) — важные маркёры злокачественного роста; их выявление — один из важных методов диагностики опухолей.

Полный а. Значительная часть Аг способна запускать иммунные реакции, выступая в последующем в качестве мишени, в отношении которой эти реакции реализуются. Такие иммуногены известны как полные Аг. Часть Аг имеют малые размеры и простое строение, тогда как другие представляют крупные и сложные молекулы, содержат множество эпитопов, каждый из которых распознают различные рецепторы лимфоцитов и/или АТ.

Простатоспецифический а. (176820, 19q13, калликреиновая протеаза, экспрессию регулируют андрогены) — маркёр рака предстательной железы. Умеренное повышение характерно для диффузной гиперплазии предстательной железы, резкое повышение — для рака предстательной железы.

Экзогенные аа. подвергаются эндоцитозу и расщеплению в антигенпредставляющих клетках. Далее фрагмент Аг, содержащий антигенную детерминанту (эпитоп) в комплексе с молекулой MHC класса II, транспортируется к плазматической мембране антигенпредставляющей клетки, встраивается в неё и предъявляется CD4⁺ T‑лимфоцитам.

Эндогенные аа. — продукты собственных клеток организма. Чаще всего это вирусные белки, синтезируемые вирус-инфицированными клетками хозяина, и аномальные белки опухолевых клеток. Их антигенные детерминанты предъявляются CD8⁺ T‑лимфоцитам в комплексе с молекулой MHC класса I.

Антидот — препарат, нейтрализующий яд или подавляющий его действие.

Антиидиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, специфически распознающий идиотип — антигенсвязывающий фрагмент АТ, образующихся при антигенной стимуляции. Антиидиотипические АТ присоединяются в том же гипервариабельном участке идиотипического АТ, связывающего Аг. Антиидиотипические АТ образуются в норме и участвуют в регуляции иммунного ответа.

Антикоагулянты — ЛС, тормозящие процесс свёртывания крови (например, гепарин, неодикумарин, фенилин).

Антикоагулянт волчаночный, см. «Антитела антифосфолипидные», «Синдром антифосфолипидный».

Антимонголоидный разрез глаз — наружные углы глаз располагаются ниже внутренних.

Антистрептогиалуронидаза — АТ, образующиеся в организме при стрептококковой инфекции и обладающие способностью нейтрализовать стрептогиалуронидазу. Определение а. в сыворотке крови имеет диагностическое значение.

Антистрептолизин — АТ, ингибирующие или предотвращающие эффекты стрептолизина О, вырабатываемого b‑гемолитическими стрептококками группы А. Концентрация а. в сыворотке часто увеличивается во время или после стрептококковой инфекции, и сравнительные титры могут иметь диагностическое и прогностическое значение.

Антитело (АТ) — эффекторные молекулы гуморального иммунитета. Синтез АТ запускают Аг, поступающие в организм извне (при инфекциях, вакцинации, действии ксенобиотиков) или образующиеся эндогенно. Как правило, АТ cпецифичеcки взаимодейcтвует c комплементарным Аг. Существуют, однако, АТ, взаимодействующие с Аг-детерминантами, общими для различных Аг. Такие АТ известны как перекрёстно реагирующие, или гетероспецифичные. АТ cущеcтвуют в миллионах разновидноcтях, и каждая молекула имеет уникальный учаcток cвязывания Аг-детерминанты. В большинстве случаев АТ представлены сывороточными гликопротеинами, мигрирующими в составе медленной фракции g-глобулинов при электрофорезе белков сыворотки крови. Поэтому для обозначения сывороточной фракции АТ иногда применяют термин «g-глобулины» (также «иммуноглобулины»). АТ образуют одну из оcновных фракций белков крови, cоcтавляя 20% массы общего белка плазмы. АТ устойчивы к действию слабых кислот и щелочей, а также к нагреванию до 60 °С. Структурная единица АТ — мономер — молекула цилиндрической формы, состоящая из двух идентичных тяжёлых Н-цепей [от англ. heavy, тяжёлый] и двух идентичных лёгких L-цепей [от англ. light, лёгкий]. Тяжёлые и лёгкие цепи Ig состоят из аминокислотных остатков и соединены дисульфидными (–S–S–) связями. В цепях различают вариабельную область, или V-область [от англ. various, разный], и конcтантную область, или C-область [от англ. constant, постоянный]. V-область у разных АТ варьирует. V-области L- и H-цепей образуют Аг-cвязывающий центр (активный центр АТ, паратоп), или Fab-фрагмент [от англ. fragment, фрагмент, + antigen binding, связывающий Аг]. Константная область молекулы называется Fc-фрагмент [от англ. fragment crystallizable, фрагмент кристаллизации]. В месте соединения Fab- и Fc-фрагментов расположена шарнирная область, позволяющая Аг-связывающим фрагментам разворачиваться для более тесного контакта с Аг. Гены, кодирующие синтез известных классов Ig, расположены в хромосомах 2, 14 и 22. См. также «Иммуноглобулины».

Ro‑АТ — характерны для преимущественно кожной формы СКВ и фотосенсибилизации.

Анти‑Lа АТ — а. к протеину в составе РНК.

Анти‑RNP АТ — а. к полипептидам рибонуклеопротеидов.

Анти‑Rо АТ — а. к РНК‑полимеразе.

Анти‑Sm АТ — а. к полипептидам коротких ядерных РНК.

Антинуклеарные АТ — а., обнаруживающие сродство к клеточному ядру. Находят в сыворотке крови при СКВ, ревматоидном артрите, коллагеновых болезнях (также у части родственников больных) и примерно у 1% здоровых лиц.

Антифосфолипидные АТ (спектр аутоантител к клеточным фосфолипидам, например, к кардиолипину). Термин «волчаночный антикоагулянт» относится к группе АТ (преимущественно IgG) с ингибиторным эффектом по отношению к коагуляционно активным фосфолипидным компонентам в in vitro тестах изучения свёртывания крови. Встречается при СКВ, аутоиммунной тромбоцитопении.

Моноклональные а. — а, продуцируемые клоном или генетически гомогенной популяцией гибридомных клеток. Гибридомные клетки специально клонируют для получения клеточных линий, вырабатывающих специфические АТ. А., конъюгированные с радионуклидами (¹³¹I, ⁹⁰Y, ⁶⁷Cu), используют для лечения ряда болезней (в особенности лимфом и лейкозов).

Неполные а. содержат один Аг-связывающий центр и поэтому одновалентны (например, АТ, вырабатываемые при бруцеллёзе). Второй Аг-связывающий центр у подобных Ig экранирован различными структурами либо обладает низкой авидностью. Н.АТ функционально дефектны, так как не способны агрегировать Аг. Н.АТ могут связывать эпитопы Аг, препятствуя контакту с ними полных АТ; поэтому их также называют блокирующими АТ.

Полные а. (в частности IgM, IgG) вызывают агрегацию Аг, видимую невооружённым глазом (например, реакция агглютинации).