Конкуренция лекарственных средств за связь с белками плазмы крови
Как известно, в крови лекарственные средства транспортируются в форме депо с белками. Слабые кислоты взаимодействуют с альбуминами, слабые основания - с кислым α1-гликопротеином и липопротеинами. Связанная с белками фракция, не оказывая фармакологического действия, возмещает удаленные из циркуляции молекулы активной свободной фракции.
Вытеснение лекарственного средства из связи с белками плазмы имеет клинически значимые последствия при следующих условиях:
• связанная фракция более 90%;
• объем распределения незначительный, не превышает 35 л;
• время максимального вытеснения менее 30 мин;
• лекарственное средство в низкой концентрации оказывает сильное фармакологическое действие с малой терапевтической широтой.
Более чем на 90% с белками плазмы связываются пропранолол, фенитоин, хлорпромазин, трициклические антидепрессанты, дигитоксин, фуросемид, НПВС, глибенкламид, сульфадиметоксин. Если лекарственное средство имеет большой объем распределения, то повышение концентрации свободной фракции нивелируется ее перемещением в ткани.
При медленном вытеснении одного лекарственного средства другим из связи с белками плазмы концентрация свободной фракции вытесненного препарата не возрастает вследствие биотрансформации и экскреции. Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками плазмы, перечислены в табл. 48-2.
Таблица 48-2.Лекарственные средства, вызывающие фармакокинетическую несовместимость вследствие конкуренции за связь с белками плазмы
| Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками имеет клиническое значение | Лекарственные средства, для которых взаимодействие на уровне связи с белками не имеет клинического значения |
| Вальпроевая кислота, варфарин, глибенкламид, диазепам, карбамазепин, кетопрофен, метотрексат, фенитоин, цефтриаксон | Амитриптилин, бупренорфин, буторфанол, верапамил, галоперидол, дилтиазем, доксорубицин, итраконазол, лидокаин, метилпреднизолон, мидазолам, пропранолол, фентанил, хлорпромазин, эритромицин |
Описаны случаи:
• фатальной гипогликемии при вытеснении из комплекса с альбуминами плазмы противодиабетического средства - производного сульфонилмочевины глибенкламида под влиянием противомикробных сульфаниламидов;
• кровотечений при одновременном назначении антикоагулянтов непрямого действия и ацетилсалициловой кислоты;
• интоксикации сердечными гликозидами, наступающей вследствие вытеснения их из связи с белками плазмы хинидином.
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 2218;